本文選題：肺炎支原體　切入點(diǎn)：肺炎　出處：《浙江大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征 研究背景與目的： 近年來臨床觀察與研究發(fā)現(xiàn),肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae, MP)感染引起的難治病例明顯增多,部分患者應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后病情仍未見好轉(zhuǎn),不但引起胸腔積液、肺不張、肺實(shí)變、胸膜增厚等肺內(nèi)并發(fā)癥,而且還會引起一系列肺外并發(fā)癥,甚至致死性肺炎。因此,如何早期識別難治性肺炎支原體肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP),并且把握治療時機(jī)進(jìn)行合理的治療,成為支原體肺炎研究領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)課題。本研究旨在探討RMPP的臨床特征及其發(fā)病的獨(dú)立相關(guān)因素,為臨床醫(yī)師早期識別RMPP,并且把握時機(jī)進(jìn)行合理治療提供依據(jù)。 方法： 通過對2011～2013年我院住院的708例肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)患兒臨床資料的回顧性分析,比較普通MPP和RMPP患兒在臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和影像學(xué)特征等方面的差異,并將兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作ROC曲線,尋找預(yù)示RMPP的危險因素。 結(jié)果： 1.708例MPP患兒中,普通MPP508例(508/708,71.8%),RMPP200例(200/708,28.2%),RMPP組患兒中位年齡明顯大于普通MPP組患兒[5.6(3.5～7.8)歲vs3.3(1.8～6.0)歲,P0.001]。 2. RMPP組患兒發(fā)熱、高熱、胸悶、氣促和肺部呼吸音減低陽性率分別為100%、98.5%、3.5%、14.0%和37.5%,高于普通MPP組(分別為84.3%、71.1%、0.4%、7.9%和37.5%)(P均0.05)。 3.普通MPP組入院前中位發(fā)熱天數(shù)、總發(fā)熱天數(shù)和住院天數(shù)分別為7(3-9)天、7(3-10)天和6(4-7)天,而RMPP組分別為10(8-12)天、14(12～17)天和9(7-12)天,差異具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。RMPP組肺外并發(fā)癥的發(fā)生率(40.0%)明顯高于普通MPP組(20.5%),兩組間差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。 4.比較RMPP組和普通MPP患兒在外周血中性粒細(xì)胞百分比%[71.5(61.4～78.9) vs55.3(42.6～65.4)]、C反應(yīng)蛋白(mg/L)[28(9-81) vs5(0-12)]、前降鈣素(ng/ml)[0.15(0.07～0.34) vs0.06(0.03-0.12)]、乳酸脫氫酶(IU/L)[508(384-666) vs368(311～458)]、IgM (g/L)[1.91(1.30～2.58) vs1.58(1.18～2.19)]、IgA (g/L)[1.14(0.75-1.62) vs0.82(0.51～1.31)]、CD8+%[23.40(18.37～30.20) vs21.61(17.12～26.10)]、IL-6(pg/ml)[32.30(12.50～80.20) vs8.20(4.30～21.93)]、IL-10(pg/ml)[7.10(4.60～10.25) vs4.30(3.10～6.48)]、IFN-y (pg/ml)[11.75(6.80～36.73) vs7.90(4.13～12.10)]等指標(biāo),RMPP組均明顯高于普通MPP組(P均0.01)；而淋巴細(xì)胞百分比[18.9(12.9～26.8) vs35.1(24.5～47.4)]和CD4+/CD8+[1.60(1.23～2.13) vs1.43(1.17～1.90)]較普通MPP組明顯下降(P0.01)。 5. RMPP組影像學(xué)表現(xiàn)以大片病灶為主(68%),普通MPP組則以斑片影為主(62.8%),兩組有明顯統(tǒng)計學(xué)差別P0.001)。RMPP患兒肺內(nèi)并發(fā)癥如胸腔積液、肺不張、肺實(shí)變、壞死性肺炎的發(fā)生率分別為42.5%、23.5%、19%和2.5%,明顯高于普通MPP患兒(分別為9.4%、9.4%、3.3%、0.2%)(P均0.01)。 6. RMPP組患兒需吸氧或需BAL的比例分別為20.0%和69.0%,明顯高于普通MPP組患兒5.9%和25.2%,其差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。 7.