發(fā)布時間：2018-04-04 00:14

  本文選題：氟　切入點：基準劑量　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：背景：氟廣泛地存在于自然界,是地球表面第13個最豐富的天然元素。雖然科學(xué)家們?nèi)圆淮_定氟化物是否對人體健康有至關(guān)重要的作用,但許多人認為,在日常飲食中少量的氟有助于防止齲齒,強化骨骼。另一方面,長期攝入高劑量的氟對人體健康可產(chǎn)生的不良影響,包括氟斑牙和氟骨癥、增加骨折風(fēng)險、導(dǎo)致出生率下降、增加尿路結(jié)石(腎結(jié)石)、導(dǎo)致甲狀腺功能減退、降低兒童智力等。地方性氟中毒在世界范圍內(nèi)分布廣泛,流行于五大洲50多個國家和地區(qū)。中國是世界上地氟病分布最廣、危害最嚴重的國家之一。根據(jù)氟的攝入途徑不同,我國地方性氟中毒病區(qū)可分為飲水型、燃煤污染型、飲茶型和混合型等幾種,其中以飲水型氟中毒為最嚴重,其次為煤煙污染型,均可導(dǎo)致牙齒和骨骼的氟中毒流行。廣東省是我國南方飲水型地方性氟中毒分布范圍最廣泛的省份之一,1980年已查清全省共有396個氟病區(qū)村,分布在14個地級市37個縣,115個鄉(xiāng)鎮(zhèn)。病區(qū)人口數(shù)50.24萬。廣東省粵東地區(qū)的汕頭市是廣東省病區(qū)人口數(shù)最多的地級市,查明的病區(qū)人口數(shù)為21.61萬,病區(qū)8-15歲兒童氟斑牙患病率為62.01%。廣東省各飲水型氟病區(qū)自1985年開展飲水降氟措施以來,已取得了顯著成效,至2003年,全省各氟病區(qū)改水后,改水受益率已達到病區(qū)總?cè)丝跀?shù)的93.3%,兒童氟斑牙平均患病率由改水前的61.12%降至41.5%。 然而,雖然改水降氟已取得了明顯的效果,但由于氟對人體的健康具有雙重效應(yīng)作用,在地氟病防治過程中,氟在多大的劑量范圍內(nèi)對人體健康是有益的,低于多大劑量或者高于多大劑量是有害的?可接受劑量是多少?引起不同健康效應(yīng)的基準劑量是多少?高氟區(qū)氟暴露人群尤其是兒童群體的健康風(fēng)險度如何評價?改水后氟病區(qū)飲水氟的安全劑量應(yīng)該是多少為好,如何確定等等,這些問題均需進一步探索研究。本課題就是在這樣的背景下,探索高氟病區(qū)改水后氟暴露兒童健康的風(fēng)險度評價方法,通過基準劑量模型的構(gòu)建,尋找氟暴露安全劑量,為改水地區(qū)氟的安全劑量確定提供科學(xué)的依據(jù)。 目的：通過對不同改水時間兒童氟暴露水平、基本特征和氟暴露各種特定效應(yīng)的研究,確定氟暴露各特定效應(yīng)的基準劑量,尋求不同改水時間、兒童不同尿氟含量的各特定效應(yīng)指標的變化規(guī)律及劑量-反應(yīng)關(guān)系,建立氟病區(qū)改水后兒童健康風(fēng)險度綜合評價模型,為制定氟暴露限值、提高氟病區(qū)兒童健康水平的政策提供科學(xué)的決策依據(jù)。 方法：從汕頭市潮南區(qū)63個氟病村中隨機抽取4個氟病村以及一個非氟病村進行6-12歲兒童氟斑牙、齲齒的普查；同時從中抽取600名兒童,檢測其尿氟含量及血清中骨鈣素、降鈣素、堿性磷酸酶含量和骨密度。根據(jù)上述各項指標的檢測結(jié)果進行氟病區(qū)改水后兒童健康風(fēng)險度評價,評價方法采用美國環(huán)保署2001年修訂的風(fēng)險度評價指南,評價步驟有：危害認定、劑量-反應(yīng)關(guān)系評價、暴露評定、危險度特征分析。各步驟的統(tǒng)計方法采用SPSS軟件16.0以及BMDS軟件進行(P0.05表示差別有統(tǒng)計學(xué)意義)。其中危害認定通過Logistic回歸分析進行氟暴露與各指標的患病情況的相關(guān)性分析；劑量-反應(yīng)關(guān)系評價使用BMDS軟件繪制尿氟與各指標的劑量-反應(yīng)曲線并計算基準劑量以及基準劑量下限；暴露評定采用平均水平來描述氟暴露的劑量,用各指標90%的上限來確定異常指標的范圍,用Logistic回歸分析暴露與異常的關(guān)系；危險度特征分析根據(jù)基準劑量下限確定的范圍來定量認定風(fēng)險,衡量風(fēng)險的大小。 結(jié)果：A、B、C、D四個氟病區(qū)村改水前水氟含量分別是5.51mg/1、2.17mg/1、3.99mg/1和3.31mg/,改水后的水氟含量均降至0.11mg/1,與對照村一致。對照E村兒童尿氟含量平均水平為0.48mg/l,改水后A、B、C、D村兒童尿氟含量分別是：0.62MG/1、0.51mg/1、0.36mg/1和0.27mg/l,各觀察村與對照村間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=127.915,P0.001),A村兒童尿氟平均水平高于對照村,而C、D村尿氟平均水平低于對照村。不同改水年限氟病區(qū)兒童血清骨鈣素水平之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(F=14.465,P0.001),改水年限為14年的B村和對照E村低于其他村。