本文關(guān)鍵詞：SHR幼鼠不同腦區(qū)皮質(zhì)酮及糖皮質(zhì)激素受體水平對注意維持的影響

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【摘要】：目的:通過研究自發(fā)性高血壓幼鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)構(gòu)建的注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠不同腦區(qū)的皮質(zhì)酮(corticosterone,CORT)水平及糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)表達(dá),并觀察經(jīng)典治療ADHD藥物哌甲酯(methylphenidate,MPH)對大鼠行為學(xué)及不同腦區(qū)CORT/GR的影響,探討SHR構(gòu)建的ADHD模型大鼠不同腦區(qū)CORT/GR表達(dá)水平與行為學(xué)的關(guān)系,以揭示CORT/GR表達(dá)水平在注意維持中的作用。方法:采用生后21天(Postnatal day 21,P21)的SHR雄性大鼠、WKY雄性大鼠為研究對象,將SHR和WKY雄性大鼠分別隨機分為MPH組和對照組,每組20只。MPH組及對照組大鼠分別給予MPH 4mg/kg.d及等量的滅菌注射用水灌胃,每日兩次,連續(xù)干預(yù)14天。采用腦微透析法收集海馬區(qū)及前額葉區(qū)細(xì)胞外液,并于藥物干預(yù)前后行眶靜脈取血;分別采用高效液相色譜法及免疫分析法測定不同腦區(qū)細(xì)胞外液中CORT水平及藥物干預(yù)前后血清CORT水平。采用曠場試驗和LAT迷宮評價大鼠多動和注意行為。結(jié)果:(1)MPH干預(yù)后,SHR組大鼠在曠場試驗和LAI迷宮中的行為學(xué)均較為干預(yù)前改善,而WKY大鼠較未干預(yù)前刻板樣行為增多。(2)藥物干預(yù)前,SHR海馬區(qū)CORT(2.35±0.58 ng/ml)較前額葉區(qū)水平明顯減低(2.79±0.56 ng/ml,P=0.018),而在WKY大鼠海馬區(qū)CORT水平(3.43±1.83 ng/ml)與前額葉區(qū)(3.31±1.16 ng/ml)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且SHR海馬區(qū)CORT較WKY大鼠明顯降低(P=0.017)。MPH干預(yù)后,SHR海馬區(qū)CORT水平(6.60±2.97 ng/ml)較干預(yù)前明顯增加(P=0.002),而前額葉區(qū)CORT水平與干預(yù)前相比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.09)。(3)SHR血清CORT水平(8.17±5.20 ng/ml)較WKY大鼠(11.36±6.25 ng/ml)明顯降低(P=0.015)。MPH干預(yù)后,SHR海馬區(qū)(16.35±6.27 ng/ml)與前額葉區(qū)CORT水平(15.66±8.301ng/ml)較干預(yù)前均明顯提高(P=0.000)。(4)SHR海馬區(qū)GR表達(dá)水平(73.58±16.86)較WKY大鼠(111.61±32.46)也明顯降低(P=0.04),而在前額葉區(qū),兩者相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。MPH干預(yù)后SHR海馬區(qū)及前額葉區(qū)GR水平分別為160.60±77.06、157.84±41.90均較對照組明顯增加(P=0.003,P=0.035);WKY大鼠MPH干預(yù)后前額葉區(qū)GR水平(183.19±31.63)也較對照組(109.81±41.64)增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.000)。(5)相關(guān)分析顯示SHR血清皮質(zhì)酮水平、海馬區(qū)皮質(zhì)酮水平及GR水平與行為學(xué)表現(xiàn)呈負(fù)相關(guān),多元逐步回歸分析提示血清皮質(zhì)醇水平越低,SHR的ADHD核心癥狀越顯著,同時線性回歸分析提示海馬區(qū)皮質(zhì)酮水平越高,則血清皮質(zhì)酮水平與GR水平越高。結(jié)論:(1)SHR存在著血清及海馬區(qū)CORT/GR表達(dá)水平明顯減低,提示SHR存在HPA軸的功能異常;(2)SHR血清CORT及海馬CORT/GR表達(dá)水平低下與ADHD癥狀密切相關(guān)。MPH干預(yù)后,海馬區(qū)CORT/GR及血清CORT表達(dá)水平均較干預(yù)前增高,同時注意缺陷、多動癥狀亦得到改善,提示HPA軸與ADHD癥狀相關(guān);(3)GR表達(dá)水平低下可能是ADHD動物模型HPA軸低反應(yīng)性的重要因素。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.94

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本文編號：1265215