本文關(guān)鍵詞： 早產(chǎn)兒 腦損傷 支氣管肺發(fā)育不良 壞死性小腸結(jié)腸炎 音韻學(xué) 最大長度序列腦干聽覺誘發(fā)反應(yīng)　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：伴隨現(xiàn)代新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)及圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,早產(chǎn)兒存活率較以往有顯著提高。早產(chǎn)兒,尤其是極早產(chǎn)兒,由于機(jī)體各大系統(tǒng)發(fā)育均不成熟,通常易發(fā)生多種嚴(yán)重的圍產(chǎn)期并發(fā)癥,如支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary dysplasia, BPD)及壞死性小腸結(jié)腸炎(Necrotizing enterocolitis, NEC)等,并且遺留長期的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥,嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。BPD為早產(chǎn)兒最常見的嚴(yán)重慢性肺部疾病,其臨床表現(xiàn)主要為長期依賴機(jī)械通氣及高濃度氧氣輔助呼吸。大多BPD患兒遺留長期的涉及感覺、認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)等方面的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。BPD伴隨發(fā)生的大腦白質(zhì)及皮質(zhì)損傷可能由于長期慢性缺氧所導(dǎo)致。本課題組既往研究發(fā)現(xiàn),BPD患兒在矯正胎齡足月時(shí)存在腦干聽覺功能障礙,但對早產(chǎn)兒從生后至矯正胎齡足月期間腦干聽覺功能發(fā)育的時(shí)間過程及特征性變化尚不清楚。NEC為早產(chǎn)兒最常見的急性壞死性胃腸道病變,通常易導(dǎo)致患兒遺留長期的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩及功能障礙的后遺癥。多種圍產(chǎn)期的危險(xiǎn)因素,如早產(chǎn),窒息及感染等均與NEC的發(fā)生密切相關(guān)。然而,目前關(guān)于NEC對早產(chǎn)兒腦干聽覺功能及長期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響尚需要進(jìn)一步研究。受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC)是以每一個(gè)檢測結(jié)果作為陽性診斷界值,描述真陽性率和假陽性率之間關(guān)系的曲線。ROC曲線下的面積通常作為評估診斷實(shí)驗(yàn)預(yù)測準(zhǔn)確性的綜合指標(biāo),廣泛應(yīng)用于多種生物醫(yī)學(xué)研究中,ROC曲線下的面積在0.7以上時(shí)有較高的評估及預(yù)測價(jià)值。腦干聽覺誘發(fā)電位(Brainstem Auditory Evoked Response, BAER)具有客觀無創(chuàng)性的特點(diǎn),尤其適用于臨床檢測危重早產(chǎn)兒是否發(fā)生神經(jīng)損傷、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育紊亂及功能障礙,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。提高腦干聽覺誘發(fā)電位聲刺激速率可以有效提高BAER檢測神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性。最大長度序列(Maximum Length Sequence, MLS)腦干聽覺誘發(fā)電位作為一種新型的腦干聽覺誘發(fā)電位技術(shù),提高聲刺激速率至910/s,極大地提高了檢測的敏感性。既往有大量研究證實(shí)MLS-BAER在檢測早產(chǎn)兒腦干聽覺功能方面具有重要臨床意義與實(shí)用價(jià)值。BPD及NEC患兒遠(yuǎn)期認(rèn)知發(fā)育隨訪研究具有非常重要的臨床價(jià)值,是本課題未來的研究方向。