本文關(guān)鍵詞： 磷酸肌酸鈉 缺氧 鈣調(diào)蛋白 一氧化氮 缺氧誘導(dǎo)因子-1a 神經(jīng)保護(hù)作用　出處：《鄭州大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的 缺氧是由多種原因所致的循環(huán)血中氧分壓或氧含量下降而導(dǎo)致組織細(xì)胞供氧不足的病理狀態(tài)。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體所有組織器官中對(duì)缺氧表現(xiàn)最為敏感的部位,易引起腦細(xì)胞水腫、變性、壞死,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病,且腦損傷的嚴(yán)重程度與缺氧程度密切相關(guān)。而對(duì)于兒科常見缺氧性疾病如新生兒窒息(Asphyxia of newborn)、新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)等,則易導(dǎo)致患兒驚厥、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)或障礙、智力低下、學(xué)習(xí)記憶能力受損,嚴(yán)重者引起腦癱甚至死亡,不僅對(duì)家庭和社會(huì)帶來沉重的精神壓力,也帶來了難以負(fù)荷的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 能量代謝障礙是腦組織缺氧后最早發(fā)生的病理生理學(xué)改變,其后發(fā)生的一系列“瀑布樣”反應(yīng),如氧自由基生成的增加,Ca2+大量?jī)?nèi)流等,相應(yīng)引起一氧化氮(Nitric oxide, NO)及鈣調(diào)蛋白(Calmodulin, CaM)含量的增加,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的變性壞死。而缺氧誘導(dǎo)因子-1a(Hypoxia-inducible factor-1alpha, HIF-1a)作為缺氧調(diào)節(jié)的重要因子,是目前研究比較廣泛的在缺氧性腦損傷中通過調(diào)節(jié)多種靶基因的表達(dá),從而發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。磷酸肌酸是由磷酸與肌酸組成的高能磷酸化合物,它是高能磷酸基的暫時(shí)貯存形式,其分子中存在氮-磷鍵,水解后可釋放高能量,而且能夠在高能量轉(zhuǎn)換的細(xì)胞中通過ADP-ATP途徑補(bǔ)充機(jī)體所需能量,因此既可作為一能量緩沖劑,又可以作為細(xì)胞內(nèi)的能量載體。目前,外源性磷酸肌酸鈉(Creatine Phosphate Sodium, PCr)作為一種高效低毒的心肌保護(hù)藥,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療病毒性心肌炎、心力衰竭等疾病,具有較好療效,并且作為心臟手術(shù)中停搏液的附加成分之一,已被英國(guó)馬丁代爾大藥典收集；近年來有研究顯示,PCr同時(shí)具有保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)元的作作,有臨床資料顯示,PCr可以減輕新生兒缺氧缺血性腦病、腦梗死等疾病的腦損傷程度,但是否通過影響某些因子的變化而發(fā)揮促進(jìn)腦損傷修復(fù)或抑制腦細(xì)胞變性壞死的發(fā)生的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室資料報(bào)導(dǎo)較少。本課題旨在從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的角度初步探討幼鼠缺氧后腦組織NO、CaM含量、HIF-1a mRNA的表達(dá)在磷酸肌酸鈉干預(yù)下的變化,為該藥的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)室支持。 材料和方法 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組 將75只SD幼鼠隨機(jī)分為3組,磷酸肌酸鈉治療組(PCr組)25只,生理鹽水模型組(NS組)25只,正常對(duì)照組25只,其中PCr組和NS組制作缺氧模型,正常對(duì)照組不作缺氧處理。 2藥物應(yīng)用 PCr組在幼鼠缺氧前0.5h、缺氧后即刻、24h及48h以1.4mg/g的劑量腹腔注射PCr, NS組在相同時(shí)間點(diǎn)腹腔注射等量的生理鹽水。正常對(duì)照組不注射任何藥物。 3標(biāo)本采集 各組于缺氧后6h各取10只幼鼠,斷頭取腦,取一半腦組織置于多聚甲醛中固定24h,作病理切片備用；另一半腦組織置于-80℃冰箱中保存,作HIF-1amRNA表達(dá)的相對(duì)含量測(cè)定；各組于末次腹腔注射藥物后各取15只幼鼠,斷頭取腦、稱重,置于-80℃冰箱中保存,作NO、CaM含量測(cè)定。 4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0進(jìn)行分析。標(biāo)準(zhǔn)缺氧耐受時(shí)間采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),NO、CaM含量及HIF-1a mRNA表達(dá)的相對(duì)含量的組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA); LSD-t檢驗(yàn)用于各組間的兩兩比較,以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1與NS組(7.15±0.90)相比,PCr組(7.97±0.75)標(biāo)準(zhǔn)耐受時(shí)間明顯延長(zhǎng),P0.05。 2病理學(xué)改變：PCr組較NS組神經(jīng)細(xì)胞破壞減少,水腫、壞死明顯減輕,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)較少。 3PCr組[(0.73±0.13)umol/g]的NO含量較正常對(duì)照組[(0.55±0.07)umol/g]稍高(P0.05),但較NS組[(0.86±0.17)umol/g]有所降低(P0.05)。 4PCr組[(41.19±1.13)ng/L]的CaM含量較正常對(duì)照組[(39.56±0.86)ng/L]稍高(P0.05),但較NS組[(42.04±0.76)ng/L]有所降低(P0.05)。 5正常對(duì)照組(0.04±0.01)幾乎無HIF-1a mRNA表達(dá),NS組(1.09±0.01)表達(dá)有所增加(P0.01),PCr組(1.00±0.02)較NS組表達(dá)增加更為明顯(P0.05)。 結(jié)論 外源性PCr可以延長(zhǎng)缺氧幼鼠標(biāo)準(zhǔn)缺氧耐受時(shí)間,明顯減輕缺氧組幼鼠腦組織的病理學(xué)改變,顯著降低缺氧組幼鼠NO、CaM含量,增加缺氧組幼鼠HIF-1amRNA的表達(dá),從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1521079