本文選題：熒蒽、萘 + 哮喘反應(yīng)　； 參考：《延邊大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目的：探討不同濃度的熒蒽和萘暴露對哮喘小鼠速發(fā)相反應(yīng)的作用及其機(jī)制。 方法：選擇雄性小鼠120只(Balb/c),隨機(jī)分組為12組,10只/組；哮喘模型組(C組),利用新鮮配置卵清白蛋白(OVA)20ug+氫氧化鋁2mg共0.2ml于第1,8,15天給予小鼠腹腔注射致敏,第22天開始給予3%卵清白蛋白(OVA)+生理鹽水溶液霧化吸入,1次/天,30min/d,連續(xù)霧化吸入7天。正常對照組(A組),以生理鹽水代替卵清白蛋白分別進(jìn)行腹腔注射和霧化吸入。酒精對照組(B組),以95%乙醇溶液代替卵清白蛋白,步驟同A組。D組為熒蒽低濃度組,在制備哮喘模型前暴露于熒蒽低濃度(50ug/m3)；E組為熒蒽中濃度組,在制備哮喘模型前暴露于熒蒽中濃度(100ug/m3)；F組為熒蒽高濃度組,在制備哮喘模型前暴露于熒蒽高濃度(200ug/m3)；G組為萘低濃度組,在制備哮喘模型前暴露于萘低濃度(50mg/m3)；H組為萘中濃度組,在制備哮喘模型前暴露于萘中濃度(250mg/m3)；Ⅰ組為萘高濃度組,在制備哮喘模型前暴露于萘高濃度(500mg/m3)；J組為混合低濃度組,在制備哮喘模型前暴露于熒蒽+萘低濃度(熒蒽50ug/m+萘50mg/m3)；K組為混合中濃度組,在制備哮喘模型前暴露于熒蒽+萘中濃度(熒蒽100ug/m3+萘250mg/m3)；L組為混合高濃度組,在制備哮喘模型前暴露于熒蒽+萘高濃度(熒蒽200ug/m3+萘500mg/m3)。暴露染毒時(shí)在玻璃熏氣箱中進(jìn)行動式染毒,4小時(shí)/日,連續(xù)2周。同時(shí)A,B,C組也在同樣大小的玻璃箱中接受新鮮空氣,4小時(shí)/日,連續(xù)2周。D、E、F、G、H、I、J、K、L組暴露染毒后,再以卵清白蛋白致敏為哮喘模型。各組攻擊結(jié)束一周后,再給予3%卵清白蛋白激發(fā)氣道30分鐘,并利用多道信號采集處理系統(tǒng)測定氣道阻力；計(jì)數(shù)肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)：采用免疫組化方法檢測肺組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF).基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)陽性表達(dá)；并觀察肺組織病理學(xué)形態(tài)的變化。 結(jié)果：①A、B組的小鼠吸入組胺(MCH)后氣道阻力比值相似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。C-L組小鼠氣道阻力比值均高于A、B組,與A、B組比較差異C-L組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與C組相比較,D-L組小鼠氣道阻力比值均有所升高,但僅有E、F、H、I、K、L組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②支氣管肺泡灌洗液中A、B組未見或見少量的嗜酸性粒細(xì)胞(EOS),A組與B組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。C-L組支氣管肺泡灌洗液中EOS數(shù)占細(xì)胞總數(shù)的百分比明顯高于A組及B組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。D-L組中EOS數(shù)占細(xì)胞總數(shù)的百分比有所升高,且隨吸入的熒蒽和萘濃度的增加,嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)也逐漸增多,但與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。③A、B組肺組織中的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的陽性表達(dá)相似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。A組及B組小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞未見明顯VEGF、MMP-9、TIMP-1表達(dá)；D-L組小鼠VEGF、MMP-9、TIMP-1在肺組織細(xì)胞漿內(nèi)見不同程度的陽性表達(dá),可見胞核著色,與A組及B組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。VEGF混合高濃度組(L組)及MMP-9混合高濃度組(L組)比哮喘模型組(C組)陽性表達(dá)明顯,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；TIMP-1混合高濃度組(L組)比哮喘模型組(C組)陽性表達(dá)明顯,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。D-L組陽性表達(dá)比哮喘模型組(C組)不同程度增高,但混合中、低濃度組,以及熒葸和萘的高、中、低濃度組陽性表達(dá)與哮喘模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�；旌细邼舛冉MMMP-9與TIMP-1的比值明顯升高,MMP-9與VEGF呈正相關(guān)。④A、B組肺組織病理切片中可以看到支氣管上皮細(xì)胞完整,無變性、壞死,間質(zhì)內(nèi)未見炎癥細(xì)胞的浸潤,血管周圍未見水腫等改變。C組可見氣道周圍較多炎癥細(xì)胞浸潤。D、G、J組見部分氣道周圍有大量炎性細(xì)胞浸潤,周圍血管輕度水腫。E、H、K組上皮細(xì)胞脫落,較多炎性細(xì)胞浸潤,周圍血管水腫較明顯。F、I、L組上皮細(xì)胞明顯脫落,大量炎性細(xì)胞浸潤,周圍血管水腫明顯。病變程度與濃度呈正相關(guān)。 結(jié)論：1、熒蒽和萘的暴露可以加重哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性。 2、高濃度(熒蒽+萘)使VEGF、MMP-9的表達(dá)上調(diào),MMP-9/TIMP-1的平衡失調(diào),導(dǎo)致氣道炎癥、氣道反應(yīng)性增高。 3、熒蒽和萘的吸入可以加重哮喘小鼠速發(fā)相反應(yīng)。
[Abstract]:Objective: To investigate the effects of different concentrations of fluoranthene and naphthalene on the rapid phase response in asthmatic mice and its mechanism.