既往嬰兒認(rèn)知發(fā)育方面的研究證實(shí),嬰兒早在一月齡就具備了分辨不同語音微小差異的能力。嬰兒學(xué)習(xí)母語的過程中,存在輔音信息獲得較元音信息獲得更加優(yōu)勢的地位。然而,目前尚缺乏關(guān)于英國嬰兒對非母語語系中文普通話的語音學(xué)特異性研究。本課題探討早期MLS-BAER各個(gè)參數(shù)變化與后來BPD發(fā)生的關(guān)聯(lián)性,BPD患兒與低危早產(chǎn)兒及正常足月兒對照組從生后到矯正胎齡足月期間腦干聽覺功能發(fā)育的過程。重點(diǎn)探討B(tài)PD患兒腦干中樞區(qū)及外周區(qū)聽覺功能從早產(chǎn)到足月的相對發(fā)育過程。還研究NEC對早產(chǎn)兒腦干聽覺中樞神經(jīng)傳導(dǎo)的負(fù)面影響。最后,為了將來進(jìn)一步對BPD及NEC患兒進(jìn)行長期臨床神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育隨訪,本課題采用眼動(dòng)追蹤監(jiān)測技術(shù)及轉(zhuǎn)頭偏向性程序評估嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育,為將來隨訪研究提供新的方法。第一部分早產(chǎn)期MLS-BAER參數(shù)變化與BPD發(fā)生的關(guān)聯(lián)性目的：應(yīng)用ROC曲線研究分析早期MLS-BAER各個(gè)檢測參數(shù)變化與后來BPD發(fā)生的關(guān)聯(lián)性,比較MLS-BAER各個(gè)檢測參數(shù)ROC曲線下的面積來研究各個(gè)檢測參數(shù)與BPD發(fā)生的關(guān)聯(lián)性差異。方法：采用前瞻性雙盲的研究方法,納入336例早產(chǎn)兒(胎齡32周),分別于PCA32,34,36周進(jìn)行MLS-BAER檢查。于PCA36周,根據(jù)BPD診斷標(biāo)準(zhǔn),再將所有研究對象分為BPD組(122例)和非BPD組(214例)。應(yīng)用ROC曲線模型研究BPD確診之前(PCA32-36周),MLS-BAER各個(gè)檢測參數(shù)與后來BPD發(fā)生的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：PCA32-36周期間,Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ峰間期及V波潛伏期的ROC曲線下的面積均顯著0.5,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCA34-36周之間,Ⅲ波潛伏期,Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值及Ⅰ-Ⅲ峰間期的ROC曲線下的面積均顯著0.5,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCA36周時(shí),Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ峰間期及V波潛伏期的ROC曲線下面積顯著高于V/I振幅比值的ROC曲線下面積,Ⅲ-Ⅴ峰間期的ROC曲線下面積顯著高于Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值的ROC曲線下面積(P0.05)。結(jié)論：早產(chǎn)兒在確診BPD之前,Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ峰間期及V波潛伏期的持續(xù)延長與后來BPD發(fā)生存在良好的關(guān)聯(lián)性。PCA34-36周之間,Ⅲ波潛伏期,Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值及Ⅰ-Ⅲ峰間期的延長與后來BPD的發(fā)生存在良好的關(guān)聯(lián)性。研究發(fā)現(xiàn)有助于臨床預(yù)測BPD的發(fā)生及早期神經(jīng)保護(hù)性干預(yù)措施的應(yīng)用。第二部分BPD患兒從早產(chǎn)至足月腦干聽覺功能發(fā)育過程目的：采用MLS-BAER技術(shù)比較BPD早產(chǎn)兒與低危早產(chǎn)兒及正常足月兒從早產(chǎn)至矯正胎齡足月期間腦干聽覺功能發(fā)育的過程。方法：采用回顧性研究方法,納入胎齡32周早產(chǎn)兒217例,分成BPD早產(chǎn)兒組(122例)；低危早產(chǎn)兒組(95例)。