本文選題：20例 + 先天性��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2012年碩士論文

【摘要】：[目的] 先天性高間接膽紅素血癥,是由于UGT1A1基因突變導(dǎo)致的遺傳性疾病。肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(B-UGT)含量下降或缺乏,致非結(jié)合型膽紅素的葡萄糖醛酸化過程障礙,而引起非結(jié)合型膽紅素升高的遺傳疾病。根據(jù)總膽紅素水平和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏程度的不同,此病臨床上分為Gilbert綜合征、Crigler-Najjar綜合征Ⅰ型和Crigler-Najjar綜合征Ⅱ型。[1]患者均以皮膚和/或鞏膜黃染為主要臨床表現(xiàn),目前主要通過基因檢測(cè)確診,國(guó)內(nèi)暫無(wú)大宗病例基因診斷學(xué)報(bào)道。本研究旨在通過建立UGT1A1基因突變分析方法,了解中國(guó)人先天性高間接膽紅素血癥基因突變譜和常見突變,探討臨床表型與基因型的關(guān)系,提高對(duì)此病的認(rèn)識(shí)。 [方法] 采用PCR及直接測(cè)序技術(shù)對(duì)20例中國(guó)大陸地區(qū)先天性高間接膽紅素血癥患者以及18例患者父母UGT1A1基因進(jìn)行全基因突變檢測(cè)。 [結(jié)果] 20例患者共檢測(cè)出15種突變,其中9種為已知突變,6種為我們首次發(fā)現(xiàn)的新突變,包括4種錯(cuò)義突變：c.185CTp.P62L、c.669CGp.C223W、c.1061GT p.W354L、C.1156GTV386F;1種無(wú)義突變：c.1567CTp.R523X和1種缺失突變：c.1047de1G p.T349TfsX16。 20例患者的40個(gè)等位基因上,共檢測(cè)出55個(gè)突變,15種基因型。GS患者突變以TATA盒插入突變?yōu)橹?多以復(fù)合雜合突變形式存在。11例CNS患者突變數(shù)量和基因型較多,以p.G71R和p.Y486D突變?yōu)橹?7例患者檢出4個(gè)致病突變,其中5例患者為復(fù)合純合突變形式。 [結(jié)論] 1.本研究對(duì)中國(guó)大陸地區(qū)20例先天性高間接膽紅素血癥患者的UGT1A1基因進(jìn)行了系統(tǒng)的檢測(cè),突變檢測(cè)陽(yáng)性率100%,其中6種為首次報(bào)道的新突變,擴(kuò)充了UGT1A1基因的突變譜。 2.研究提示p.G71R、p.Y486D和TATA盒的插入突變是熱點(diǎn)突變。啟動(dòng)子區(qū)、第一和第五外顯子區(qū)域是突變的熱點(diǎn)區(qū)域。 3.TATA盒的插入突變多與GS相關(guān),尤其是TATA盒的純合突變更傾向表現(xiàn)為GS。 4.突變數(shù)量可能與臨床表型相關(guān)。當(dāng)突變數(shù)量達(dá)到4時(shí),尤其是存在p.G71R/p.Y486D復(fù)合純合突變的患者,臨床表現(xiàn)越重,更傾向于Crigler-Najjar綜合征Ⅱ型。 5對(duì)于疾病的準(zhǔn)確分型應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)與基因檢測(cè)結(jié)果綜合判斷。
[Abstract]:Objective: congenital hyperbilirubinemia is a genetic disease caused by mutation of UGT1A1 gene. In the endoplasmic reticulum of hepatocytes, the content of uridine diphosphate glucuronyltransferase (B-UGT) in hepatocytes decreases or is deficient, which leads to the obstacle of glucuronation process of non-binding bilirubin, which leads to the genetic disease of the rise of non-binding bilirubin. According to the level of total bilirubin and the degree of glucuronyltransferase deficiency, this disease is divided into Gilbert syndrome Crigler-Najjar syndrome type 鈪，

本文編號(hào)：2118578