本文選題：促紅細(xì)胞生成素　切入點(diǎn)：窒息　出處：《南昌大學(xué)》2013年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 1．采用窒息新生鼠模型，觀察新生鼠窒息后心肌損傷及心肌細(xì)胞凋亡情況。 2．研究新生鼠缺氧缺血性心肌損傷過(guò)程中是否存在ERS和CHOP凋亡通路的激活及其與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系。 3．研究EPO對(duì)窒息新生鼠缺氧缺血性心肌損傷以及心肌組織GRP78、CHOP蛋白表達(dá)的影響，探討其可能的作用機(jī)制。 方法： 1．實(shí)驗(yàn)分組及新生鼠常壓窒息模型制作：120只新生7日齡SD大鼠按完全隨機(jī)分組分為以下3組（每組n=40）：假手術(shù)組、窒息組、EPO組；每組再分為2h、6h、12h、24h、48h五個(gè)時(shí)間點(diǎn)（每時(shí)間點(diǎn)8只）。窒息組和EPO組制備新生鼠常壓窒息模型，假手術(shù)組僅進(jìn)行模擬常壓窒息過(guò)程，不塞瓶塞、復(fù)氧，EPO組于造模完成后立即給予rhEPO10ml/kg（500U/ml）腹腔注射，其余兩組接受同劑量的生理鹽水（0.9%）。各組在造模完成后分別于各時(shí)間點(diǎn)取血及心肌組織，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。 2．觀察指標(biāo)：血清心肌酶CK、LDH水平；HE染色觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變；TUNEL法定性和定量檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡；免疫組織化學(xué)染色法測(cè)定心肌組織GRP78、CHOP蛋白表達(dá)。 3．?dāng)?shù)據(jù)分析：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±ｓ）表示，組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P0.01表示差異顯著。心肌組織CHOP表達(dá)與心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)的相關(guān)分析，采用Pearson相關(guān)分析。 結(jié)果： 1．血清心肌酶CK水平：與假手術(shù)組比較，窒息組、EPO組各時(shí)間點(diǎn)CK值均顯著升高(P0.01)，2h開(kāi)始升高，6h、12h、24h、48h逐漸增加；與窒息組比較，EPO組各時(shí)間點(diǎn)CK值均顯著下降(P0.01)。 2．血清心肌酶LDH水平：與假手術(shù)組比較，窒息組、EPO組各時(shí)間點(diǎn)LDH值均顯著升高(P0.01)，2h開(kāi)始升高，，6h、12h、24h、48h逐漸增加；與窒息組比較，EPO組各時(shí)間點(diǎn)LDH值均顯著下降(P0.01)。 3．心肌組織病理改變：與假手術(shù)組比較，窒息組各時(shí)間點(diǎn)心肌細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞核不規(guī)則，呈濃縮狀，心肌間質(zhì)充血水腫，有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；EPO組心肌細(xì)胞排列紊亂、間質(zhì)充血水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)均比同時(shí)間點(diǎn)窒息組減輕。 4．心肌細(xì)胞凋亡熒光顯色：假手術(shù)組僅見(jiàn)少量凋亡細(xì)胞熒光顯色；窒息組凋亡細(xì)胞明顯增多；EPO組凋亡細(xì)胞較窒息組減少，但多于假手術(shù)組。 5．心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)（apoptotic index，AI）結(jié)果分析：與假手術(shù)組比較，窒息組、EPO組各時(shí)間點(diǎn)AI均顯著升高(P0.01)，2h開(kāi)始升高，6h、12h、24h、48h逐漸增加；與窒息組比較，EPO組各時(shí)間點(diǎn)AI均顯著下降(P0.01)。 6．心肌組織GRP78蛋白表達(dá)：與假手術(shù)組比較，窒息組、EPO組各時(shí)間點(diǎn)GRP78蛋白表達(dá)均顯著升高(P0.01)，2h開(kāi)始升高，12h達(dá)高峰，48h仍高于正常；與窒息組比較，EPO組各時(shí)間點(diǎn)GRP78蛋白表達(dá)均顯著下降(P0.01)。 7．心肌組織CHOP蛋白表達(dá)：與假手術(shù)組比較，窒息組、EPO組各時(shí)間點(diǎn)CHOP蛋白表達(dá)均顯著升高(P0.01)，2h開(kāi)始升高，24h達(dá)高峰，48h仍高于正常；與窒息組比較，EPO組各時(shí)間點(diǎn)CHOP蛋白表達(dá)均顯著下降(P0.01)。 8．心肌組織CHOP表達(dá)與AI之間進(jìn)行相關(guān)性分析：心肌組織CHOP表達(dá)與心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)于窒息后2h、6h、12h、24h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別成正相關(guān)，于48h無(wú)直線相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論： 1．新生大鼠窒息后早期心肌細(xì)胞即可出現(xiàn)一定程度的損傷及凋亡，且在48h內(nèi)持續(xù)升高。 2．新生鼠窒息所致缺氧缺血性心肌損傷過(guò)程中存在ERS及CHOP凋亡信號(hào)通路的激活。 3．窒息新生鼠心肌細(xì)胞凋亡與CHOP凋亡信號(hào)通路的激活有關(guān)。 4．EPO通過(guò)減輕ERS、干擾CHOP凋亡信號(hào)通路、減少心肌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮對(duì)新生鼠缺氧缺血性心肌損傷的保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective:
1. the neonatal rat model of asphyxia was used to observe the myocardial injury and apoptosis of neonatal rats after asphyxia.
2. whether there is the activation of ERS and CHOP apoptosis pathway and the relationship with cardiomyocyte apoptosis during hypoxic and ischemic myocardial injury in neonatal rats.
3. to study the effect of EPO on the hypoxic and ischemic myocardial injury and the expression of GRP78 and CHOP protein in neonatal rats with asphyxia, and to explore the possible mechanism of its action.
Method錛

本文編號(hào)：1641551