本文選題：TRIM27 + 卵巢癌�。� 參考：《山東大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌,但死亡率卻占各類(lèi)婦科腫瘤的首位,嚴(yán)重威脅著婦女的生命健康。在卵巢癌中90%屬于上皮性卵巢癌,而漿液性囊腺癌是上皮性卵巢癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型。目前臨床上對(duì)于卵巢癌的治療主要采用手術(shù)并輔助化療的方法,但因多數(shù)卵巢癌患者早期無(wú)癥狀或癥狀輕微以至于到發(fā)現(xiàn)時(shí)癌癥已經(jīng)發(fā)展為晚期,導(dǎo)致其治療效果不佳,故5年生存率仍不到30%。目前關(guān)于卵巢癌的發(fā)病原因不明確,且發(fā)生的分子機(jī)制也不清楚。因此從分子水平探索卵巢癌的發(fā)病機(jī)制,尋找有效的卵巢癌的早期診斷和治療手段已成為近年來(lái)卵巢癌研究領(lǐng)域的熱門(mén)課題。 TRIM27(tripartite motif27)最初是作為RET (Rearranged during transfection)基因(即編碼細(xì)胞膜受體酪氨酸激酶的基因)的融合伴侶而確認(rèn)的。TRIM27又稱(chēng)為RET鋅指蛋白(RFP),屬于鋅指蛋白(zinc finger protein)家族的成員,含有三個(gè)結(jié)構(gòu)域,即一個(gè)指環(huán)結(jié)構(gòu)、一個(gè)B-盒式結(jié)構(gòu)和一個(gè)卷曲結(jié)構(gòu)域。當(dāng)TRIM27的這三個(gè)結(jié)構(gòu)域與RET基因的酪氨酸激酶區(qū)域發(fā)生融合時(shí)則可在小鼠胚胎成纖維細(xì)(?)NIH3T3中展現(xiàn)出致瘤活性。目前的研究顯示,TRIM27在多種惡性腫瘤如子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和肺癌中高表達(dá),并且與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān),提示它可能參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,但TRIM27在惡性腫瘤中具體的作用機(jī)制目前還不清楚。本課題的研究旨在采用免疫組化的方法檢測(cè)TRIM27蛋白在漿液性囊腺癌患者組織中的表達(dá)情況,分析TRIM27表達(dá)與臨床及病理參數(shù)的相關(guān)性,并且探討利用TRIM27特異性SiRNA下調(diào)TRIM27表達(dá)后對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞周期的影響以及對(duì)增殖相關(guān)信號(hào)通路分子表達(dá)的影響,從而明確TRIM27在卵巢癌發(fā)生中的作用及其機(jī)制。 方法 一、病例資料 病例樣本于取自山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,2001-2012年間的50例漿液性囊腺癌患者手術(shù)切除的卵巢癌組織,患者年齡在30-79歲之間,平均為56歲,術(shù)前未經(jīng)放療或化療且具有完整病例資料。收集同期16例正常卵巢組織(取自手術(shù)切除卵巢的非卵巢疾病患者)作為對(duì)照�；颊叩牟±韺W(xué)診斷依據(jù)WHO卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床分期根據(jù)Figo系統(tǒng)。 二、免疫組化法檢測(cè)漿液性囊腺癌和正常卵巢組織中TRIM27蛋白水平的表達(dá) 應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)50例漿液性囊腺癌和16例正常卵巢組織中TRIM27的表達(dá)水平,并用x2檢驗(yàn)分析漿液性囊腺癌組織中的TRIM27表達(dá)與臨床及病理參數(shù)的相關(guān)性。 三、TRIM27表達(dá)下調(diào)對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響 1.首先利用RT-PCR、qRT-PCR及western blot的方法檢測(cè)卵巢癌細(xì)胞系SKOV3、 OVCAR3、CAOV3和3AO中TRIM27的表達(dá)情況。 2.選擇TRIM27相對(duì)高表達(dá)的卵巢癌細(xì)胞系SKOV3和OVCAR3,利用脂質(zhì)體介導(dǎo)TRIM27siRNA分別轉(zhuǎn)染SKOV3和OVCAR3,無(wú)關(guān)siRNA作為陰性對(duì)照。RT-PCR(?)western blot鑒定TRIM27的干擾效率。 3.利用CCK8方法檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)SKOV3和OVCAR3細(xì)胞增殖的影響。 4.利用集落形成實(shí)驗(yàn)檢鋇TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)SKOV3和OVCAR3細(xì)胞克隆形成能力的影響。 5.利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)SKOV3細(xì)胞周期的影響。 6.