【摘要】：研究背景:小于胎齡兒(small for gestational age SGA)是指出生體重和/或身長在同胎齡平均值的第10百分位(P10)以下或低于平均值2個標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation SD)的新生兒。大部分出生為SGA的兒童有一個追趕性生長,只有大約10%的孩子在兒童期身高仍然在同年齡同性別的2個標(biāo)準(zhǔn)差以下。大約有20%的成人矮身材出生時是SGA。追趕性生長一般在生后2年內(nèi)、大部分6月內(nèi)發(fā)動。如果一個SGA兒童3歲時仍然沒有出現(xiàn)追趕性生長,將來一般就不會再有,發(fā)生成人矮小的幾率很大。然而對于早產(chǎn)兒來說,追趕性增長可能會維持時間更長。已有研究證明持續(xù)的母乳喂養(yǎng)可以促進(jìn)小于胎齡兒的追趕性增長并預(yù)防成人代謝綜合征。目前國內(nèi)對于喂養(yǎng)方式對小于胎齡兒追趕性生長的研究較少。本研究旨在探討足月出生SGA兒三年內(nèi)追趕性生長狀況,及不同喂養(yǎng)方式對追趕性增長的影響。生長激素(Growth hormone GH)已經(jīng)被證明治療持續(xù)矮小的SGA兒童有效。有研究認(rèn)為生長激素應(yīng)用越早,治療年齡越小,療效越好。美國食品和藥品管理局(Food and Drug Administration FDA)批準(zhǔn)2歲以上未能實現(xiàn)追趕性增長的SGA兒童可以應(yīng)用生長激素治療,歐洲醫(yī)藥產(chǎn)品評估機(jī)構(gòu)(European Medical regulatory agency EMEA)批準(zhǔn)4歲以上即可應(yīng)用。國際兒科內(nèi)分泌學(xué)和生長激素研究學(xué)會的提議是應(yīng)該結(jié)合實足年齡和身高一起考慮決定是否用生長激素治療,具體的建議是:SGA兒童年齡超過2歲、身高低于-2.5SD,或年齡超過4歲、身高低于-2SD,可以進(jìn)行生長激素治療。盡管建議應(yīng)該早期進(jìn)行生長激素治療,但研究發(fā)現(xiàn)大部分SGA兒童都是在7-10歲才開始用生長激素治療。而且有一些SGA兒童直到青春期才開始得到醫(yī)學(xué)關(guān)注,他們可以用生長激素治療的時間就會非常有限,而且需要加用抑制骨齡增長的促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH),但是治療效果并不理想。關(guān)于rhGH治療小年齡組的SGA兒童的研究目前很少,國內(nèi)尚未見相關(guān)報道,而國外已有研究發(fā)現(xiàn)4歲之前就用rhGH治療的SGA兒童生長速度提高更快。因此本研究擬回顧性分析120例不同年齡組的SGA兒童用生長激素治療后的反應(yīng)及安全性,以探討SGA兒童早期治療的必要性。研究目的:1.觀察不同喂養(yǎng)方式對足月小于胎齡兒生后3年內(nèi)追趕性生長發(fā)育狀況的影響。2.回顧性分析120例不同年齡小于胎齡兒(SGA)兒童用重組人生長激素(rhGH)治療后身高、體重、年增長速度增長的變化,及血糖、糖化血紅蛋白、IGF-1(insulin-like growth factor,IGF-1)變化的情況。觀察低年齡組和高年齡組SGA兒童對rhGH治療后的不同反應(yīng),探討SGA矮小兒童早期接受rhGH治療的必要性,以期引起家長關(guān)注和醫(yī)生重視,為未實現(xiàn)追趕性增長的SGA兒童受益于早期啟動rhGH治療提供理論依據(jù)。可以實現(xiàn)最優(yōu)增長加速,達(dá)到青春期前的正常身高和最大程度的提高成年身高。研究方法:一、回顧性分析在山東省婦幼保健院兒童保健中心做系統(tǒng)兒童保健的足月小于胎齡兒兒童121例,入選標(biāo)準(zhǔn):1.其出生時孕周滿37周不足42周;2.出生體重小于同胎齡第10百分位數(shù);3.除外疾病因素,如甲狀腺功能異常、慢性肝、腎疾病、肥胖、營養(yǎng)不良及糖尿病等,女性患兒除外Turner綜合征等染色體疾病。根據(jù)喂養(yǎng)方式的不同分為三組。其中出生后6個月內(nèi)純母乳喂養(yǎng)(每天配方奶喂養(yǎng)量低于100ml)組37例,混合喂養(yǎng)組56例,人工喂養(yǎng)組28例。并于出生后分別在第1、2、3、4、5、6、8、10月和 12、15、18、24、30、36月齡時測量身長、體重、頭圍,進(jìn)行體格發(fā)育評價,利用年齡別體重和身長別體重的Z評分值評價其生長速度。二、搜集整理2006.10-2014.10期間從山東省立醫(yī)院兒科內(nèi)分泌病房及門診近8年來資料完整且用rhGH治療療程達(dá)36個月以上的SGA矮小患兒共120例,入選標(biāo)準(zhǔn):1.出生時為SGA;2.治療時身高低于同年齡同性別正常兒童平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差以下;3.頭顱磁共振成像(MRI)除外顱內(nèi)腫瘤;4.除外其他疾病,如甲狀腺功能異常、慢性肝、腎疾病、肥胖、營養(yǎng)不良及糖尿病等,女性患兒除外Turner綜合征等染色體疾病。根據(jù)開始rhGH開始治療年齡分為2-4歲組56例(男30例,女26例),平均年齡3.3歲。4-6歲組64例,其中男34例,女30例,平均年齡5.3歲。生長激素刺激試驗為左旋多巴、精氨酸兩種藥物激發(fā)試驗。治療藥物均采用重組人生長激素;劑量為0.15U/Kg.d;治療時間均不少于36個月。比較(1)治療前后生長速率、平均身高及平均身高、體重的SDS變化。(2)骨齡前后的變化情況。