本文選題：細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3 + JAK�。� 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的JAK/STAT信號通路的持續(xù)活化在血液系統(tǒng)惡性疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。SOCS3(細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3)是JAK/STAT3信號通路最重要的抑制分子之一,并且SOCS3還可以通過調(diào)節(jié)STAT3的激活影響CD4+CD25+CD127~(low)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+CD127~(low)Treg cell)水平,進(jìn)而抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫。而通過各種手段上調(diào)SOCS-3的表達(dá)可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,改善機(jī)體的抗腫瘤免疫功能。本研究測定了細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3(SOCS3)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)中的表達(dá)情況、SOCS3表達(dá)水平高低與兒童ALL疾病狀態(tài)、危險度之間的關(guān)系,同時測定了ALL患兒STAT3m RNA表達(dá)水平及CD4+CD25+CD127~(low)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平,探討SOCS3在兒童ALL疾病狀態(tài)和危險度評估、腫瘤免疫以及靶向治療中的應(yīng)用。方法研究選擇了45例確診ALL的兒童,同時選取了13名健康兒童作為正對照組�；颊呔鶃碜杂�2015年01月至2016年01月就診安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科血液病區(qū)的病人,經(jīng)過骨髓細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞組織化學(xué)、白血病免疫分型及MRD篩選,所有病例均符合FAB診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用SYBR Green熒光定量PCR的方法檢測了45例入組ALL患兒初診時、誘導(dǎo)緩解期和13例正常兒童骨髓單個核細(xì)胞中SOCS3 m RNA和STAT3m RNA表達(dá)水平;同時采用免疫熒光組織化學(xué)染色聯(lián)合激光共聚焦顯微技術(shù)測定ALL患兒骨髓單核細(xì)胞中SOCS3的位置與表達(dá)量;采用流式細(xì)胞術(shù)測定了ALL患兒外周血中CD4+CD25+CD127~(low)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平。分別采用方差分析和秩和檢驗(yàn)的方法比較SOCS3 m RNA表達(dá)水平與ALL危險度、臨床特點(diǎn)的關(guān)系。結(jié)果1、45例患兒初診時STAT3m RNA表達(dá)水平明顯高于正常兒童(P0.05),SOCS3 m RNA的低表達(dá)導(dǎo)致STAT3m RNA的表達(dá)上調(diào);2、45例患兒初診時SOCS3 m RNA表達(dá)水平明顯低于正常兒童(P0.05);誘導(dǎo)緩解期45例患兒的SOCS3 m RNA表達(dá)水平與正常兒童無顯著差異(P0.05);初診時中高危組患兒SOCS3m RNA表達(dá)水平高于低危組(P0.05);按照中位數(shù)法將45例患兒初診時SOCS3 m RNA表達(dá)水平分為高表達(dá)組和低表達(dá)組,比較2組患兒臨床特點(diǎn)發(fā)現(xiàn),SOCS3 m RNA高表達(dá)組具有更高的外周血白細(xì)胞計數(shù)、乳酸脫氫酶水平和預(yù)后不良基因。此外,2組在危險度比較時SOCS3 m RNA高表達(dá)組危險度更高。3、45例ALL患兒初診時CD4+CD25+CD127~(low)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+CD127~(low)Treg)水平高于正常兒童(P0.05),比較低中高危三組ALL患兒CD4+CD25+CD127~(low)Treg細(xì)胞水平,三組之間CD4+CD25+CD127~(low)Treg細(xì)胞水平無差異(P0.05)。結(jié)論兒童ALL中存在SOCS3的下調(diào),SOCS3的下調(diào)會引起STAT3的異�；罨�;SOCS3 m RNA在初診時下調(diào)而在疾病誘導(dǎo)緩解后恢復(fù)正常表達(dá),SOCS3可以作為評價疾病狀態(tài)的指標(biāo);SOCS3 m RNA下調(diào),失去對IL-6/STAT3的負(fù)性調(diào)節(jié)使STAT3 m RNA表達(dá)上調(diào),導(dǎo)致白血病細(xì)胞持續(xù)增殖和CD4+CD25+CD127~(low)Treg細(xì)胞水平上調(diào),通過調(diào)控SOCS3m RNA表達(dá)水平可以調(diào)控IL-6/STAT3信號通路和CD4+CD25+CD127~(low)Treg細(xì)胞水平,為兒童ALL的腫瘤免疫治療提供了新的思路。
[Abstract]:Objective the continuous activation of JAK/STAT signaling pathway in the malignant disease of the blood system, plays an important role in the development of.SOCS3 (cytokine signal transduction inhibitor 3) is one of the most important inhibitory molecules of the JAK/STAT3 signaling pathway, and SOCS3 can also regulate the CD4+CD25+CD127~ (low) regulatory T cells by regulating the activation of STAT3. (CD4+CD25+CD127~ (low) Treg cell) level, and then inhibit the body's anti-tumor immunity. The expression of SOCS-3 can inhibit the proliferation and metastasis of tumor cells by various means and improve the immune function of the body. This study determined the cytokine signal transduction inhibitor -3 (SOCS3) in children with acute lymphoblastic leukemia (AL) (AL). L) expression, the relationship between the level of SOCS3 expression and the risk degree of ALL disease in children, the level of STAT3m RNA expression and the regulatory T cell level of CD4+CD25+CD127~ (low) in children with ALL, and the application of SOCS3 in the state and risk assessment of ALL disease in children, the application of tumor immunity and target therapy. 