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細胞外組蛋白在全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎中的臨床意義及其作用機制研究

發(fā)布時間:2017-12-17 10:13

  本文關(guān)鍵詞:細胞外組蛋白在全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎中的臨床意義及其作用機制研究


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【摘要】:目的:全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(systemic-onset juvenile idiopathic arthritis,So JIA)是一種全身炎癥性疾病,其病情常呈慢性反復(fù)發(fā)作,至今病因仍不清楚,部分患兒治療較為困難。本研究探討So JIA患兒血清中組蛋白水平與疾病活動性之間的相關(guān)性及其臨床意義,以及在So JIA中的致病機制,為So JIA的治療提供理論依據(jù)。方法:收集26例So JIA患兒的外周血樣本和臨床資料,利用ELISA測定血清組蛋白水平;并分別用血清、Fe Cl3和組蛋白與中性粒細胞共孵育,并加入肝素,共聚焦顯微鏡下觀察產(chǎn)生中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)(NETs,Neutrophil Extracellular Traps)的中性粒細胞比例。另外,回顧分析近5年在本院經(jīng)etanercept治療的12例難治型So JIA的臨床療效,包括臨床癥狀(主要是發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹和漿膜炎),以及實驗室炎癥指標(biāo)(主要是WBC、ESR、CRP和血清鐵蛋白)的改善情況。結(jié)果:處于疾病活動期的患兒血清中組蛋白水平(0.90±0.90)顯著高于緩解組(0.17±0.10)和正常對照組(0.14±0.09);緩解組和對照組血清組蛋白水平未見明顯差異;顒悠诨純貉、緩解期患兒血清及對照組血清與中性粒細胞共孵育后,產(chǎn)生NETs的中性粒細胞比例分別為31.93%、12.32%和11.31%;未加入Fe Cl3、加入1mg/ml Fe Cl3、2mg/ml Fe Cl3及5mg/ml Fe Cl3與中性粒細胞共孵育后,產(chǎn)生NETs的中性粒細胞比例分別為6.71%、24.70%、33.33%和56.28%;加入10mg/ml、20mg/ml及50mg/ml組蛋白與中性粒細胞共孵育后,產(chǎn)生NETs的中性粒細胞比例分別為32.02%、32.51%和45.96%。加入肝素可以使產(chǎn)生NETs的中性粒細胞比例降低。實施etanercept聯(lián)合治療策略,12名患兒中,除激素依賴組和治療無效組各有1名患兒退出治療外,其余10名患兒均完成整個聯(lián)合治療過程,直至停用etanercept。其時,10名患兒的臨床癥狀和實驗室炎癥指標(biāo)均處于正常,強的松的平均使用劑量較基線下降81%,無一復(fù)發(fā)。結(jié)論:血清組蛋白水平與全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的疾病活動有關(guān),So JIA患兒血清組蛋白可能來源于中性粒細胞所釋放的NETs。游離鐵離子是誘導(dǎo)中性粒細胞產(chǎn)生NETs,致使血清組蛋白升高的原因之一。組蛋白又能進一步促進NETs產(chǎn)生。在體外,加入肝素可以使產(chǎn)生NETs的中性粒細胞比例降低。etanercept是針對難治型So JIA實施的聯(lián)合治療策略中比較重要和有效的候選藥物。
【學(xué)位授予單位】:上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R725.9

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本文編號:1299727

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