發(fā)布時間：2018-02-24 04:43

  本文關(guān)鍵詞： 輸尿管梗阻 腎盂測壓 促紅細胞生成素 水通道蛋白2 腎臟功能 炎癥因子　出處：《鄭州大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的梗阻性腎病(Obstructive nephropathy,ON)是由于某些原因引起尿路梗阻,導(dǎo)致尿液排出受阻,壓力逆向傳導(dǎo),導(dǎo)致腎盂和腎小管內(nèi)壓力增高,引起的腎實質(zhì)損害和腎功能障礙。ON是急性或慢性腎衰竭的常見原因,也是反復(fù)發(fā)作的難治性尿路感染的常見誘因。在兒童,ON是終末期腎病(End-stage renal disease,ESRD)的常見誘因,占需要腎移植兒童的16%和慢性腎臟疾病(Chronic kidney disease,CKD)發(fā)病率的21%。文獻報道,在英國ON是導(dǎo)致兒童CKD的第三大原因,占15%。在美國,需要進行腎替代治療的患者中,有1.4%的是ON患者。引起ON的原因隨著年齡不同而有所不同。解剖學(xué)異常導(dǎo)致的梗阻通常見于兒童,而成人多為獲得性原因。腎盂輸尿管連接部梗阻(Pelvic-ureteral junction obstruction,PUJO)是引起腎積水的最常見解剖學(xué)原因,也是產(chǎn)前超聲檢查最常見的畸形,發(fā)生率為1%-2%。其他引起兒童尿路梗阻的原因包括輸尿管膀胱連接部梗阻、后尿道瓣膜、尿道閉鎖或狹窄以及神經(jīng)源性膀胱等。前列腺性梗阻、腫瘤、腎結(jié)石、輸尿管狹窄和腹膜后纖維化等是引起成人尿路梗阻的主要原因。PUJO是兒童先天性腎積水(Congenital hydronephrosis,CHN)的主要病因,且梗阻多為不完全性。事實上,先天性O(shè)N是引起嬰幼兒和兒童腎衰竭的常見原因,但接近50%的患兒輸尿管擴張并未發(fā)現(xiàn)有機械性梗阻,且腎盂和輸尿管壁也沒有結(jié)構(gòu)性異常,通常認為這種情況是由尿液流出道(腎盂、輸尿管或膀胱)蠕動功能受損引起,但是導(dǎo)致輸尿管蠕動功能受損的潛在機制仍不清楚。目前對CHN的病理生理仍缺乏了解,以至于對先天性PUJO造成的新生兒腎積水手術(shù)時機仍有爭議。由于CHN發(fā)生于胚胎時期,限制了相關(guān)動物模型的建立和進一步研究。大鼠出生時,腎臟并未發(fā)育成熟,與人類胚胎晚期腎臟成熟度類似。因此,常用新生大鼠建立輸尿管梗阻(Ureter obstruction,UO)模型來模擬人類的CHN,試圖了解更多關(guān)于CHN病理生理變化情況,但是相關(guān)研究多著重于輸尿管梗阻后后腎臟相關(guān)蛋白分子表達變化的情況。雖然有文獻報道在新生大鼠采用腰大肌埋植法建立單側(cè)輸尿管部分梗阻(Partial unilateral ureter obstruction,PUUO)模型,但是新生鼠PUUO后對腎盂壓力、蠕動節(jié)律以及蠕動波振幅等參數(shù)的影響尚未見報道。眾所周知,ON早期的主要病理生理改變?yōu)槟I盂和腎盞擴大及腎臟集合管擴張,隨著擴張程度增加,集合系統(tǒng)和腎實質(zhì)受壓引起尿濃縮功能受損。文獻報道輸尿管梗阻導(dǎo)致腎臟水通道蛋白2(Aquaporin 2,AQP2)表達下調(diào)與尿液濃縮功能下降有關(guān)。AQP2是水通道蛋白家族成員之一,主要分布于集合管主細胞管腔膜和靠近頂質(zhì)膜的囊泡內(nèi),控制水在集合管細胞的重吸收過程。有研究顯示即使早期手術(shù)解除梗阻,但腎臟濃縮功能仍不能完全恢復(fù),這與解除梗阻后腎臟AQP2未能馬上恢復(fù)正常有關(guān)。雖然很多學(xué)者著眼于梗阻階段及解除梗阻后腎臟濃縮功能的保護研究,但目前仍未找到適合預(yù)防嬰幼兒梗阻性腎病AQP2下調(diào)的方法。