本文選題：兒童肝移植 + 單基因遺傳病��； 參考：《上海交通大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:兒童單基因遺傳病(Monogenic diseases,MDs)主要指由于單基因突變引起的遺傳病,可導(dǎo)致患兒器官功能受損、代謝紊亂和發(fā)育滯后等臨床表現(xiàn),甚至死亡。I類MDs中突變基因主要表達(dá)在肝臟中,其有害代謝產(chǎn)物在肝臟積累并引起肝損,從而導(dǎo)致肝硬化、肝衰甚至肝癌,全身其他臟器較少受累。肝移植廣泛應(yīng)用于I類MDs的治療中,其可以糾正代謝紊亂并解除繼發(fā)性肝病。本研究旨在分析和總結(jié)兒童肝移植治療MDs的最佳手術(shù)時間、總體生存率、手術(shù)療效及術(shù)后并發(fā)癥等相關(guān)情況方法:本研究回顧性分析我中心自2006年10月至2014年12月期間因單基因遺傳病接受肝移植治療兒童的臨床資料,選取Alagille綜合征(AGS,6名)、糖原累積癥Ia型(GSD Ia,5名)、酪氨酸血癥I型(HTI,4名)和進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥(PFIC,6名)四種常見MDs,共21名患兒(15男6女),平均年齡6.18歲,其中1名接受經(jīng)典原位肝移植手術(shù)治療,20名接受活體肝移植手術(shù)治療,供體均為患兒父母。分別分析患兒疾病的臨床表現(xiàn),診斷方法和術(shù)前治療方案等相關(guān)情況,并對肝移植治療MDs的最佳手術(shù)時間、總體生存率、手術(shù)療效及術(shù)后隨訪等進(jìn)行分析討論。結(jié)果:肝移植可以有效的糾正MDs的代謝紊亂表現(xiàn),恢復(fù)全身正常臟器功能,患兒術(shù)后1年生存率達(dá)90%以上,且生活質(zhì)量明顯提高。MDs患兒接受肝移植的主要指征為嚴(yán)重的代謝紊亂伴發(fā)育滯后、終末期肝病或者存在肝癌可能。1名GSD Ia型患兒接受經(jīng)典原位肝移植后1月因移植物抗宿主免疫排斥反應(yīng)死亡,1名AGS患兒接受活體肝移植后2周因持續(xù)性腹腔感染死亡,其余患兒均存活至今。存活患兒術(shù)后肝腎功能均恢復(fù)正常,生長發(fā)育遲緩得以糾正,追長現(xiàn)象明顯,社會活動能力達(dá)到正常同齡兒童水平,且無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。同時,接受了活體肝移植術(shù)的患兒均未出現(xiàn)供肝相關(guān)的代謝異常,供體父母術(shù)后均恢復(fù)良好并出院,無嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。結(jié)論:肝移植尤其是活體肝移植是治療I類MDs的有效手段,可以有效糾正患兒代謝紊亂和肝功能異常,并取得良好的近期生存率。對MDs的準(zhǔn)確診斷和合適的治療方案是影響MDs患兒長期預(yù)后的關(guān)鍵,對于術(shù)前存在腎功能不全或其他臟器先天發(fā)育異常患兒,術(shù)后仍應(yīng)密切監(jiān)測腎功能及相關(guān)臟器情況。
[Abstract]:Objective: Monogenic disease (MDS) in children mainly refers to the hereditary diseases caused by monogenic mutations, which can lead to organ dysfunction, metabolic disorder and developmental retardation in children.Even the mutational genes in death class I MDs are mainly expressed in the liver, and their harmful metabolites accumulate in the liver and cause liver damage, which leads to liver cirrhosis, liver failure and even liver cancer, and other organs of the whole body are less involved.Liver transplantation is widely used in the treatment of class I MDs, which can correct metabolic disorder and relieve secondary liver disease.The purpose of this study was to analyze and summarize the optimal operative time and overall survival rate of liver transplantation in children with MDs.Methods: this study retrospectively analyzed the clinical data of children receiving liver transplantation for single gene hereditary disease from October 2006 to December 2014.Six patients with Alagille syndrome, five patients with type Ia of glycogen accumulation, 4 patients with tyrosinemia type I and 6 patients with progressive familial intrahepatic cholestasis were selected.One patient received classic orthotopic liver transplantation and 20 received live liver transplantation.The clinical manifestations, diagnostic methods and preoperative treatment were analyzed, and the optimal operation time, overall survival rate, operative effect and postoperative follow-up of liver transplantation for MDs were analyzed and discussed.Results: liver transplantation could effectively correct the metabolic disorder of MDs and restore the normal organ function of the whole body. The 1 year survival rate of the children was more than 90%.The main indications of liver transplantation in children with higher quality of life were severe metabolic disorder and delayed development.One patient died of graft versus host immune rejection in 1 month after classic orthotopic liver transplantation and one patient died of persistent intraperitoneal infection 2 weeks after living donor liver transplantation in patients with end-stage liver disease or hepatocellular carcinoma.The rest survived until now.After operation, the liver and kidney function recovered, the growth retardation was corrected, the ability of social activities reached the normal level of children of the same age, and no serious complications occurred.At the same time, the donor liver related metabolic abnormalities were not found in all the children receiving live liver transplantation, the donor parents recovered well and were discharged from hospital after operation, and no serious complications occurred.Conclusion: liver transplantation, especially in vivo liver transplantation, is an effective method for the treatment of class I MDs. It can effectively correct metabolic disorders and liver dysfunction in children, and obtain a good short-term survival rate.Accurate diagnosis and appropriate treatment of MDs is the key to long-term prognosis of MDs children. For children with renal insufficiency or other organ congenital dysplasia before operation, renal function and related organs should be closely monitored after operation.
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R726.5

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本文編號：1762773