宮內(nèi)感染序貫缺氧缺血性腦性癱瘓鼠模型構(gòu)建與評(píng)估
本文選題:腦損傷 切入點(diǎn):感染 出處:《安徽醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文
【摘要】:目的 采用孕后期宮內(nèi)感染及缺氧合并生后7日行雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)的方式構(gòu)建腦性癱瘓鼠模型,并對(duì)這些模型鼠進(jìn)行評(píng)估鑒定。制備更加科學(xué)穩(wěn)定的腦性癱瘓模型,為進(jìn)一步研究腦損傷機(jī)制及神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用提供依據(jù),并為臨床治療提供有力指導(dǎo)。 材料與方法 將15只購(gòu)自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的清潔級(jí)健康首次懷孕的SD孕鼠隨機(jī)分為三組:實(shí)驗(yàn)1組(10只)、實(shí)驗(yàn)2組(3只)和對(duì)照組(2只)。實(shí)驗(yàn)組孕16天給予500ug/Kg脂多糖混合溶液腹腔注射,4小時(shí)后給予體積分?jǐn)?shù)為8%和92%的氧氮?dú)饣旌蠚怏w2.5個(gè)小時(shí)。隔日1次,直至分娩,分娩幼鼠與其母鼠為同一組。實(shí)驗(yàn)1組幼鼠生后7天行雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎術(shù),術(shù)后與母鼠同籠喂養(yǎng)。對(duì)照組孕16天給予0.1ml/250g生理鹽水腹腔注射,隔日1次,直至分娩,分娩幼鼠與其母鼠為同一組。生后觀察并記錄出生體重,睜眼時(shí)間,14和28天時(shí)分別行體重、爬梯、MNSS評(píng)分、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、抓力實(shí)驗(yàn)、旋桿實(shí)驗(yàn)和病理切片。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)1組動(dòng)物各項(xiàng)檢測(cè)均提示出生低體重,生長(zhǎng)緩慢,至生后28天時(shí)實(shí)驗(yàn)1組動(dòng)物與對(duì)照組仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;睜眼時(shí)間延遲,雙眼睜開時(shí)間不統(tǒng)一,發(fā)育落后;爬梯距離變短,掉下來(lái)的次數(shù)明顯多于對(duì)照組,抓力實(shí)驗(yàn)得分最高,肌力肌張力不穩(wěn)定;MNSS中動(dòng)作不協(xié)調(diào),正常反射出現(xiàn)較遲;曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中幼鼠活動(dòng)少,不靈活,協(xié)調(diào)性差,偶爾可見異常姿勢(shì)如同心圓樣旋轉(zhuǎn),一側(cè)肢體活動(dòng)不利等表現(xiàn);病理切片提示灰質(zhì)神經(jīng)元排列紊亂,白質(zhì)層變薄,腦實(shí)質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)伴海綿狀變性。實(shí)驗(yàn)2組幼鼠出生體重低于對(duì)照組,出生后1周內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育基本同實(shí)驗(yàn)1組,生長(zhǎng)慢,毛發(fā)發(fā)育干燥,稀疏,至生后28天與對(duì)照組無(wú)差異。MNSS評(píng)分高于正常對(duì)照組,提示行為方面有腦損傷后遺癥狀殘留表現(xiàn),但是與實(shí)驗(yàn)1組相比癥狀少且輕。28天時(shí)爬梯掉落次數(shù)和旋桿實(shí)驗(yàn)得分與對(duì)照組未見明顯差異。病理切片可見較規(guī)整的神經(jīng)元排列,,白質(zhì)結(jié)構(gòu)清晰,在海馬區(qū)可見4-7層規(guī)整排列的神經(jīng)元。對(duì)照組幼鼠活動(dòng)靈活,情緒抵抗較為明顯,肢體反應(yīng)活躍,爬梯距離最遠(yuǎn),掉下來(lái)次數(shù)最少,抓力實(shí)驗(yàn)和MNSS評(píng)分得分低,反射基本完善。但是在旋桿實(shí)驗(yàn)中得分仍較高,與實(shí)驗(yàn)1組無(wú)明顯差異。病理切片可以見到神經(jīng)元輻輳狀排列的灰質(zhì),細(xì)胞數(shù)量較少結(jié)構(gòu)清晰的白質(zhì)以及海馬區(qū)規(guī)整緊實(shí)排列的6-8層神經(jīng)元排列,但是可見到少量的凋亡樣細(xì)胞存在。 結(jié)論 大鼠孕16天時(shí)給予腹腔脂多糖注射及輕度缺氧導(dǎo)致孕鼠發(fā)生宮內(nèi)感染及宮內(nèi)窘迫,待幼鼠生后7天行雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎,能夠?qū)е掠资笊L(zhǎng)發(fā)育遲緩,運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙,正常反射出現(xiàn)延遲,病理學(xué)改變持續(xù)存留。而在實(shí)驗(yàn)2組中未見明顯行為學(xué)障礙,28天病理切片基本同正常對(duì)照組。說(shuō)明孕后期脂多糖腹腔注射及缺氧合并幼鼠生后缺血缺氧能夠形成有行為障礙、姿勢(shì)異常、反射及病理學(xué)改變的腦性癱瘓模型。但在該實(shí)驗(yàn)中仍然存在一些問(wèn)題:1、高達(dá)1/3的幼鼠死亡率。2、并不能從幼鼠28天時(shí)的各種表現(xiàn)中判定腦性癱瘓的臨床分型。因此我們?nèi)匀恍枰羞M(jìn)一步研究,降低死亡率的同時(shí),對(duì)模型幼鼠表現(xiàn)進(jìn)行腦性癱瘓分型以及對(duì)大腦損傷區(qū)域與運(yùn)動(dòng)功能及反射改變的相關(guān)性進(jìn)行闡釋,為選擇有效便捷的臨床治療提供指導(dǎo)意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R722.19;R-332
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):1656936
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