生理狀態(tài)下抗利尿激素(Antidiuretichormone,ADH)可以調(diào)控AQP2的表達與分布,但其對于梗阻解除后的多尿無明顯效果,可能與腎臟ADH的V2受體下調(diào)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)合成增多而對抗ADH的作用以及ADH的效應(yīng)蛋白AQP2表達下調(diào)有關(guān)。沙坦類藥物(血管緊張素受體拮抗劑)能夠防止梗阻造成的AQP2下調(diào),但嬰幼兒應(yīng)用此類藥物可能加重梗阻造成的腎臟損傷,限制了其臨床應(yīng)用。近年,促紅細胞生成素(Erythropoietin,EPO)保護梗阻性腎臟功能的報道引起了大家的重視。Nakazawa等人研究發(fā)現(xiàn),EPO通過抗凋亡等非造血功能發(fā)揮腎臟保護作用。Kitamura等發(fā)現(xiàn)使用EPO及其衍生物(氨甲�；疎PO)能防止凋亡,減輕輸尿管梗阻腎間質(zhì)纖維化,減少平滑肌肌動蛋白表達。Souza等在急性腎衰竭動物模型中發(fā)現(xiàn)EPO可抑制NF-κB,減輕炎癥反應(yīng)并能拮抗其抑制AQP2表達的作用,避免AQP2下調(diào)。Gong等也觀察到EPO能預(yù)防缺血再灌注腎臟AQP2蛋白及m RNA的下調(diào)。但是EPO是否可以預(yù)防PUUO導(dǎo)致的腎臟AQP2表達下調(diào),是否可以促進雙側(cè)輸尿管梗阻-解除梗阻后(Bilateral ureter obstruction-released,BUO-R)腎臟AQP2的表達恢復(fù)、以及促進BUO-R腎臟功能、水鹽處理功能恢復(fù)等均未見文獻報道。目前,臨床上已經(jīng)應(yīng)用EPO治療小兒缺血缺氧性腦病,但EPO能否用于CHN腎臟功能的保護有待進一步研究。大鼠各種UO模型已經(jīng)用于梗阻造成的AQP2下調(diào)、炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、腎小管細胞凋亡和腎間質(zhì)纖維化等方面的研究。PUUO模型更接近臨床上由輸尿管部分梗阻引起的CHN患兒的病理生理變化,但是輸尿管部分梗阻的程度不容易控制和量化。而輸尿管完全梗阻模型,梗阻程度易于控制和量化,常用于驗證梗阻引起的腎臟的病理生理機制,但是臨床完全梗阻的CHN患兒少見。本研究擬分別采用輸尿管部分梗阻和全部梗阻模型,驗證新生鼠輸尿管部分梗阻的程度和輸尿管完全梗阻造成腎臟病理生理改變的機制。因此,本研究的主要目的包括:(1)建立新生鼠PUUO模型,并進行上尿路穿刺測壓,檢驗腰大肌埋植法建立新生鼠PUUO模型的效果,探討輸尿管部分梗阻對腎盂壓力、蠕動節(jié)律的影響,并對PUUO程度進行量化;(2)建立幼鼠PUUO模型,并給予EPO干預(yù),探討EPO對PUUO幼鼠腎臟AQP2表達的影響;(3)建立幼鼠BUO-R模型,并給予EPO干預(yù),探討EPO對BUO-R幼鼠腎臟AQP2表達的影響;(4)建立幼鼠BUO-R模型,并給予EPO干預(yù),探討EPO對BUO-R幼鼠腎臟功能、水鹽處理功能的影響并對其機制進行初步探索。本研究主要通過建立PUUO新生鼠模型,并驗證腰大肌埋植法建立PUUO模型的質(zhì)量控制,探討輸尿管梗阻后對腎盂壓力和蠕動功能的影響以及如何促進輸尿管梗阻后腎臟功能和功能性蛋白表達的恢復(fù)進行研究,以期對CHN發(fā)生發(fā)展機制以及治療兩個方面發(fā)揮一定作用。第一部分:新生鼠PUUO模型的建立及腎盂壓力和蠕動節(jié)律的觀察研究材料和方法1.出生2d后的新生SD大鼠30只,體重(8.07±0.39)g,隨機分為PUUO組、CUUO組和Sham組,各組n=10。將新生鼠麻醉后,打開腹腔暴露左側(cè)輸尿管,PUUO組將左側(cè)輸尿管于腎靜脈水平以下0.3cm處埋植于腰大肌內(nèi);CUUO組將左側(cè)輸尿管同樣于腎靜脈水平以下0.3cm處結(jié)扎;Sham組只鈍性分離左側(cè)輸尿管,不進行埋植或結(jié)扎。