當(dāng)MPP患兒出現(xiàn)血N%≥66.1%, L%≤23.4%, CRP≥12.5mg/L, PCI≥0.125ng/ml, LDH≥437IU/L, IL-6≥10.65pg/ml, IL-10≥5.65pg/ml時,應(yīng)注意該MPP可能為難治性。 結(jié)論： 1.RMPP患兒平均年齡明顯大于普通MPP組患兒,并具有更嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室異常指標(biāo)和胸部影像學(xué)表現(xiàn),并發(fā)癥的發(fā)生率亦明顯高于普通MPP組患兒,更需要吸氧及BAL等治療。 2.當(dāng)MPP患兒出現(xiàn)血N%≥66.1%, L%≤23.4%, CRP≥12.5mg/L, PCT≥0.125ng/ml, LDH≥437IU/L, IL-6≥10.65pg/ml, IL-10≥5.65pg/ml時,應(yīng)注意該MPP可能為難治性。 第二部分支氣管肺泡灌洗對兒童難治性肺炎支原體肺炎合并肺部大片病灶的療效探討 研究背景與目的： 纖維支氣管鏡和鏡下支氣管肺泡灌洗(Bronchoalveolar lavage, BAL)是近些年來兒童呼吸系統(tǒng)疾病診治中安全、有效的手段,可以通過纖維支氣管鏡直視病變部位,觀察支氣管粘膜的損害情況,早期排除支氣管內(nèi)膜結(jié)核等其它疾病。同時,對于急性肺萎陷和肺不張等常規(guī)治療無效的難治性病例,BAL能迅速清除氣道內(nèi)粘稠分泌物和粘液栓,使氣道恢復(fù)通暢,肺組織復(fù)張,改善肺通氣和換氣功能。到目前為止,尚未有關(guān)于BAL在兒童難治性肺炎支原體肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP)中療效的前瞻性研究。本研究旨在探討B(tài)AL治療合并肺部大片病灶的RMPP患兒的療效,并探討B(tài)AL應(yīng)用時機(jī)對療效的影響。 方法： 將2013年1月1日至2013年6月30日至本院呼吸科住院治療的RMPP合并肺部大片病灶的患兒作為研究對象,共有35例患兒完成整個研究過程。根據(jù)BAL的時間,22例患兒進(jìn)入早期干預(yù)組(入院后1-3天行BAL)；13例進(jìn)入晚期干預(yù)組(入院后4～12天行BAL)。比較兩組患兒的臨床癥狀、主要實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)結(jié)果的恢復(fù)情況。 結(jié)果： 1.經(jīng)BAL后,患兒的臨床癥狀均得到改善,所有患兒在BAL后24小時內(nèi)體溫高峰下降,28例(80%)患兒在BAL后2天內(nèi)體溫恢復(fù)正常。BAL后中位發(fā)熱時間為1(0-2)天。 2.早期干預(yù)組入院后中位發(fā)熱天數(shù)和中位住院天數(shù)分別為4(3～5)天和7(6～8)天,而晚期干預(yù)組入院后中位發(fā)熱天數(shù)和中位住院天數(shù)分別為5(4-6)天和10(7-12)天,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3.早期干預(yù)組WBC和CRP恢復(fù)正常天數(shù)分別為6(3-7)天和6(3-7)天,較晚期干預(yù)組的8(7～11)天和8(6-11)天明顯縮短,兩者存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。 4.入院7天胸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),早期干預(yù)組胸片好轉(zhuǎn)明顯優(yōu)于晚期干預(yù)期,前者有66.7%的肺不張復(fù)張,后者僅14.3%(P0.05),具有統(tǒng)計學(xué)差異；前者胸腔吸收率為54.5%,后者為14.3%,但未達(dá)統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 5.在所有患兒BAL操作過程中,均無不良事件發(fā)生。 結(jié)論： 對于RMPP合并肺部大片病灶的患兒,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予BAL能夠縮短病程,促使炎癥吸收,利于肺不張復(fù)張,其療效確切,安全性高；早期應(yīng)用療效更好。 第三部分TIPE2對MP感染的負(fù)向調(diào)控作用及其機(jī)制研究 研究背景與目的： 由于肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae, MP)感染臨床表現(xiàn)多樣,易被漏診或誤診,且兒童處于生長發(fā)育階段,限制了喹諾酮類等抗菌藥物的使用,給治療工作帶來一定的困難,所以探索調(diào)控MP感染的機(jī)制,可能為尋求治療MP感染的新方法提供理論基礎(chǔ)和研究方向。腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白8樣分子2(tumor necrosis factor-a-induced protein8-like2, TIPE2)為近年來發(fā)現(xiàn)的在Toll樣受體(toll-like receptor, TLR)信號通路中起負(fù)向調(diào)節(jié)作用的重要免疫分子,能抑制過強(qiáng)的免疫應(yīng)答。