利用Annexin/PI法檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)SKOV3細(xì)胞凋亡的影響。 四、TRIM27表達(dá)下調(diào)對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路的影響 1.利用western blot檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)SKOV3和OVCAR3細(xì)胞中MAPK通路的影響。 2.利用western blot檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)SKOV3和OVCAR3細(xì)胞中AKT通路的影響。 結(jié)果 一、TRIM27在漿液性囊腺癌及正常卵巢組織的表達(dá)差異及其臨床意義 (一) TRIM27在漿液性囊腺癌組織中表達(dá)明顯上調(diào) 免疫組化結(jié)果顯示,在漿液性囊腺癌組織中,18%(9/50)表達(dá)呈陰性,20%(10/50)表達(dá)為弱陽(yáng)性,44%(22/50)表達(dá)為中度陽(yáng)性,18%(9/50)表達(dá)為強(qiáng)陽(yáng)性；而在正常卵巢組織上皮中,其中37.5%(6/16)表達(dá)為陰性,37.5%(6/16)表達(dá)為弱陽(yáng)性,僅有2例表達(dá)為中度陽(yáng)性和2例表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,TRIM27在漿液性囊腺癌組織中的表達(dá)明顯高于正常卵巢組織上皮(x2檢驗(yàn),p=0.0098)。 (二) TRIM27的高表達(dá)與患者臨床病理Figo分期具有正相關(guān)關(guān)系 將漿液性囊腺癌中TRIM27的表達(dá)與臨床及病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果表明TRIM27的上調(diào)表達(dá)與患者臨床Figo分期有正相關(guān)的趨勢(shì)(p=0.0445)。因Figo分期與腫瘤的大小、是否有轉(zhuǎn)移有關(guān),從而提示TRIM27的表達(dá)與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。然而,漿液性囊腺癌組織中TRIM27的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤起源部位和組織病理分化程度均無(wú)明顯相關(guān)性。 二、TRIM27表達(dá)下調(diào)抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖及細(xì)胞周期,誘導(dǎo)凋亡 (一) TRIM27在人漿液性囊腺癌來(lái)源的細(xì)胞系中高表達(dá) 首先利用RT-PCR和western-blot的方法檢測(cè)了人漿液性囊腺癌來(lái)源的卵巢癌細(xì)胞系SKOV3、CAOV3、OVCAR3和人粘液性囊腺癌來(lái)源的3AO中TRIM27的表達(dá)情況,結(jié)果顯示TRIM27在上述四種細(xì)胞系中均有表達(dá),但是在3AO細(xì)胞系中表達(dá)很低。實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示TRIM27在SKOV3表達(dá)最高,OVCAR3中度表達(dá),CAOV3中表達(dá)相對(duì)較低。 (二) TRIM27表達(dá)下調(diào)抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖 選取TRIM27相對(duì)高表達(dá)的SKOV3和OVCAR3細(xì)胞作為研究對(duì)象,利用脂質(zhì)體介導(dǎo)TRIM27siRNA的轉(zhuǎn)染,用無(wú)關(guān)siRNA作為陰性對(duì)照,經(jīng)RT-PCR、westernblot鑒定,干擾效率約為50%左右。通過(guò)CCK8法檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖的影響,結(jié)果顯示在SKOV3和OVCAR3細(xì)胞中干擾TRIM27的表達(dá)后可明顯抑制細(xì)胞的增殖能力。 (三) TRIM27的下調(diào)抑制卵巢癌細(xì)胞克隆形成能力 利用SKOV3和OVCAR3細(xì)胞進(jìn)行克隆形成實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示在SKOV3和OVCAR3細(xì)胞中,TRIM27干擾組細(xì)胞的克隆形成率及所形成的克隆大小明顯小于陰性對(duì)照組及未處理組(p0.05)。 (四) TRIM27表達(dá)下調(diào)抑制卵巢癌細(xì)胞的細(xì)胞周期 利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TRIM27表達(dá)下調(diào)后對(duì)卵巢癌細(xì)胞周期的影響。結(jié)果顯示,在SKOV3細(xì)胞中,TRIM27干擾組S期細(xì)胞比例較陰性對(duì)照組或未處理組明顯升高(p0.05)。 (五) TRIM27表達(dá)下調(diào)促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的凋亡 利用Annexin V/PI法檢測(cè)細(xì)胞早期凋亡發(fā)現(xiàn),在SKOV3細(xì)胞中TRIM27表達(dá)的下調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡率明顯升高(p0.05)。 三、TRIM27通過(guò)影響細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮作用 利用Western blot檢測(cè)細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路----MAPK通路和AKT通路,結(jié)果表明,SKOV3和OVCAR3細(xì)胞中TRIM27表達(dá)下調(diào)后,p-P38表達(dá)明顯升高,p-AKT的表達(dá)明顯降低。然而,p-ERK1/2和p-SAPK/JNK的表達(dá)在干擾組和對(duì)照組之間沒(méi)有明顯變化。 結(jié)論 1.免疫組化研究顯示,與正常卵巢癌上皮組織相比,TRIM27在漿液性囊腺癌組織中的表達(dá)明顯上調(diào)。臨床資料分析結(jié)果顯示,TRIM27的高表達(dá)與患者Figo分期呈]正相關(guān),提示TRIM27與腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。 2.體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),TRIM27表達(dá)下調(diào)可抑制卵巢癌細(xì)胞增殖、克隆形成能力,誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞周期的阻滯,促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的凋亡。3. TRIM27表達(dá)下調(diào)后可促進(jìn)p-P38的表達(dá),抑制p-AKT的表達(dá),提示TRIM27可通過(guò)影響細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮作用。 創(chuàng)新性及意義 TRIM27是RET原癌基因的融合伴侶,與腫瘤發(fā)生密切相關(guān),然而其在腫瘤中的作用機(jī)制尚不清楚。本課題首次發(fā)現(xiàn),與正常卵巢上皮組織相比,TRIM27在漿液性囊腺癌組織中高表達(dá),并與患者的Figo分期顯著相關(guān),TRIM27通過(guò)促進(jìn)AKT通路的活化,抑制p-P38的活化,改變細(xì)胞周期并抑制細(xì)胞凋亡,進(jìn)而促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和克隆形成能力。以上研究發(fā)現(xiàn)為后續(xù)進(jìn)一步探討TRIM27在卵巢癌中的作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ),并為治療卵巢癌的診斷與治療提供新的靶點(diǎn)。 目的： 哮喘是兒童常見(jiàn)的一種慢性氣道炎癥疾病,發(fā)病率在全世界普遍上升。兒童哮喘已成為嚴(yán)重的全球性健康問(wèn)題并引起醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的重視。兒童哮喘發(fā)病原因有多方面,最為重要的原因是由特定的過(guò)敏原引發(fā)的支氣管高反應(yīng)性。它的特點(diǎn)主要是肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的浸潤(rùn)和血清總免疫球蛋白E (IgE)的增加。目前認(rèn)為T(mén)hl和Th2應(yīng)答的不平衡在兒童哮喘發(fā)病機(jī)制中起著舉足輕重的作用。Th2細(xì)胞過(guò)度應(yīng)答增加了嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)和IgE產(chǎn)生從而引起氣道高反應(yīng)和慢性炎癥。 白細(xì)胞介素35(IL-35)是一種新型的抗炎細(xì)胞因子,并已被證明在維持免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。之前有文獻(xiàn)報(bào)道IL-35在膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中可以有效地減輕炎癥反應(yīng),并且可以抑制IL-17的產(chǎn)生,增強(qiáng)的IFN-γ的合成。然而,IL-35在人類(lèi)哮喘的作用尚不清楚。本研究旨在初步探討IL-35在兒童哮喘中的表達(dá)及其臨床意義。 方法： 1.病例樣本的選擇和收集 于2011年3月至2013年11月期間,從山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院門(mén)診和住院部收集臨床診斷為哮喘的患兒41例,同時(shí)收集42例年齡性別相匹配的正常兒童作為對(duì)照。兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》。 2.血清總IgE和嗜酸性粒細(xì)胞的檢測(cè) 所有兒童哮喘患者和正常對(duì)照的血清,均采用德國(guó)馬爾堡BNP公司的全自動(dòng)特定蛋白分析儀對(duì)血清中的IgE含量進(jìn)行檢測(cè)。