Methods: 120 male mice (Balb/c) were randomly divided into 12 groups, 10 rats and 12 groups. The asthma model group (group C) was treated by intraperitoneal injection of OVA 20ug+ aluminum hydroxide 2mg altogether on day 1,8,15, and 3% ovum albumin (OVA) + physiological saline solution inhalation, 1 times / day, 30min/d began on the day of twenty-second days. In the normal control group (group A), the normal control group (group A) replaced ovalbumin by intraperitoneal injection and atomization inhalation with normal saline instead of ovalbumin. The alcohol control group (group B) replaced ovalbumin with 95% ethanol solution, and the.D group of group A was the low concentration fluoranthene concentration group before making asthma model (50ug/m3), and E group was fluoranthene. In the medium concentration group, the concentration of fluoranthene was exposed to the concentration of fluoranthene (100ug/m3) before the preparation of the asthma model; the F group was exposed to high fluoranthene concentration (200ug/m3) before the preparation of the asthma model, and the low concentration of naphthalene in the G group was exposed to the low concentration of naphthalene (50mg/m3) before the preparation of the asthma model; the group H was the concentration group of naphthalene, and was exposed to the model of asthma before preparing the model of asthma. Concentration (250mg/m3) in naphthalene, group I was high concentration of naphthalene, exposed to high concentration of naphthalene (500mg/m3) before preparing asthma model, group J was mixed low concentration group and exposed to fluoranthene + naphthalene 50mg/m3 (fluoranthene 50ug/m+ naphthalene 50mg/m3) before preparing asthma model; K group was mixed medium concentration group, before preparing asthma model, the concentration of fluoranthene + naphthalene (fluoranthene) 100ug/m3+ naphthalene 250mg/m3), L group was a mixed high concentration group, and was exposed to fluoranthene + naphthalene high concentration (fluoranthene 200ug/m3+ naphthalene 500mg/m3) before preparing the asthma model. Exposure was carried out in a glass smoked gas box for 4 hours for 2 weeks, while A, B, C group also received fresh air in the same small glass box, 4 hours per day, 2 weeks in a continuous period of.D. E, F, G, H, I, J, K, and L group were exposed to an asthma model after exposure. After one week of attack, 3% ovum albumin was given to stimulate the airway for 30 minutes, and the airway resistance was measured by a multichannel signal acquisition and processing system, and the number of eosinophils in the alveolar lavage fluid was counted: the lung group was detected by immunohistochemical method. Vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase -9 (MMP-9) and matrix metalloproteinase inhibitor -1 (TIMP-1) were expressed in the tissue, and the pathological changes in lung tissue were observed.
Results: (1) A, B group mice inhaled histamine (MCH) after the airway resistance ratio is similar, no statistical difference (P0.05).C-L group of mice airway resistance ratio is higher than A, B group, and A, B group difference C-L group have statistical significance (P0.01). The difference was statistically significant (P0.05). A in bronchoalveolar lavage fluid, group B did not see or see a small amount of eosinophil (EOS), A group and B group had no statistical significance (P0.05), the percentage of EOS number of EOS in the bronchoalveolar lavage fluid of.C-L group was significantly higher than that of A group and B group, and the difference was statistically significant (P0.01). The percentage of the total number of cells increased, and the number of eosinophils increased with the increase of the concentration of fluoranthene and naphthalene, but there was no significant difference between the C group (P0.05). (3) A, the vascular endothelial growth factor (VEGF), the matrix metalloproteinase -9 (MMP-9), the matrix metalloproteinase inhibitor -1 (TIMP-1) in the lung tissue of the group B The positive expression was similar, there was no statistical difference (P0.05) in group.A and B group, no significant VEGF, MMP-9, TIMP-1 expression was found in the vascular endothelial cells of group B, and the positive expression of VEGF, MMP-9 and TIMP-1 in the D-L group was found in the cytoplasm of lung tissue. The positive expression of MP-9 mixed high concentration group (group L) was significantly higher than that of the asthma model group (group C), and the difference was statistically significant (P0.05); the positive expression of TIMP-1 mixed high concentration group (L group) was significantly higher than that of the asthma model group (C group), and the difference was statistically significant (P0.05) the positive expression of the.D-L group was higher than the asthma model group (C group), but in the mixture, the low level was lower. In the concentration group, the positive expression of the high, middle and low concentration groups was not significant (P0.05). The ratio of MMP-9 to TIMP-1 in the mixed high concentration group was significantly higher, and the MMP-9 was positively correlated with VEGF. (4) A. In the pathological section of lung tissue of group B, the epithelial cells of the bronchiotracheal epithelium could be seen intact, no denaturation, necrosis and no interstitial tissue. The infiltration of inflammatory cells and no edema around the blood vessels in group.C showed that many inflammatory cells around the airway were infiltrated.D, G, group J showed a large number of inflammatory cells around the airway, the peripheral vascular edema was.E, H, K group epithelial cells fell off, more inflammatory cells infiltrated, peripheral vascular edema was obvious.F, I, L group epithelial cells obviously shedding, A large number of inflammatory cells infiltration and peripheral vascular edema were observed. The degree of lesion was positively correlated with the concentration of inflammatory cells.
Conclusion: 1, exposure to fluoranthene and naphthalene can aggravate airway hyperresponsiveness in asthmatic mice.
2, high concentration (fluoranthene + naphthalene) increased the expression of VEGF and MMP-9, and MMP-9/TIMP-1 imbalance, leading to airway inflammation and increased airway responsiveness.
3, inhalation of fluoranthene and naphthalene can aggravate the rapid phase reaction in asthmatic mice.
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.6

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本文編號：1966352