2.術(shù)后1周,稱取幼鼠體重,再次麻醉后打開腹腔,暴露左側(cè)腎臟。采用靜脈留置針與尿動力學(xué)測壓管相連,并連接尿動力儀,采用恒速微量泵精確控制灌注速度,起始灌注速度設(shè)置為5ml/h,邊穿刺邊測壓。待穿刺針進入腎盂并壓力穩(wěn)定后,記錄3min,然后調(diào)整灌注速度,分別至10ml/h、20ml/h、30ml/h、40 ml/h、50 ml/h、60 ml/h和80ml/h,每個灌注速度均記錄3min。測壓結(jié)束后,頸椎脫臼法處死幼鼠,取出左側(cè)腎臟,測量腎臟各徑線和重量。記錄并比較各組幼鼠每個灌注速度時腎盂壓力、蠕動波頻率、波幅等參數(shù)。3.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理分析,計量資料數(shù)據(jù)采用x±s表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,三組及三組以上比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.腎臟外觀和徑線比較:肉眼觀CUUO組左腎臟最大,呈粉紅色、顏色較淡,可見腎盂積水嚴(yán)重、并突出于腎門外;PUUO組左腎臟稍大,呈灰紅色、顏色稍淡,未見腎盂積水及突出腎門的情況;Sham組左腎最小,呈紅褐色、顏色較重,未見腎盂積水及突出腎門的情況。經(jīng)過測量,CUUO組腎臟各徑線均最大,PUUO組次之,而Sham組最小(左右徑:0.81±0.06cm vs.0.66±0.08cm vs.0.52±0.09cm;前后徑:0.78±0.08cm vs.0.62±0.06cm vs.0.49±0.07cm;上下徑:1.23±0.08cm vs.1.08±0.08cm vs.0.96±0.07cm);三組左側(cè)腎臟經(jīng)稱量后發(fā)現(xiàn)PUUO組腎臟最重,而CUUO組腎臟重量最輕,Sham組居中(0.14±0.01g vs.0.10±0.02g vs.0.12±0.02g),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。2.腎盂測壓各參數(shù)比較:Sham組腎盂壓力隨著灌注速度的增加而逐漸增加,但趨勢較緩慢;蠕動波頻率隨著灌注速度的增加快速升高,在20ml/h的灌注速度時最高,達0.0875,而后隨著灌注速度的增加而降低。蠕動波的振幅與頻率類似,在30ml/h的灌注速度時達到最高36cm H2O,而后隨著灌注速度增加而降低。當(dāng)灌注速度達20ml/h時,腎盂蠕動波主波后開始出現(xiàn)副波,且振幅隨灌注速度增加而降低;副波波峰與主波波峰之間的間距較為恒定(均為4s)。PUUO組腎盂壓力也隨著灌注速度增加而增加,但均高于Sham組,且上升趨勢較快。蠕動波頻率較Sham組高,且40ml/h之前的蠕動頻率較為接近,但灌注速度再增加時,蠕動波頻率開始下降。蠕動波振幅隨著灌注速度增加出現(xiàn)快速增加后開始下降,且下降速度較Sham組快。當(dāng)灌注速度達20ml/h時,腎盂蠕動波主波后也開始出現(xiàn)副波,振幅隨灌注速度增加而降低,且均低于Sham組。副波波峰與主波波峰之間的間距變化較大(3.9s-6.1s,平均為5.1s)。CUUO組腎盂基礎(chǔ)壓力為12cm H2O,但在5ml/h的灌注速度下,隨著灌注時間延長,腎盂壓力逐漸升高,未出現(xiàn)平臺期,直至腎盂壓力達到73cm H2O時,灌注液自穿刺針旁逆行流出,腎盂壓力稍下降后達到平衡,整個過程未見規(guī)律腎盂蠕動波出現(xiàn)。第二部分:EPO對PUUO幼鼠腎臟AQP2表達影響的實驗研究材料和方法1.6-7周齡幼年雄性SD大鼠24只,體重(160±8)g,隨機均分為PUUO組、PUUO+EPO組和Sham組,各組n=8。