45 children with ALL were selected and 13 healthy children were selected as a positive control group. All patients came from 01 months of 2015 to 01 months in the pediatric hematological area of the Second Affiliated Hospital of Medical University Of Anhui. Through bone marrow cytology, cell histochemistry, leukemia immunization and MRD screening, all cases were in accordance with the FAB diagnosis. SYBR Green fluorescence quantitative PCR was used to detect the SOCS3 m RNA and RNA expression level of SOCS3 m RNA and STAT3m in 13 normal children's bone marrow mononuclear cells at the initial diagnosis of 45 cases of ALL children, and the immunofluorescence histochemical staining combined with laser focal microscopy was used to determine the SOC in the bone marrow mononuclear cells of children with ALL. The position and expression of S3 and the level of CD4+CD25+CD127~ (low) regulatory T cells in peripheral blood of children with ALL were measured by flow cytometry. The relationship between the expression level of SOCS3 m RNA and the ALL risk and clinical characteristics was compared with the method of variance analysis and rank sum test. The expression level of STAT3m RNA in 1,45 cases was significantly higher than that of SOCS3 m RNA. The low expression of Chang Ertong (P0.05), SOCS3 m RNA resulted in the up-regulated expression of STAT3m RNA, and the expression level of SOCS3 m RNA was significantly lower than that of normal children (P0.05) at first diagnosis in 2,45 cases, and there was no significant difference in the expression level between the 45 cases of the induced remission period and the normal children. At risk group (P0.05), the expression level of SOCS3 m RNA was divided into high expression group and low expression group at the initial diagnosis of 45 children. The clinical characteristics of the 2 groups were compared with the high expression of SOCS3 m RNA in the high expression group, the level of lactate dehydrogenase and the ungood prognosis. In addition, the 2 groups were higher in SOCS3 m RNA higher when the risk was compared. CD4+CD25+CD127~ (low) regulatory T cells (CD4+CD25+CD127~ (low) Treg) in children with.3,45 (low) were higher than normal children (P0.05) at first diagnosis in the expression group, and the level of CD4+CD25+CD127~ (low) cells in the lower middle risk group of three groups of ALL was compared with those of the three groups. The downregulation of SOCS3 and the downregulation of SOCS3 may cause abnormal activation of STAT3; SOCS3 m RNA is down down at the first diagnosis and restores normal expression after the remission of disease induction. SOCS3 can be used as an index for evaluating the state of disease; SOCS3 m RNA is down, and the negative regulation of IL-6/STAT3 makes the expression of STAT3 cells up up, leading to the continuous proliferation of leukemic cells. The level of CD4+CD25+CD127~ (low) Treg cells was up-regulated, and the level of IL-6/STAT3 signaling pathway and CD4+CD25+CD127~ (low) Treg cell could be regulated by regulating the expression of SOCS3m RNA, which provided a new idea for the tumor immunotherapy of ALL in children.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.71

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本文編號：2056170