發(fā)布時(shí)間：2018-03-20 13:47

  本文選題：膽紅素　切入點(diǎn)：神經(jīng)毒性　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年18期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的明確半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否參與膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制膽紅素神經(jīng)毒性,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。方法建立膽紅素腦病動(dòng)物模型,Western blot檢測(cè)腦組織caspase-1蛋白的表達(dá),ELISA法檢測(cè)炎癥因子IL-1β的水平,免疫熒光染色檢測(cè)腦組織中GFAP蛋白的表達(dá);VX-765干預(yù)后動(dòng)態(tài)觀察各組新生鼠的神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn),記錄新生鼠體質(zhì)量變化,評(píng)估生活能力。原代培養(yǎng)大鼠皮層星型膠質(zhì)細(xì)胞分為膽紅素組、VX-765組、對(duì)照組:改良MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率,Western blot檢測(cè)細(xì)胞caspase-1蛋白的表達(dá),ELISA法檢測(cè)培養(yǎng)液上清IL-1β的水平。結(jié)果膽紅素腦病動(dòng)物模型,建模后12 h,膽紅素組較對(duì)照組,腦組織中活化型caspase-1表達(dá)增加(P0.05),IL-1β水平增高(P0.01),腦組織切片皮層區(qū)星型膠質(zhì)細(xì)胞活化(P0.05)。與膽紅素組相比,VX-765組新生鼠建模后異常神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)減少(P0.01),生活能力改善(P0.05)。原代培養(yǎng)大鼠皮層星型膠質(zhì)細(xì)胞,膽紅素干預(yù)6h后,活化型caspase-1表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P0.05);與膽紅素組相比,VX-765干預(yù)可抑制caspase-1活化(P0.05),提高細(xì)胞存活率(P0.05),減少培養(yǎng)液上清IL-1β的釋放(P0.01)。結(jié)論膽紅素可誘導(dǎo)活化型caspase-1表達(dá)增加;VX-765抑制caspase-1活化可減輕膽紅素神經(jīng)毒性,提高原代培養(yǎng)星型膠質(zhì)細(xì)胞存活率,減少炎癥因子釋放。
[Abstract]:Objective to make clear the caspase -1 (caspase-1) activation mechanism is involved in bilirubin neurotoxicity; inhibit the activation of VX-765 inhibits caspase1 bilirubin neurotoxicity, play a neuroprotective effect. Methods to establish the animal model of bilirubin encephalopathy, caspase-1 protein expression of Western blot in brain tissue was detected, detection of inflammatory cytokine of IL-1 by ELISA, immunofluorescence staining to detect the expression of GFAP protein in brain tissue; clinical manifestations of nervous system and prognosis were dynamically observed in neonatal rat VX-765, records of body mass change in neonatal rats, evaluation of life ability. Primary cultured rat cortical type star glial cells into bilirubin group, VX-765 group, control group: the cell viability was measured by modified MTT method the expression of Caspase-1 protein was detected by Western, blot, ELISA level was detected in culture supernatant of IL-1 beta bilirubin encephalopathy animal results. The model, after modeling 12 h, bilirubin group than in the control group, brain activation increases the expression of Caspase-1 (P0.05), increased IL-1 levels (P0.01), cerebral cortex tissue sections of activated astrocytes (P0.05). Compared with the bilirubin group, VX-765 rats after modeling abnormal neurological manifestations reduced (P0.01), improve the ability of life (P0.05). Primary cultured rat cortical glial cell type star, bilirubin 6h, activated the expression of Caspase-1 was significantly higher than that of the control group (P0.05); compared with the bilirubin group, VX-765 intervention can inhibit the activation of Caspase-1 (P0.05), improve the survival rate of cells (P0.05), reduced the supernatant of IL-1 beta release (P0.01). Conclusion bilirubin can induce increased expression of type caspase-1; inhibit the activation of VX-765 can reduce the bilirubin neurotoxicity of Caspase-1, improve primary cultured astrocytes survival rate, reduce the release of inflammatory factors.

【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院新生兒科兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒童發(fā)育重大疾病國(guó)家國(guó)際科技合作基地 認(rèn)知發(fā)育與學(xué)習(xí)記憶障礙轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(81200459) 重慶市基礎(chǔ)科學(xué)與前沿技術(shù)研究一般項(xiàng)目(CSTC2013jcyj A0020)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1

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本文編號(hào)：1639341