幼鼠經(jīng)水合氯醛腹腔注射麻醉后,打開腹腔暴露并分離左側(cè)輸尿管,并鈍性分離輸尿管下方腰大肌為一縱溝,將輸尿管包埋入縱溝建立PUUO模型。PUUO+EPO組分別于術(shù)后1h、1d、3d、5d給予EPO腹腔注射;PUUO組同時腹腔注射等劑量的生理鹽水。Sham組幼鼠只分離左側(cè)輸尿管,但不包埋。2.術(shù)后一周對各組幼鼠進行腎臟MRI檢查,以進一步確定PUUO建模效果,然后頸椎脫臼法處死大鼠,收集左側(cè)腎臟標(biāo)本,采用免疫組化、Real-time PCR和免疫印跡(Western-blot)檢測并比較三組幼鼠腎臟AQP2蛋白和m RNA的表達情況。3.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析處理,計量資料數(shù)據(jù)采用x±s表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,三組及三組以上比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.MRI檢查結(jié)果顯示左側(cè)腎臟因手術(shù)瘢痕牽拉而位置稍微下移。大鼠為單盞腎,左側(cè)腎臟腎盂部位較右腎明亮,有輕度積水。2.免疫組化結(jié)果顯示AQP2陽性細胞呈棕黃色,主要集中在內(nèi)髓集合管,位于主細胞頂端膜和胞質(zhì)中。Sham組染色強度最明顯,PUUO+EPO組次之,PUUO組最弱,但仍有微弱表達。組織學(xué)上可見PUUO+EPO組和PUUO組集合管管壁變薄、管腔增大,明顯不同于Sham組。3.Real-time PCR結(jié)果顯示Sham組幼鼠腎臟組織中AQP2 m RNA表達最多,PUUO+EPO組次之,PUUO組表達最少,三組ΔCt值分別為:-7.6±0.18 vs.-9.7±0.54 vs.-10.8±0.31,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)公式2-ΔΔCt計算組間AQP2m RNA表達量的相對倍數(shù),結(jié)果顯示Sham組是PUUO+EPO組的2.1倍、是PUUO組的9.2倍,PUUO+EPO組是PUUO組的4.3倍。4.Western-blot結(jié)果顯示,Sham組AQP2蛋白表達量最高,PUUO+EPO組次之,而PUUO組表達量最低,分別為:0.29±0.016、0.64±0.106和0.84±0.134,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05)。第三部分:EPO對BUO-R幼鼠腎臟AQP2表達影響的實驗研究材料和方法1.6-7周齡雄性SD幼鼠32只,體重(163±6)g,隨機均分為BUO組、BUO-R組、BUO-R+EPO組和Sham組,各組n=8。實驗組大鼠均行雙側(cè)輸尿管完全結(jié)扎,BUO組梗阻24h后頸椎脫臼法處死;BUO-R組和BUO-R+EPO組梗阻24h后解除梗阻,BUO-R+EPO組分別于解除梗阻后2h、6h、12h、24h和36h腹腔注射EPO,48h后處死;BUO-R組在相同時間點腹腔注射等量生理鹽水,48h后處死;Sham組只分離輸尿管,不結(jié)扎,72h后處死。2.留取雙側(cè)腎臟標(biāo)本,采用Real-time PCR、免疫組織化學(xué)及Western blot檢測并比較各組腎臟組織中AQP2 m RNA及蛋白表達水平。3.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析處理,計量資料數(shù)據(jù)采用x±s表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,三組及三組以上比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示AQP2陽性細胞呈棕黃色,主要集中在內(nèi)髓集合管,位于主細胞頂端膜和胞質(zhì)中。