本文關(guān)鍵詞： 磷酸肌酸鈉 缺氧 鈣調(diào)蛋白 一氧化氮 缺氧誘導因子-1a 神經(jīng)保護作用　出處：《鄭州大學》2012年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景和目的 缺氧是由多種原因所致的循環(huán)血中氧分壓或氧含量下降而導致組織細胞供氧不足的病理狀態(tài)。而中樞神經(jīng)系統(tǒng)是機體所有組織器官中對缺氧表現(xiàn)最為敏感的部位,易引起腦細胞水腫、變性、壞死,導致神經(jīng)系統(tǒng)疾病,且腦損傷的嚴重程度與缺氧程度密切相關(guān)。而對于兒科常見缺氧性疾病如新生兒窒息(Asphyxia of newborn)、新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)等,則易導致患兒驚厥、運動不協(xié)調(diào)或障礙、智力低下、學習記憶能力受損,嚴重者引起腦癱甚至死亡,不僅對家庭和社會帶來沉重的精神壓力,也帶來了難以負荷的經(jīng)濟負擔。 能量代謝障礙是腦組織缺氧后最早發(fā)生的病理生理學改變,其后發(fā)生的一系列“瀑布樣”反應,如氧自由基生成的增加,Ca2+大量內(nèi)流等,相應引起一氧化氮(Nitric oxide, NO)及鈣調(diào)蛋白(Calmodulin, CaM)含量的增加,導致神經(jīng)細胞的變性壞死。而缺氧誘導因子-1a(Hypoxia-inducible factor-1alpha, HIF-1a)作為缺氧調(diào)節(jié)的重要因子,是目前研究比較廣泛的在缺氧性腦損傷中通過調(diào)節(jié)多種靶基因的表達,從而發(fā)揮對神經(jīng)元的保護作用。磷酸肌酸是由磷酸與肌酸組成的高能磷酸化合物,它是高能磷酸基的暫時貯存形式,其分子中存在氮-磷鍵,水解后可釋放高能量,而且能夠在高能量轉(zhuǎn)換的細胞中通過ADP-ATP途徑補充機體所需能量,因此既可作為一能量緩沖劑,又可以作為細胞內(nèi)的能量載體。目前,外源性磷酸肌酸鈉(Creatine Phosphate Sodium, PCr)作為一種高效低毒的心肌保護藥,已經(jīng)廣泛應用于治療病毒性心肌炎、心力衰竭等疾病,具有較好療效,并且作為心臟手術(shù)中停搏液的附加成分之一,已被英國馬丁代爾大藥典收集；近年來有研究顯示,PCr同時具有保護、修復神經(jīng)元的作作,有臨床資料顯示,PCr可以減輕新生兒缺氧缺血性腦病、腦梗死等疾病的腦損傷程度,但是否通過影響某些因子的變化而發(fā)揮促進腦損傷修復或抑制腦細胞變性壞死的發(fā)生的相關(guān)動物實驗室資料報導較少。本課題旨在從動物實驗的角度初步探討幼鼠缺氧后腦組織NO、CaM含量、HIF-1a mRNA的表達在磷酸肌酸鈉干預下的變化,為該藥的臨床應用提供實驗室支持。 材料和方法 1實驗動物和分組 將75只SD幼鼠隨機分為3組,磷酸肌酸鈉治療組(PCr組)25只,生理鹽水模型組(NS組)25只,正常對照組25只,其中PCr組和NS組制作缺氧模型,正常對照組不作缺氧處理。 2藥物應用 PCr組在幼鼠缺氧前0.5h、缺氧后即刻、24h及48h以1.4mg/g的劑量腹腔注射PCr, NS組在相同時間點腹腔注射等量的生理鹽水。正常對照組不注射任何藥物。 3標本采集 各組于缺氧后6h各取10只幼鼠,斷頭取腦,取一半腦組織置于多聚甲醛中固定24h,作病理切片備用；另一半腦組織置于-80℃冰箱中保存,作HIF-1amRNA表達的相對含量測定；各組于末次腹腔注射藥物后各取15只幼鼠,斷頭取腦、稱重,置于-80℃冰箱中保存,作NO、CaM含量測定。 4統(tǒng)計學分析 采用SPSS17.0進行分析。標準缺氧耐受時間采用獨立樣本T檢驗,NO、CaM含量及HIF-1a mRNA表達的相對含量的組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA); LSD-t檢驗用于各組間的兩兩比較,以P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果 1與NS組(7.15±0.90)相比,PCr組(7.97±0.75)標準耐受時間明顯延長,P0.05。 2病理學改變：PCr組較NS組神經(jīng)細胞破壞減少,水腫、壞死明顯減輕,炎癥細胞浸潤較少。 3PCr組[(0.73±0.13)umol/g]的NO含量較正常對照組[(0.55±0.07)umol/g]稍高(P0.05),但較NS組[(0.86±0.17)umol/g]有所降低(P0.05)。 4PCr組[(41.19±1.13)ng/L]的CaM含量較正常對照組[(39.56±0.86)ng/L]稍高(P0.05),但較NS組[(42.04±0.76)ng/L]有所降低(P0.05)。 5正常對照組(0.04±0.01)幾乎無HIF-1a mRNA表達,NS組(1.09±0.01)表達有所增加(P0.01),PCr組(1.00±0.02)較NS組表達增加更為明顯(P0.05)。 結(jié)論 外源性PCr可以延長缺氧幼鼠標準缺氧耐受時間,明顯減輕缺氧組幼鼠腦組織的病理學改變,顯著降低缺氧組幼鼠NO、CaM含量,增加缺氧組幼鼠HIF-1amRNA的表達,從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R722.1

【參考文獻】

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本文編號：1521079