所有早產(chǎn)兒于PCA32,34,36,38,40,42周分別行MLS-BAER檢查。另選取正常足月兒65例,分別于PCA38,40,42周行MLS-BAER檢查。應(yīng)用協(xié)方差分析組間比較,分析比較不同矯正胎齡時(shí)間段在各聲刺激速率下BPD患兒與低危早產(chǎn)兒及正常足月兒MLS-BAER變量,組間兩兩比較采用Bonferoni法校正。通過相關(guān)分析研究MLS-BAER變量與重復(fù)刺激速率之間的關(guān)系。結(jié)果：從PCA32到36周,BPD患兒V波潛伏期及所有峰間期逐漸縮短,較低危早產(chǎn)兒顯著延長(P0.05;P0.001);PCA38周,BPD患兒V波潛伏期及所有峰間期較前縮短,仍較低危早產(chǎn)兒及足月兒顯著延長(P0.05;P0.001);PCA40周,BPD患兒V波潛伏期,I-V及Ⅲ-Ⅴ峰間期較前縮短,較低危早產(chǎn)兒及足月兒顯著延長(P0.05;P0.001);PCA42周,BPD患兒的V波潛伏期及Ⅲ-Ⅴ峰間期較前縮短,較低危早產(chǎn)兒及足月兒顯著延長,BPD患兒I-V峰間期較前縮短,較正常足月兒顯著延長(P0.05；P0.001)。伴隨刺激速率的增高差異性更加顯著。所有研究對象的Ⅰ,Ⅲ,Ⅴ波潛伏期及Ⅲ-Ⅴ,Ⅰ-Ⅴ及Ⅰ-Ⅲ峰間期在高聲刺激速率時(shí)均較低聲刺激速率時(shí)顯著延長(P0.001),并且在四種聲刺激速率間均有顯著差異(91-910/s,P0.001)。所有研究對象的MLS-BAER波潛伏期及峰間期與聲刺激速率呈顯著正相關(guān)(r=0.211-0.801；P0.001)。結(jié)論：從PCA32到36周,BPD患兒V波潛伏期及所有峰間期逐漸發(fā)育,但較低危早產(chǎn)兒顯著延長。PCA38周,BPD患兒V波潛伏期及所有峰間期與低危早產(chǎn)兒及足月兒的差異性持續(xù)存在；PCA40周,BPD患兒V波潛伏期,I-V及Ⅲ-Ⅴ峰間期較前發(fā)育成熟,但仍未正常；PCA42周,BPD患兒的V波潛伏期及Ⅲ-Ⅴ峰間期與低危早產(chǎn)兒及足月兒的差異性持續(xù)存在,BPD患兒I-V峰間期與正常足月兒相比仍存在顯著差異。伴隨刺激速率的增高差異性更加顯著。提示生后至矯正胎齡足月期間,BPD患兒腦干聽覺功能發(fā)育過程中持續(xù)存在聽覺腦干神經(jīng)傳導(dǎo)延遲,主要與腦干聽覺通路的髓鞘化障礙有關(guān),BPD患兒腦干聽覺神經(jīng)元突觸傳遞效率下降,更易受到刺激速率增高的影響。第三部分腦干中樞區(qū)及外周區(qū)聽覺功能從早產(chǎn)至足月的相對發(fā)育過程：BPD患兒與低危早產(chǎn)兒比較目的：采用MLS-BAER技術(shù)比較腦干中樞區(qū)及外周區(qū)聽覺功能從早產(chǎn)至足月的相對發(fā)育過程,為臨床早期實(shí)施針對特定區(qū)域神經(jīng)保護(hù)性干預(yù)措施提供有價(jià)值信息。方法：納入胎齡32周早產(chǎn)兒217例,分成BPD早產(chǎn)兒組(122例)；低危早產(chǎn)兒組(95例)。所有早產(chǎn)兒于PCA32,34,36,38,40,42周分別行MLS-BAER檢查。另選取正常足月兒65例,分別于PCA38,40,42周分別行MLS-BAER檢查。應(yīng)用協(xié)方差分析組間比較,分析比較在各矯正胎齡時(shí)間段BPD患兒與低危早產(chǎn)兒及正常足月兒Ⅰ-Ⅲ,Ⅲ-Ⅴ峰間期及Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值,組間兩兩比較采用Bonferoni法校正。通過相關(guān)分析研究MLS.BAER變量與矯正胎齡之間的關(guān)系。結(jié)果：從PCA32到38周,BPD患兒Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ峰間期較低危早產(chǎn)兒及正常足月兒在可比較的年齡時(shí)顯著延長(P0.05)。至PCA40到42周期間,BPD患兒Ⅲ-V峰間期持續(xù)較低危早產(chǎn)兒及正常足月兒顯著延長(P0.05),但Ⅰ-Ⅲ峰間期并無顯著差異(P0.05)。從PCA32到34周,BPD患兒Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值較低危早產(chǎn)兒顯著延長(P0.05)。至PCA36到38周期間,BPD患兒Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值與低危早產(chǎn)兒及正常足月兒無顯著性差異(P0.05)。