Sham組染色強度最明顯,BUO-R組和BUO-R+EPO組次之,BUO組最弱,但仍有微弱表達。組織學(xué)上可見BUO組、BUO-R組和BUO-R+EPO組集合管管壁變薄、管腔增大,明顯不同于Sham組。2.Real-time PCR結(jié)果顯示,Sham組ΔCt值最小,AQP2 m RNA表達最高,BUO-R+EPO組次之,BUO-R再次,BUO組ΔCt值最大,AQP2 m RNA表達最低,四組ΔCt值分別為-3.7±0.18 vs.-1.2±0.17 vs.-0.3±0.11 vs.0.9±0.23,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05)。經(jīng)公式2-ΔΔCt計算組間AQP2 m RNA表達量的相對倍數(shù),結(jié)果顯示Sham組是BUO組的24.3倍,是BUO-R組的10.6倍、是BUO-R+EPO組的5.7倍,BUO-R+EPO組是BUO-R組的1.9倍。3.Western blot結(jié)果顯示,Sham組AQP2蛋白表達量最高,BUO-R+EPO組次之,BUO-R組再次,而BUO組表達量最低,分別為0.97±0.022、0.68±0.025、0.54±0.022和0.43±0.118,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,(P0.05)。第四部分:EPO對BUO-R幼鼠腎臟功能保護作用及其機制的實驗研究材料和方法1.6-7周齡幼年雄性SD大鼠32只,體重(165±7)g,隨機均分為BUO組、BUO-R組、BUO-R+EPO組和Sham組,n=8。實驗組大鼠均行雙側(cè)輸尿管完全結(jié)扎,BUO組梗阻24h后頸椎脫臼法處死;BUO-R組和BUO-R+EPO組梗阻24h后解除梗阻,BUO-R+EPO組分別于解除梗阻后立即、2d、4d和6d腹腔注射EPO,BUO-R組在相同時間點腹腔注射等量生理鹽水,7d后處死。Sham組只分離輸尿管,不結(jié)扎,與實驗組同時處死。2.幼鼠處死前24h放入代謝籠內(nèi)收集尿液進行滲透壓和電解質(zhì)檢測。處死后快速打開腹腔,經(jīng)下腔靜脈抽取1ml血液標(biāo)本進行腎功能及電解質(zhì)檢測。收集雙側(cè)腎臟標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)及Real-time PCR檢測TNF-α和IL-6表達及m RNA水平。記錄并比較各組各相關(guān)參數(shù)。3.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析處理,計量資料數(shù)據(jù)采用x±s表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,三組及三組以上比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.尿量和尿液滲透壓及電解質(zhì)測定結(jié)果顯示,Sham組尿液滲透壓最高(1835±98 mosm/kg),BUO-R+EPO組為(1164±93 mosm/kg),BUO-R組最低(715±76 mosm/kg),三組之間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Sham組尿量最少(24±3μl/min kg),BUO-R+EPO組次之(41±5μl/min kg),BUO-R組最多(66±7μl/min kg),三組之間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。