本文關(guān)鍵詞：β2-AR和VEGFR-2在嬰幼兒血管瘤組織中的表達(dá)及意義　出處：《山東大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma, IH)),是嬰幼兒最常見的良性腫瘤之一。一歲以內(nèi)兒童發(fā)病率約為4%-5%,女性多于男性,男女發(fā)病率約為1：3-5。另外,在白種人、早產(chǎn)兒、低出生體重兒、高齡產(chǎn)婦所產(chǎn)兒患病率較高。病理表現(xiàn)為：增生期內(nèi)皮細(xì)胞過度增殖、細(xì)胞密度增高,消退期內(nèi)皮細(xì)胞凋亡且形態(tài)正常化。根據(jù)臨床和組織病理學(xué)表現(xiàn)可以將本病病程分為三個(gè)時(shí)期：增生期、消退期、消退完成期。在經(jīng)過增生期的內(nèi)皮細(xì)胞過度增殖后,進(jìn)入消退期的內(nèi)皮細(xì)胞減少,再到消退完成期的大量腫瘤細(xì)胞已被纖維脂肪組織所取代。但目前為止,血管瘤的確切發(fā)病機(jī)制及病理演變機(jī)制并不是十分明確。血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖失控的機(jī)制成為血管瘤發(fā)病機(jī)制研究的一個(gè)重要方面,表現(xiàn)為增殖期促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、促血管形成的因子過度表達(dá),而血管形成抑制因子則低表達(dá),后者在消退期高表達(dá)。近年來,國(guó)內(nèi)外醫(yī)師應(yīng)用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤,療效顯著。然而,關(guān)于該藥調(diào)節(jié)血管瘤生長(zhǎng)和加快血管瘤消退的機(jī)制知之甚少。但普萘洛爾作為一種β腎上腺素受體阻滯劑提示我們可以從受體角度研究血管瘤的發(fā)病機(jī)制。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是促血管生成因子中作用最強(qiáng)的一種,其受體中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)是其主要作用受體。關(guān)于β腎上腺素受體在各期血管瘤組織中的表達(dá)及其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2國(guó)內(nèi)外尚未見研究。本研究采用免疫組化的方法檢測(cè)血管瘤組織中β腎上腺素受體-2(β-adrenergic receptor,β2-AR)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)的表達(dá),分析其在血管瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用,為血管瘤的治療提供理論依據(jù)。 研究目的 檢測(cè)不同時(shí)期嬰幼兒血管瘤組織中及瘤旁正常皮膚中β腎上腺素受體-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的表達(dá)情況,并探討兩者在血管瘤的病理過程中的意義,為臨床治療提供理論依據(jù)及指導(dǎo)。 研究方法 收集臨床手術(shù)切除并經(jīng)病理診斷為血管瘤的石蠟標(biāo)本及新鮮血管瘤組織、用10%甲醛固定、石蠟包埋。切片后HE染色,并以病史、臨床表現(xiàn)和影像學(xué)及HE鏡檢結(jié)果為依據(jù),按照Mulliken分類法可將血管瘤分為三期：增生期(12個(gè)月)32例,消退期(13個(gè)月～60個(gè)月)17例和消退完成期(61個(gè)月～12歲)11例；另收集7例瘤旁正常皮膚作為對(duì)照(患兒家長(zhǎng)知情同意)。通過免疫組化二步法檢測(cè)增生期血管瘤32例,消退期血管瘤17例,消退完成期血管瘤11例,瘤旁正常皮膚7例中β腎上腺素受體-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的表達(dá)情況。采用計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)分別測(cè)量其光密度,應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 研究結(jié)果 β腎上腺素受體-2：陽(yáng)性反應(yīng)定位于血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞、瘤旁皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞胞膜及胞質(zhì)中,主要表達(dá)于細(xì)胞膜上。β腎上腺素受體-2在血管瘤增生期呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)、消退期呈陽(yáng)性表達(dá)、消退完成期呈弱陽(yáng)性表達(dá),各期之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在正常皮膚呈弱陽(yáng)性表達(dá)。 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2：陽(yáng)性反應(yīng)定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞、瘤旁皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞及瘤旁皮膚上皮細(xì)胞胞膜及胞質(zhì)中,主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2在血管瘤增生期呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)、消退期呈陽(yáng)性表達(dá)、消退完成期呈弱陽(yáng)性表達(dá),各期之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在正常皮膚呈弱陽(yáng)性表達(dá)。 β腎上腺素受體-2與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2平均光密度值的相關(guān)性分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) 研究結(jié)論 血管瘤組織中有β腎上腺素受體-2的表達(dá),其在增生期血管瘤組織中高表達(dá),提示β腎上腺素受體-2在血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成中可能起一定的作用；普萘洛爾作為一種非特異性β腎上腺素受體阻滯劑,可能主要通過阻斷β腎上腺素受體-2介導(dǎo)的信號(hào)通路影響內(nèi)皮細(xì)胞增殖與凋亡從而達(dá)到加速血管瘤消退的效果；VEGFR-2在增生期血管瘤組織中高表達(dá),在消退期低表達(dá),提示VEGF通過作用于其靶向蛋白受體VEGFR-2及下游一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)在血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、分化及血管生成中發(fā)揮的作用,VEGFR-2是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的重要環(huán)節(jié)；β腎上腺素受體-2與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2有相關(guān)性,提示β腎上腺素受體-2可能通過影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2在血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)從而發(fā)揮其在血管瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R732.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 袁斯明,邢新,歐陽(yáng)天祥;嬰幼兒血管瘤的起源及其病理演變機(jī)制[J];中華整形外科雜志;2005年01期

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本文編號(hào)：1335956