(3)血糖、糖化血紅蛋白、IGF-1的變化情況。結(jié)果:1.不同喂養(yǎng)方式的小于胎齡兒生后即開始出現(xiàn)明顯的追趕性增長,前6月實現(xiàn)體重追趕性增長率均達(dá)80%(母乳97.2%、混合85.7%、人工82.1%),身長追趕性增長率達(dá)64%以上(母乳67.6%、混合75%、人工64.29%)。2.不同喂養(yǎng)方式之間各月齡體格發(fā)育和追趕增長速度沒有明顯的差異。3.到3歲時仍存在生長遲緩的發(fā)病率沒有明顯的差異(母乳2.7%、混合3.6%、人工 3.57%)。4.基本情況:2-4歲組和4-6歲組SGA兒童都有明顯的矮小,兩組的出生胎齡及出生時的身高、體重的SDS值沒有明顯的差異,治療之前的身高及體重SDS值也沒有明顯的差異(p0.05)。生長激素刺激試驗后存在生長激素缺乏的SGA兒童的比率沒有明顯的差異。5.對生長激素治療的反應(yīng):兩組經(jīng)過生長激素治療后,生長速度都有了明顯的提升,其中2-4歲組提升更明顯。在2-4歲組平均身高SDS從開始治療的-3.3(-3.3±0.36),經(jīng)過 3 年 rhGH 治療后增長到-1.82(-1.82±0.76),在 4-6歲組,SDS 從開始治療的-3.4(-3.4±0.52)到-2.2(-2.2±0.68)(p0.01),兩組之間身高的SDS值在第1年、2年、3年時都有明顯的差異(p0.05),2-4歲組的增高值明顯高于4-6歲組。兩組的年身高增長速度在第一年時有明顯的差異(9.98±0.90cm:9.2±2.83cm p0.05),第二年和三年時雖然2-4歲組仍高于4-6歲組,但是差異無顯著性(p0.05)。平均體重SDS在2-4歲組從治療前-2.8(-2.8±0.75)升高到治療后的-1.29(-1.29±0.29)(口0.01)。4-6歲組相應(yīng)的分別為從-2.99(-2.99±0.49)到-1.38(-1.38±0.63)(p0.01)。從性別上來看,在2-4歲組,在開始治療時男女身高SDS沒有差異(-3.34±0.48:-3.23±0.43 p0.05),經(jīng)過rhGH治療后女孩第一年的增長速度明顯的高于男孩(9.6±0.6cm:10.42±1.0cm p0.05),但到第三年時已經(jīng)沒有差異。4-6歲組,在開始治療時男女身高SDS值沒有差異(-3.32±0.50:-3.50±0.52 p0.05),治療3年始終未見明顯差異。6.骨齡:兩組骨齡經(jīng)過rhGH治療后都有增加,但是增加的范圍沒有明顯的差異,而且兩組的骨齡到治療第三年時仍低于對應(yīng)的正常年齡。7.rhGH對糖代謝的影響:在治療過程中沒有SGA兒童發(fā)展為糖尿病,也沒有一個兒童的空腹血糖或者2小時糖耐量試驗超過預(yù)定的界值(126或200mg/dl)。經(jīng)過三年的rhGH治療后血糖有所上升,但都在正常范圍內(nèi),且與開始治療時比較無明顯差異(p0.05),兩組之間比較也沒有明顯的差異。8.rhGH治療對IGF-1的影響:兩組患兒在rhGH治療12個月后血清IGF-1的水平明顯增加,第二年和第三年仍有升高但是增速減慢,兩組之間升高值沒有明顯的差異(p0.05)。9.SGA兒童伴有生長激素缺乏對rhGH療效的影響。兩組SGA兒童中伴有生長激素缺乏的和不伴有生長激素缺乏的對生長激素的治療反應(yīng)沒有差異,對血糖及IGF-1的影響也沒有差異。結(jié)論:1.小于胎齡兒生后即開始出現(xiàn)明顯的追趕性增長,前6月最為明顯,到3歲時大部分SGA兒童追趕性生長已基本完成。2.不同的喂養(yǎng)方式對足月小于胎齡兒的體格發(fā)育及追趕性增長沒有明顯的影響。3.在生后沒有自發(fā)追趕的SGA,經(jīng)過rhGH治療后身高和體重有了明顯的增長,年齡越小增長速度越高。4.SGA兒童年齡小的開始治療增長速度好,但并沒有副作用的增加。5.SGA矮小患兒中,無論生長激素缺乏與否,對GH治療的反應(yīng)相似,提示生長效應(yīng)不受自身GH水平的影響,GH治療的效果并不依賴于生長激素激發(fā)試驗結(jié)果。
[Abstract]:Growth hormone ( GH ) has been proven to be effective in children with less than 2 years of age . Methods : The growth rate of children with SGA in low age group and high age group was studied . The results showed that there were no other diseases , such as abnormal thyroid function , chronic liver , kidney disease , obesity , malnutrition and diabetes mellitus . Results : 1 . There was no significant difference in the growth rate between 2 - 4 year old group and 4 - 6 year old group ( P < 0.05 ) . There was no significant difference between the two groups after rhGH treatment ( - 3.32 鹵 0.50 : - 3.50 鹵 0.52 p . 05 ) .
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R722

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本文編號：2119212