而TLRl/2/6信號通路在MP感染的免疫反應(yīng)中起重要作用,于是我們推測TIPE2可能會參與MP感染效應(yīng)。然而TIPE2對MP感染的調(diào)控,尤其是TIPE2對MP感染機(jī)體的信號通路的調(diào)控,以及TIPE2如何調(diào)控信號通路尚未有研究報道。本研究旨在探討了TIPE2對MP感染的調(diào)控作用其及相關(guān)分子機(jī)制。 方法： 臨床研究對象為2012年6月至2013年6月因臨床確診MPP在我院治療的患兒130例,并根據(jù)臨床表現(xiàn)將MPP患兒分為普通MPP(72例)和RMPP(58例),抽取外周血檢測其TIPE2表達(dá)的變化,并以60例健康體健兒童作為對照。同時在體外細(xì)胞水平檢測了MP感染后巨噬細(xì)胞TIPE2的表達(dá)變化。并通過干擾實(shí)驗(yàn)研究TIPE2對MP感染的調(diào)控作用,通過Western-blot實(shí)驗(yàn)探索其如何調(diào)控信號通路。 結(jié)果： 1. TIPE2在人外周血單核細(xì)胞中有表達(dá),MP感染患兒外周血單核細(xì)胞中TIPE2mRNA表達(dá)較健康兒童下調(diào),且難治型患兒下調(diào)更明顯。 2.MP刺激巨噬細(xì)胞可以降低TIPE2mRNA及其蛋白的表達(dá)。MP感染同樣能夠引起小鼠巨噬細(xì)胞系Raw264.7和小鼠腹腔來源的巨噬細(xì)胞TIPE2明顯的下調(diào)。 3.MP刺激巨噬細(xì)胞可引起炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β的分泌。 4.采用siRNA497干擾序列進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),干擾內(nèi)源性TIPE2的表達(dá)顯著增強(qiáng)了MP刺激產(chǎn)生的IL-6、TNF-α、IL-1β的表達(dá)和蛋白分泌。5.干擾內(nèi)源性TIPE2能明顯增加MP誘導(dǎo)的ERK、JNK和P38的活化。 結(jié)論： 1.MP感染可引起巨噬細(xì)胞中TIPE2表達(dá)的下調(diào),且與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。 2. TIPE2可負(fù)向調(diào)控MP感染引起的炎性細(xì)胞因子的分泌。 3. TIPE2可能通過抑制MAPK信號的活化,負(fù)向調(diào)控MP感染引起的炎性細(xì)胞因子的分泌。
[Abstract]:The clinical features of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the first part
Research background and purpose:
In recent years, clinical observations and research findings of Mycoplasma pneumoniae (Mycoplasma, pneumoniae, MP) infection caused by refractory cases increased significantly with the application of macrolide antibiotics to treat the condition is not improved, not only caused pleural effusion, atelectasis, pulmonary consolidation, pleural thickening and other pulmonary complications, but also caused a series of pulmonary complications, even fatal pneumonia. Therefore, early identification of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia (refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP), and to grasp the timing of treatment and reasonable treatment, has become a hot topic in the research field of mycoplasma pneumonia. The independent factors related to clinical characteristics and pathogenesis of this study aimed to investigate the RMPP. For the clinician to early identification of RMPP, and grasp the opportunity to provide the basis for the reasonable treatment.
Method錛，

本文編號：1558310