本文選題：青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸 + 椎旁肌　； 參考：《第二軍醫(yī)大學》2017年碩士論文

【摘要】：一、研究目的研究主胸彎青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者兩側(cè)椎旁肌在肌容積和脂肪浸潤率的分布差異及microRNA對椎旁肌不平衡的調(diào)控機制。二、研究方法1.影像學測量通過MRI檢查測量34例主胸彎AIS患者主彎的頂椎、上、下端椎3個水平兩側(cè)椎旁肌的肌容積和脂肪浸潤率,比較兩側(cè)差異并分析其與各影像學參數(shù)如頂椎旋轉(zhuǎn)等的相關(guān)性。2.microRNA高通量測序選取3例在發(fā)病年齡、手術(shù)年齡、Lenke分型、角度大小、Risser征等參數(shù)較匹配的AIS手術(shù)患者兩側(cè)椎旁肌組織,進行高通量RNA測序,篩選兩側(cè)差異表達的mi RNA,并進行生物信息學分析預(yù)測其功能。3.臨床樣本驗證選取測序中變化倍數(shù)最大的6個miRNA,采用實時熒光定量PCR實驗驗證其在22例AIS手術(shù)患者頂椎、上、下端椎的表達情況,將患者的臨床信息與miRNA表達差異量進行相關(guān)性分析研究其臨床意義。4.差異表達機制研究選擇兩側(cè)肌肉組織中hsa-miR-516a-5p和hsa-miR-517a-3p相對表達差異最大且與測序結(jié)果一致的4例患者兩側(cè)椎旁肌組織,通過甲基化測序手段研究其差異表達是否受到C19MC基因簇上游CpG島甲基化修飾的調(diào)控。三、研究結(jié)果1.影像學測量MRI檢查發(fā)現(xiàn)主胸彎AIS患者椎旁肌兩側(cè)的肌容積和脂肪浸潤率存在差異-凸側(cè)椎旁肌容積更大,而凹側(cè)肌肉脂肪浸潤率更高。相關(guān)性分析提示頂椎水平肌容積差異指數(shù)與頂椎偏移成顯著性負相關(guān)(r=-0.749,p=0.032),而脂肪浸潤率差異指數(shù)與頂椎偏移和Cobb角大小均呈顯著性正相關(guān)(r=0.727,p=0.041;r=0.866,p=0.005)。2.mi RNA高通量測序高通量測序手段篩選出在AIS患者兩側(cè)椎旁肌中差異表達的miRNA有18個,其中在凹側(cè)表達較凸側(cè)升高的有12個,凸側(cè)表達較凹側(cè)升高的有6個,并發(fā)現(xiàn)部分miRNA與骨骼肌的再生、纖維化相關(guān)。3.臨床樣本驗證實時熒光定量PCR實驗結(jié)果顯示,在AIS手術(shù)患者頂椎水平兩側(cè)肌肉組織中hsa-miR-495-3p、hsa-miR-516a-5p和hsa-miR-517a-3p的表達量凸側(cè)較凹側(cè)升高,差異方向與測序結(jié)果一致,而上、下端椎水平差異無統(tǒng)計學差異。另外,相關(guān)性分析提示頂椎水平左右兩側(cè)肌肉組織miR-516a的表達差值與手術(shù)年齡呈顯著負相關(guān)(r=-0.342,p=0.026),而miR-517a的表達差值則與主彎Cobb角呈顯著負相關(guān)(r=-0.340,p=0.023)。4.差異表達機制研究在檢測的C19MC基因簇上游CpG島39個位點中,發(fā)現(xiàn)第1-2個測序位點甲基化修飾水平存在不同,凹側(cè)高于凸側(cè),余位點無明顯差異。四、研究結(jié)論1.影像學測量主胸彎AIS患者主彎兩側(cè)椎旁肌的肌容積和脂肪浸潤率存在差異。2.miRNA高通量測序AIS患者兩側(cè)椎旁肌中miRNAs存在差異表達,這些差異表達的miRNAs可能參與調(diào)控兩側(cè)椎旁肌形態(tài)學的不平衡。3.臨床樣本驗證驗證實驗顯示AIS患者頂椎水平凹、凸兩側(cè)多裂肌中miRNA-517,516,495有差異表達。4.差異表達機制研究肌肉組織中miRNA-516,517的差異表達可能與該位點的DNA甲基化水平改變有關(guān)�？傊�,我們從影像學測量和miRNA兩個層面闡述了青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸兩側(cè)椎旁肌的不平衡,另外甲基化測序?qū)嶒炓蔡崾颈碛^遺傳因素參與了對椎旁肌不平衡的調(diào)控。
[Abstract]:1 . The expression of hsa - miR - 516a - 5p and hsa - miR - 517a - p on both sides of AIS patients was investigated by means of methylation sequencing . Conclusion 1 . Differential expression of miRNA - 517,516,495 in bilateral paravertebral muscle of AIS patients is shown to be related to the change of DNA methylation level in bilateral paravertebral muscle .

【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R726.8

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本文編號：1828416