至PCA40到42周期間,BPD患兒Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值較低危早產(chǎn)兒及正常足月兒顯著延長(P0.05)。結(jié)論：生后至矯正胎齡足月期間,BPD患兒存在持續(xù)性腦干聽覺通路近中樞部分神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。BPD患兒在早產(chǎn)兒期間存在腦干聽覺通路近外周部分神經(jīng)傳導(dǎo)障礙,但于矯正胎齡足月時(shí)逐漸恢復(fù)。BPD患兒Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值的特征性變化過程,進(jìn)一步證實(shí)腦干聽覺中樞及外周損傷程度與恢復(fù)速度的差異性,對于協(xié)助檢測及定位腦干中樞或外周部分損傷及研究針對腦干聽覺中樞區(qū)域神經(jīng)保護(hù)性干預(yù)措施有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。第四部分NEC對早產(chǎn)兒腦干聽覺中樞神經(jīng)傳導(dǎo)的負(fù)面影響目的：采用MLS-BAER技術(shù),探討是否NEC對未成熟腦功能,尤其是神經(jīng)傳導(dǎo)功能方面存在負(fù)面的影響。方法：于矯正胎齡足月時(shí)納入32例NEC早產(chǎn)兒(胎齡30-36周),34例健康早產(chǎn)兒(胎齡30-36周)及37例健康足月兒。所有研究對象于矯正胎齡足月時(shí)行MLS-BAER檢測(聲刺激速率91-910/s)。NEC早產(chǎn)兒MLS-BAER檢測結(jié)果與正常足月兒及年齡匹配的健康早產(chǎn)兒相比較。結(jié)果：聲刺激速率91-910/s時(shí),三組研究對象V波潛伏期,Ⅲ-Ⅴ,Ⅰ-Ⅴ峰間期及Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值均有顯著性差異。與正常足月兒相比,NEC早產(chǎn)兒V波潛伏期,Ⅲ-Ⅴ,Ⅰ-Ⅴ峰間期及Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值在所有刺激速率下均顯著增加。NEC早產(chǎn)兒的Ⅰ波,Ⅲ波潛伏期及Ⅰ-Ⅲ峰間期均與正常足月兒之間無顯著性差異。所有MLS-BAER參數(shù)異常表現(xiàn)均在較高刺激速率下更加顯著。MLS-BAER波振幅均無顯著性異常表現(xiàn)。與年齡匹配的低危早產(chǎn)兒相比,NEC早產(chǎn)兒MLS-BAER各參數(shù)的異常表現(xiàn)與上述表現(xiàn)相似,但差異的顯著性相對較小。結(jié)論：NEC早產(chǎn)兒MLS-BAER中主要反映聽覺腦干中樞區(qū)域神經(jīng)傳導(dǎo)的參數(shù)顯著異常,相比之下,主要反映聽覺腦干外周區(qū)域功能的參數(shù)基本正常。新生兒NEC對未成熟腦干中樞區(qū)域髓鞘化過程產(chǎn)生負(fù)面影響,導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)延遲或障礙,相比之下,聽覺腦干外周區(qū)域功能相對正常。研究發(fā)現(xiàn)對于未來進(jìn)一步研究發(fā)展針對NEC患兒腦干聽覺中樞區(qū)域的神經(jīng)保護(hù)性治療措施有重要價(jià)值。第五部分 6月齡英國嬰兒的中文音韻學(xué)特異性研究目的：聯(lián)合眼動(dòng)追蹤監(jiān)測技術(shù)及修正版的轉(zhuǎn)頭偏向性程序(Headturn Preferrence Procedure, HPP)探討6月齡英國嬰兒辨別中文普通話音韻學(xué)特異性的能力及中文普通話中聲母與韻母在信息獲得中地位的比較。方法：納入26例健康6月齡英國嬰兒作為研究對象,應(yīng)用眼動(dòng)追蹤監(jiān)測技術(shù)及修正版的HPP程序進(jìn)行中文音韻學(xué)特異性的研究。應(yīng)用spss21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,通過配對t檢驗(yàn)的方法比較各組語音刺激之間研究對象注視時(shí)間的差別。結(jié)果：1)單純韻母變化的語音刺激經(jīng)過兩兩配對比較注視時(shí)間發(fā)現(xiàn),語音刺激詞匯1的注視時(shí)間與詞匯2的注視時(shí)間無顯著性差異(t=-0.161,P0.05)。