兒童血清降鈣素水平之間有差別;F=48.959,P0.001), B、C村間無差別,低于其他村。血清堿性磷酸酶活性之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.831,P0.001),C村、D村均低于E村。兒童總骨密度值之間有差別(F=3.781,P=0.005),A村、C村均高于B村。 改水前4個氟病區(qū)村氟斑牙患病率為76.99%。改水后除A村氟斑牙患病率高于30%(低于此值可判斷為非氟病區(qū))外,其他村均遠低于30%。以E村為對照進行Logistic回歸分析,A村OR值為7.71(χ2=212.02,P0.001),其他村OR值沒有統(tǒng)計學(xué)意義。五個村齲齒患病率均高于30%。E村齲齒患病率為49.7%,以E村為對照,進行單因素Logistic回歸分析。A、B、C、D村齲齒患病率分別為31.97%(OR=0.48, χ2=73.62, P0.001)、65.0%(OR=1.88,χ2=21.38, P0.001)、56.3%(OR=1.31,χ2=10.81,P0.001)、45.2%(OR=0.83, χ2=3.40,P=0.045)。各氟病區(qū)村骨鈣素、堿性磷酸酶、骨密度異常率均不高于對照村。A村降鈣素異常率高于對照E村,其OR值為6.39(χ2=27.14,P0.001)。 隨著尿氟含量的增加,氟斑牙患病率逐漸增加,OR值也逐漸增加。尿氟劑量組在0.00～組齲齒患病率最高,為53.9%；0.37～組齲齒患病率最低,為39.8%；呈U型變化趨勢。骨鈣素、堿性磷酸酶、骨密度異常率在不同尿氟組間無差別,而降鈣素異常率則有隨著尿氟含量的增加而上升的趨勢,相比尿氟含量0.0～組,0.6～組骨鈣素異常的OR值為2.35(χ2=4.02,P=0.045),0.9～組的OR值為2.78(χ2=4.90,P=0.027)。 尿氟與氟斑牙的劑量-反應(yīng)模型選用Logistic模型,計算的基準劑量BMD=0.857mg/1, BMDL=0.720mg/1.兒童尿氟含量與齲齒間的劑量-反應(yīng)關(guān)系選用Multistage模型,下降曲線的BMD和BMDL(基準劑量下限)值分別為1.095mg/l和0.898mg/l,上升曲線的BMD和BMDL值分別為0.275mg/l和0.124mg/l。尿氟與骨鈣素劑量-反應(yīng)關(guān)系模型采用Logistic回歸模型,計算的BMD=0.975mg/1, BMDL=0.622mg/1。降鈣素異常的劑量-反應(yīng)關(guān)系模型為Quantal-線性模型；計算的BMD=0.636mg/1, BMDL=0.383mg/1。堿性磷酸酶異常的劑量-反應(yīng)關(guān)系模型是Logistic回歸模型,計算的BMD=2.299mg/1, BMDL=0.837mg/1.尿氟與骨密度異常的劑量-反應(yīng)關(guān)系模型為對數(shù)-Logistic回歸模型,計算的BMD=0.941mg/1, BMDL=0.811mg/1。 氟斑牙在改水年限為6年的歸因危險度(ARP)最低,為0.41；而改水年限為14年、15年、17年的歸因危險度分別是0.91、0.92、0.96。以各效應(yīng)指標安全劑量范圍下限為對照,計算超過安全劑量范圍的OR值：氟斑牙、骨鈣素、降鈣素OR值分別為2.415、1.945、1.761。齲齒、堿性磷酸酶、骨密度OR值均無統(tǒng)計學(xué)意義。以疾病危害程度所占權(quán)重乘以異常率作為合計風(fēng)險,計算各基準劑量組總的風(fēng)險值,結(jié)果顯示隨尿氟含量的增加,總的風(fēng)險有上升的趨勢。 結(jié)論： 1.改水后各觀察村居民飲用水均符合國家飲用水衛(wèi)生標準(1.0mmg/1以下)。 2.改水超過六年,觀察村兒童尿氟含量、氟斑牙患病率及健康效應(yīng)指標已達到非氟病區(qū)水平。 3.兒童尿氟與兒童氟斑牙、齲齒患病率及氟性骨損傷四項指標(BPG, CT, ALP和骨密度)均存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,其中尿氟含量與齲齒呈U型曲線關(guān)系。 4.通過尿氟與兒童氟斑牙、齲齒患病率及氟性骨損傷四項指標(BPG, CT, ALP和骨密度)的劑量-反應(yīng)關(guān)系構(gòu)建,計算出各效應(yīng)指標的BMD值分別為：0.857mg/1、1.095mg/1(齲齒上限值)和0.275mg/l(齲齒下限值)、0.975mg/1、0.636mg/1、2.299mg/1和0.941mg/1; BMDL值分別為：0.720mg/1、0.898mg/1(齲齒上限值)和0.124mg/1(齲齒下限值)、0.622mg/1、0.383mg/1、0.837mg/1和0.811mg/l。 5.各效應(yīng)指標的尿氟基準劑量下限可作為當?shù)啬蚍康纳锵拗怠?6.在改水后的4個氟病村中,B村和C村兒童患齲齒的風(fēng)險高于其他村。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R599.1

【參考文獻】

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本文編號：1707524