BUO-R+EPO組尿液中K+、Na+、和肌酐濃度為(132.5±4.95 mmol/L、131.3±3.06 mmol/L和3875±343μmol/L),分別低于Sham組(152.3±5.21 mmol/L、168.5±3.54 mmol/L和4698±744μmol/L),但是高于BUO-R組(105.1±6.32 mmol/L、98.3±3.25 mmol/L和2509±556μmol/L),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.血液電解質(zhì)及腎功能檢測結(jié)果顯示,BUO組血K+濃度為(11.5±0.71mmol/L),分別高于Sham組(6.9±0.16 mmol/L)、BUO-R組(7.9±0.66 mmol/L)和BUO-R+EPO組(7.5±0.31 mmol/L),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;血Na+濃度為(123.1±6.03 mmol/L),分別低于Sham組(137.8±5.37 mmol/L)、BUO-R組(146.7±4.53 mmol/L)和BUO-R+EPO組(142.9±6.51 mmol/L),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。BUO組血尿素氮和肌酐濃度(58.4±4.63 mmol/L和277.3±5.06μmol/L)均高于其它三組,而BUO-R+EPO組(6.2±1.34 mmol/L和25.7±0.58μmol/L)雖然高于Sham組(5.4±0.15 mmol/L和20.5±0.71μmol/L),但低于BUO-R組(7.7±0.27 mmol/L和32.6±0.83μmol/L),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示TNF-α主要分布于腎小管和集合管等腎實質(zhì)部分,腎小球也可見到少量表達,且腎皮質(zhì)表達強于腎髓質(zhì)。BUO組TNF-α陽性染色最強,BUO-R組強于BUO-R+EPO組,Sham組表達最弱;IL-6也主要分布于腎小管和集合管等腎實質(zhì),腎小球內(nèi)以及壁層腎小球囊可見陽性表達,同樣腎皮質(zhì)表達強于腎髓質(zhì),BUO組IL-6陽性染色最強,BUO-R組強于BUO-R+EPO組,Sham組表達最弱。4.Real-time PCR檢測,BUO組TNF-α表達最多,BUO-R組次之,BUO-R+EPO組再次,Sham組表達最少,四組TNF-αΔCt值分別為:1.8±0.12vs.3.1±0.15 vs.4.4±0.18 vs.5.3±0.22,P0.05。經(jīng)2-ΔΔCt公式計算,BUO組是BUO-R組的2.5倍,是BUO-R+EPO組的6.1倍,是Sham組的11.3倍;IL-6在BUO組表達最多,BUO-R組多于BUO-R+EPO組,Sham組最少,四組IL-6ΔCt值分別為:-1.8±0.14 vs.0.5±0.11 vs.1.1±0.13 vs.1.9±0.12,P0.05。經(jīng)2-ΔΔCt公式計算,BUO組是BUO-R組的4.9倍,是BUO-R+EPO組的7.5倍,是Sham組的13.0倍。結(jié)論1.采用腰大肌埋植法可成功建立PUUO新生鼠模型,且質(zhì)量控制較好,輸尿管梗阻程度較為均一;2.PUUO對腎盂蠕動功能有顯著影響,其對蠕動頻率、幅度及腎盂壓力等產(chǎn)生的影響有一定規(guī)律可循,為探索PUUO后腎盂蠕動功能改變提供了線索;3.EPO可部分阻止PUUO幼鼠腎臟AQP2 m RNA及蛋白表達下調(diào);4.EPO可促進BUO-R幼鼠腎臟AQP2 m RNA及蛋白表達恢復(fù);5.EPO可通過抑制炎癥反應(yīng)促進BUO-R幼鼠腎臟功能及水鹽處理功能的恢復(fù),發(fā)揮腎臟保護作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R726.9