采用中國(guó)邁瑞公司的BC-5800全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目。 3.兒童哮喘病人和正常對(duì)照外周血單個(gè)核細(xì)胞中IL-35mRNA的表達(dá) 利用密度梯度離心方法從兒童哮喘患者和正常兒童的外周血中提取外周血單個(gè)核細(xì)胞。TRIZOL法提取總mRNA,使用天根生化公司逆轉(zhuǎn)錄試劑盒得到cDNA.實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢鋇P35,EBI3,P28,P40和GAPDH的表達(dá)。 4.ELISA方法檢測(cè)兒童哮喘病人和健康對(duì)照兒童血清中IL-35、IL-4和IFN-γ的含量 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)了兒童哮喘患者和正常兒童血清IL-35、IL-4和IFN-γ水平的表達(dá)。血清IL-35的檢測(cè)根據(jù)武漢Cusabio公司的ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血清IL-4(?)IFN-γ的檢測(cè)分別按照美國(guó)eBioscience公司的人IL.4ELISA試劑盒和人IFN-γ ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。最后用Pearson法分析了IL-35與EO、IgE、IL-4(?)IFN-γ之間的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.哮喘患兒和健康對(duì)照組血清IgE水平和嗜酸粒細(xì)胞的檢測(cè) 我們首先檢測(cè)了哮喘患兒和健康對(duì)照血清總IgE水平及外周血嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量,結(jié)果表明,哮喘患兒的血清總IgE水平和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量顯著高于健康對(duì)照組。進(jìn)一步分析,在哮喘患者中,血清總IgE水平和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量之間無(wú)顯著正相關(guān)關(guān)系。 2.哮喘患兒和健康對(duì)照組血清IL-4和IFN-γ的水平 利用ELISA方法檢測(cè)哮喘兒童和健康對(duì)照者血清中的IL-4(?)IFN-γ的表達(dá),結(jié)果顯示,兒童哮喘患者中血清中IL-4的水平(p0.001)。顯著高于健康對(duì)照組,但是在哮喘患者血清IFN-γ水平明顯低于正常對(duì)照組(p0.001)。并且,在哮喘患者中,血清IgE和IL-4水平之間有著顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.6009,p0.0001),血清總IgE(?)IFN-γ水平之間有顯著的負(fù)相關(guān)性。 3.哮喘患兒和健康對(duì)照組PBMC中IL-35mRNA的表達(dá) 利用實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR方法檢測(cè)了哮喘患兒和健康對(duì)照組PBMC掃IL-35mRNA的表達(dá)。結(jié)果表明,與正常對(duì)照組相比,哮喘患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中IL-35亞基(P35和EBI3)mRNA的表達(dá)顯著下調(diào)(p0.001,P35和p0.05,EB13)。 4.哮喘患兒和健康對(duì)照組血清中IL-35蛋白的表達(dá) 利用ELISA法檢測(cè)了哮喘患者和對(duì)照組的血清中IL-35的蛋白表達(dá),結(jié)果表明,血清中IL-35水平在哮喘患者中顯著低于健康對(duì)照組(p0.05)。此外,血清中IL-35水平與IL-4水平之間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.3520,p=0.0327),血清中IL-35和IFN-γ水平之間發(fā)現(xiàn)顯著正相關(guān)性(r=0.3569,p=0.0220)。然而,血清中IL-35與IgE水平(r=-0.2909,p=0.0807)和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(r=-0.1206,p=0.4586)沒(méi)有明顯的相關(guān)性。 結(jié)論： 研究證明IL-35mRNA和蛋白水平在哮喘患兒的外周血單個(gè)核細(xì)胞和血清中都明顯下調(diào),并且血清中IL-35水平與血清IL-4水平呈顯著負(fù)相關(guān)性,與血清中IFN-γ水平之間呈正相關(guān)關(guān)系。 創(chuàng)新性與意義： 我們首次發(fā)現(xiàn)哮喘兒童外周血單個(gè)核細(xì)胞和血清中IL-35的表達(dá)下調(diào),血清中IL-35水平和血清IL-4水平呈顯著負(fù)相關(guān),與血清IFN-γ水平呈正相關(guān)。這些結(jié)果提示,IL-35可能參與了哮喘的發(fā)病機(jī)制,這將為尋找新的哮喘治療靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31;R725.6

