本文選題：高氧肺損傷 + 水通道蛋白-1�。� 參考：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:1.建立新生Sprague Dawley(SD)大鼠高氧肺損傷動物模型,觀察新生大鼠肺組織結(jié)構(gòu)的病理改變;2.比較高氧肺損傷時水通道蛋白-1(AQP-1)、核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(NF-κB)的表達變化趨勢,探討AQP-1、NF-κB在肺損傷發(fā)病機制中的作用;3.探討環(huán)氧合酶2(COX-2)抑制劑塞來昔布干預(yù)后是否對高氧誘導(dǎo)的肺組織損傷有保護作用,為防治高氧環(huán)境下的肺損傷提供依據(jù)。方法:1.建立新生大鼠高氧肺損傷的動物模型:將出生一天內(nèi)的新生SD大鼠(雌雄不限)105只隨機分為三組(n=35):Ⅰ組:空氣組(空氣+腹腔注射DMSO);II組:高氧組(85%氧氣+腹腔注射DMSO);Ⅲ組:塞來昔布干預(yù)組(85%氧氣+腹腔注射塞來昔布)。2.Ⅰ組新生大鼠自由呼吸空氣飼養(yǎng),每天固定時間點注射DMSO(5ml/kg)。Ⅱ組、Ⅲ組新生大鼠置于密閉85%高氧箱中飼養(yǎng)。Ⅱ組于實驗第一天起每天固定時間點腹腔注射DMSO(5ml/kg)。Ⅲ組于實驗第一天起同一時間點腹腔注射塞來昔布5mg/kg。3.分別在實驗第3d、7d、14d各組隨機抓取8只大鼠并處死,取肺組織標本檢測下列指標:(1)右下肺組織行蘇木精-伊紅(HE)染色觀察其病理學(xué)變化;(2)右中上肺組織一部分應(yīng)用免疫組化染色法觀察肺組織中AQP-1、NF-κB含量,另一部分應(yīng)用凋亡染色法觀察肺組織細胞生長發(fā)育情況。結(jié)果:1.各組大鼠實驗期間一般情況:Ⅰ組(空氣組)中的實驗大鼠反應(yīng)良好,生長發(fā)育正常,無死亡現(xiàn)象。Ⅱ組(高氧組)中的實驗大鼠逐漸出現(xiàn)癥狀,表現(xiàn)為精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,活動量明顯減少,脫氧后呼吸困難,煩躁不安明顯,實驗期間死亡4只。Ⅲ組(干預(yù)組)中的實驗大鼠一般情況較高氧組明顯改善,實驗期間死亡1只。2.肺組織病理學(xué)改變:Ⅰ組(空氣組)實驗大鼠各時間點肺組織肺泡大小均一,結(jié)構(gòu)完整,肺泡腔內(nèi)未見滲液及炎癥細胞浸潤。Ⅱ組(高氧組)實驗大鼠在高氧暴露3d后出現(xiàn)液性滲出,可見有肺毛細血管擴張,肺泡腔擴大,腔內(nèi)可見炎性細胞浸潤。7d后肺泡腔內(nèi)可見出血,液體滲出較多,炎癥細胞浸潤較3d時明顯加重,肺組織結(jié)構(gòu)紊亂,部分肺泡細胞破壞并出現(xiàn)肺大泡。14d時肺組織結(jié)構(gòu)破壞更為明顯,肺泡—毛細血管膜、肺間隔明顯增厚,成纖維細胞增生出現(xiàn)纖維化表現(xiàn)。Ⅲ組(干預(yù)組)各時相肺組織形態(tài)學(xué)改變均較高氧組明顯改善。3.肺組織AQP-1、NF-κB蛋白的表達:各時相點高氧組(Ⅱ組)實驗大鼠同空氣組(Ⅰ組)實驗大鼠相比,肺組織AQP-1蛋白表達水平明顯下降(P0.01),NF-κB蛋白表達水平明顯升高(P0.01),塞來昔布干預(yù)組(Ⅲ組)實驗大鼠肺組織AQP-1蛋白表達水平較高氧組(Ⅱ組)明顯增加(P0.01),NF-κB蛋白表達較高氧組(Ⅱ組)明顯減少(P0.01)。4.肺組織在空氣組、高氧組、干預(yù)組肺泡細胞凋亡的變化:在各時相點,高氧組(Ⅱ組)實驗大鼠同空氣組(Ⅰ組)實驗大鼠相比,肺組織細胞凋亡數(shù)明顯增加(P0.01),塞來昔布干預(yù)組(Ⅲ組)實驗大鼠肺組織細胞凋亡數(shù)較高氧組(Ⅱ組)明顯減少(P0.01)。結(jié)論:1.長時間吸入高濃度氧氣可致新生大鼠發(fā)生肺損傷,表現(xiàn)為肺泡內(nèi)炎性液體滲出及炎癥細胞浸潤;肺組織結(jié)構(gòu)紊亂,肺泡-毛細血管膜、肺間隔明顯增厚,成纖維細胞增生等。2.高氧肺損傷時,AQP-1蛋白表達水平較空氣組明顯下降,提示在高氧肺損傷時可能有肺泡上皮細胞膜受損或功能障礙;NF-κB蛋白表達水平較空氣組明顯增加,提示其在肺損傷過程中具有重要作用。3.高氧肺損傷時,肺組織細胞凋亡數(shù)較空氣組明顯增加,正常肺泡細胞數(shù)顯著降低,提示高氧可引起肺泡細胞損傷,減少正常細胞壽命,加速細胞凋亡過程;4.高氧環(huán)境下的新生大鼠,腹腔注射塞來昔布后可促進AQP-1蛋白表達,抑制NF-κB的激活,減少炎癥因子的表達,減輕對肺泡上皮細胞的損害,抑制正常肺泡細胞的凋亡,對高氧肺損傷具有一定的保護作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R722.6

【參考文獻】

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本文編號：1771314