語音刺激詞匯5的注視時(shí)間與詞匯6的注視時(shí)間無顯著性差異(t=-0.991,P0.05)。2)單純聲母變化的語音刺激經(jīng)過兩兩配對比較注視時(shí)間發(fā)現(xiàn),語音刺激詞匯3的注視時(shí)間較詞匯4的注視時(shí)間顯著延長(t=2.626,P0.05)。語音刺激詞匯7的注視時(shí)間較詞匯8的注視時(shí)間顯著延長(t=2.253,P0.05)。結(jié)論：6月齡的英國嬰兒具備了接受及分辨非母語語系語音詞匯信息的能力,并且能夠區(qū)分中文語音詞匯中單純聲母變化的微小差別。在研究對象信息獲得的過程中發(fā)現(xiàn),聲母信息變化具有較韻母信息變化更加優(yōu)勢的地位。為未來進(jìn)行BPD及NEC患兒的遠(yuǎn)期認(rèn)知發(fā)育隨訪研究提供了新的方法和有價(jià)值的信息�？偨Y(jié)論：早產(chǎn)兒在確診BPD之前,Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ峰間期及V波潛伏期的持續(xù)延長與后來BPD發(fā)生存在良好的關(guān)聯(lián)性。PCA34-36周之間,Ⅲ波潛伏期,Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值及Ⅰ-Ⅲ峰間期的延長與后來BPD的發(fā)生存在良好的關(guān)聯(lián)性。生后至矯正胎齡足月期間,BPD患兒腦干聽覺功能逐漸發(fā)育,但仍持續(xù)存在聽覺腦干神經(jīng)傳導(dǎo)延遲,主要與腦干聽覺通路的髓鞘化障礙有關(guān),BPD患兒腦干聽覺神經(jīng)元突觸傳遞效率下降,更易受到刺激速率增高的影響。BPD患兒存在持續(xù)性腦干聽覺通路近中樞部分神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。在早產(chǎn)兒期間存在腦干聽覺通路近外周部分的神經(jīng)傳導(dǎo)障礙,但于矯正胎齡足月后逐漸恢復(fù)。Ⅲ-Ⅴ/Ⅰ-Ⅲ峰間期比值的特征性變化過程,進(jìn)一步證實(shí)腦干聽覺中樞及外周損傷程度與恢復(fù)速度的差異性。我們的發(fā)現(xiàn)有助于臨床預(yù)測BPD的發(fā)生及早期應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)性干預(yù)措施,為闡明BPD導(dǎo)致腦干聽覺功能損傷的病理生理學(xué)機(jī)制提供重要神經(jīng)生理學(xué)依據(jù),對于協(xié)助檢測及定位腦干中樞或外周部分損傷及研究針對腦干聽覺中樞區(qū)域神經(jīng)保護(hù)性干預(yù)措施有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。NEC早產(chǎn)兒MLS-BAER中主要反映聽覺腦干中樞區(qū)域神經(jīng)傳導(dǎo)的參數(shù)顯著異常,相比之下,主要反映聽覺腦干外周區(qū)域功能的參數(shù)基本正常。新生兒NEC對未成熟腦干中樞區(qū)域髓鞘化過程產(chǎn)生負(fù)面影響,導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)延遲或障礙,相比之下,聽覺腦干外周區(qū)域功能相對正常。研究發(fā)現(xiàn)對于未來進(jìn)一步研究發(fā)展針對NEC患兒腦干聽覺中樞區(qū)域的神經(jīng)保護(hù)性治療措施有重要價(jià)值。6月齡的英國嬰兒具備了接受及分辨非母語語系語音詞匯信息的能力,并且能夠區(qū)分中文語音詞匯中單純聲母變化的微小差別。在研究對象信息獲得的過程中發(fā)現(xiàn),聲母信息改變具有較韻母信息改變更加優(yōu)勢的地位。研究發(fā)現(xiàn)為未來BPD及NEC患兒進(jìn)行臨床遠(yuǎn)期認(rèn)知發(fā)育隨訪研究提供了有價(jià)值的信息及新的方法。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R722.6

【參考文獻(xiàn)】

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1 李志華;陳超;蔣澤棟;;圍產(chǎn)期缺氧對早產(chǎn)兒腦干功能的影響[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年04期

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本文編號(hào)：1548379