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 夏維;石敦義;張桂蓉;;1,25-二羥維生素D3對(duì)哮喘豚鼠肥大細(xì)胞類(lèi)胰蛋白酶釋放的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年19期

2 閻昱升;湯渝玲;;支氣管哮喘患者血清IL-25、ECP、IL-27的測(cè)定及臨床意義[J];免疫學(xué)雜志;2013年10期

3 趙嬌;李冬青;李一鳴;劉娟;葉梅;;IL-27在小鼠實(shí)驗(yàn)性腸炎模型中的表達(dá)[J];武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年03期

4 項(xiàng)濤;雷慧;;腹水中IL-27、IL-29水平測(cè)定在胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療中的意義[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2014年02期

5 賴(lài)曉霏;張莉萍;;類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中IL-27、炎癥指標(biāo)和疾病活動(dòng)度的相關(guān)性分析[J];免疫學(xué)雜志;2014年06期

6 田曉靜;史兵偉;丁志祥;錢(qián)高潮;;活動(dòng)期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者IL-17和IL-27水平變化及其臨床意義[J];海南醫(yī)學(xué);2014年11期

7 孔超;李丹;陳祚珈;PICCION Miranda;袁曉君;李斌;;FOXP3蛋白復(fù)合體及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能研究進(jìn)展[J];科技導(dǎo)報(bào);2014年15期

8 陳爽;鞠曉紅;鄭文_g;趙良中;;IL-35與人類(lèi)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];免疫學(xué)雜志;2014年07期

9 韓佳佳;劉明朋;靳贏;劉迪昕;方絮;林曉萍;;交叉象限與上、下半口齦下刮治對(duì)齦溝液IL-27水平的影響[J];上�？谇会t(yī)學(xué);2013年04期

10 祝小紅;胡小鵬;于甜;宋勛;李晨陽(yáng);蘇慶寧;曾勇;李燕;李世和;賀震旦;;白細(xì)胞介素類(lèi)抗病毒細(xì)胞因子研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2013年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉躍均;IL-35在急性移植物抗宿主病中的作用研究[D];蘇州大學(xué);2013年

2 李奕;不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)mTOR信號(hào)對(duì)心肌肥大的作用研究[D];北京體育大學(xué);2013年

3 林婧;重癥肌無(wú)力危象患者血清IL-17水平及其臨床意義研究[D];華中科技大學(xué);2013年

4 高昆;轉(zhuǎn)基因過(guò)表達(dá)白細(xì)胞介素33（IL-33）對(duì)小鼠腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移作用的研究及機(jī)制探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 張璐穎;STAT3基因突變的常染色體顯性遺傳高IgE綜合征發(fā)病機(jī)制初探[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

6 邱鳳;PGRN和IL-12家族在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2013年

7 魏東;p38MAPK在H9N2-SIV誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷中的作用[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

8 王青;可溶性白細(xì)胞介素6受體介導(dǎo)的DNA和RNA病毒天然免疫反應(yīng)機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2013年

9 程彬峰;清肺消炎丸抗炎、平喘活性物質(zhì)篩選及其作用機(jī)制研究[D];南開(kāi)大學(xué);2013年

10 韋俊;IL-27在腫瘤免疫中的作用及紫杉醇水凝膠在腫瘤治療中應(yīng)用的探索[D];南開(kāi)大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉倩倩;黃芪對(duì)荷瘤小鼠化療后免疫功能的影響[D];鄭州大學(xué);2013年

2 杜紀(jì)英;扶正消癌合劑誘導(dǎo)人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2013年

3 胡亞?wèn)|;IL-35在病毒性心肌炎發(fā)病中的作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

4 劉麗;多發(fā)性硬化患者血清IL-33及IL-35水平的變化及其臨床意義[D];鄭州大學(xué);2013年

5 蔡文文;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者IL-17和IL-23的表達(dá)及其臨床意義[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

6 唐凱峰;知母皂苷對(duì)肥大細(xì)胞活化影響及機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2013年

7 任芳萍;血清25-羥維生素D_3水平與成人哮喘[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 王蔚盈;地塞米松對(duì)哮喘小鼠肺組織中GPR43受體表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

9 黃琦;外周與中樞抗原遞呈細(xì)胞吞噬凋亡細(xì)胞對(duì)IL-27表達(dá)抑制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

10 董姍姍;IL-27和TNF-α協(xié)同調(diào)節(jié)肺成纖維細(xì)胞表達(dá)CXCL10的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1745980