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3 殷勝勇;葛霽光;郭淼;;腎臟長期灌流損傷功能的內(nèi)在機理研究[A];中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第六次會員代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

4 李慶文;汪盛;張青川;方習(xí)武;周文生;劉建民;;腹腔鏡輔助小切口技術(shù)切除無功能炎癥性腎臟[A];華東六省一市泌尿外科學(xué)術(shù)年會暨2011年浙江省泌尿外科、男科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

5 常波;衣雪潔;張錦紅;于媚娟;;急性運動對大鼠腎臟線粒體鈣運輸?shù)挠绊慬A];2002年第9屆全國運動醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

6 邢寶麗;;老年患者的合理用藥[A];第七屆全國老年醫(yī)學(xué)進展學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

7 于泓;;腎臟臨床-病理討論[A];貴州省醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會2008年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

8 陳以平;;腎臟間質(zhì)病變治療經(jīng)驗[A];第七屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病會議專題講座匯編[C];2003年

9 季健;馬超龍;;烏司他丁對缺血再灌注損傷大鼠腎臟ICAM-1表達的影響[A];第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集[C];2008年

10 宮念樵;陳知水;明長生;張偉杰;周平;陳剛;林正斌;曾凡軍;盧峽;施輝波;陳松;蔣繼貧;;應(yīng)用Lifeport機械灌注冷保存腎臟供體的經(jīng)驗[A];2013中國器官移植大會論文匯編[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 韓紹安;腎臟在呼救 你注意到了嗎[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

2 慈照;你的腎臟疲倦了嗎？[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

3 張鴻;中老年人腎臟檢查一年一次[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

4 項燕;保護腎臟從飲食做起[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

5 譚合欽;關(guān)愛您的腎臟[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

6 和煦;如何關(guān)愛自己的腎臟[N];上�？萍紙�;2008年

7 ;人到老年腎臟有何改變[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2008年

8 徐曉羽　本報記者 張曉祺;保護腎臟從點滴做起[N];解放軍報;2009年

9 ;老年人保護腎臟五要點[N];人民政協(xié)報;2001年

10 許陵東 江蘇省中醫(yī)院腎內(nèi)科;善待你的腎臟[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 賈露露;利用蛋白質(zhì)組學(xué)研究腎臟蛋白處理功能[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 丁瑞;青年和老年大鼠腎臟互相移植引起的內(nèi)環(huán)境改變對腎臟衰老的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2008年

3 梁卓;腎臟損害和房顫發(fā)生的相關(guān)性和機制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

4 石瑩;尾加壓素Ⅱ在自發(fā)性高血壓大鼠心血管系統(tǒng)和腎臟的表達及對其腎臟功能的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

5 藍榮培;金屬硫蛋白保護腎臟缺血/再灌注損傷及對免疫系統(tǒng)的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

6 唐鐵龍;缺血后適應(yīng)對大鼠腎臟熱缺血再灌注早期損傷的保護作用及其機制研究[D];四川大學(xué);2006年

7 李可;腎臟去神經(jīng)法對成年自發(fā)性高血壓大鼠的治療價值[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2010年

8 曲萌;單寧酸對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及其抑制聚（ADP-核糖）聚合酶激活機制的研究[D];吉林大學(xué);2011年

9 馮莉;腎臟熱缺血再灌注早期損傷及益生注射液的干預(yù)機理研究[D];四川大學(xué);2005年

10 郝玉徽;貧鈾暴露對腎臟和免疫系統(tǒng)的影響及鋅的解毒作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 邵川;慢性間歇低氧及再氧合對腎臟損害的機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

2 張智宇;CT測量腎臟相關(guān)橫及徑與腎臟功能的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2011年

3 王繼偉;寒冷高鹽致大鼠主動脈及腎臟損害[D];南昌大學(xué);2010年

4 黃群英;自發(fā)性高血壓大鼠腎臟ACE2蛋白和mRNA的表達[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

5 江勵華;中藥對鎘致腎臟慢性損傷的保護作用的理論及實驗研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

6 趙海紅;Adrenomedullin/Intermedin對大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護作用及機制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 孟然;正常和梗阻腎臟動態(tài)增強MRI研究[D];鄭州大學(xué);2004年

8 于世利;40例原發(fā)性干燥綜合征合并腎臟損害的臨床及病理特征[D];吉林大學(xué);2014年

9 王進峰;梗阻性黃疸時ET、NO與腎臟微循環(huán)變化及黃芪干預(yù)的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 俞e，

本文編號：1528922