本文關(guān)鍵詞：Ezrin和NEPH1在多柔比星腎病大鼠腎組織中的表達(dá)及潑尼松對(duì)其表達(dá)的影響

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【摘要】：目的：通過(guò)觀察多柔比星腎病大鼠血、尿生化指標(biāo)、病理改變及足細(xì)胞相關(guān)蛋白Ezrin和NEPH1的表達(dá),探討足細(xì)胞損傷在大鼠多柔比星腎病發(fā)生發(fā)展中的作用及潑尼松對(duì)腎組織的保護(hù)作用。 方法：24只雄性健康Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,將全部大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(A組),模型組(B組),潑尼松治療組(C組),每組8只。B組與C組大鼠采用2次尾靜脈注射鹽酸多柔比星,制備多柔比星腎病模型,第1次注射4mg/kg,1周后,第2次注射3.5mg/kg。實(shí)驗(yàn)第5-8周,每日予C組大鼠潑尼松水溶液灌胃1次,潑尼松劑量為12.5mg/(kg·d).A、B兩組大鼠予同等容量生理鹽水灌胃,三組大鼠均自由飲水及進(jìn)食基礎(chǔ)飼料。檢測(cè)實(shí)驗(yàn)第4、8周末血、尿生化指標(biāo)：總蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、總膽固醇(TCho)、血尿素(Urea)、血肌酐(Scr),24h尿蛋白(24hUP)、尿肌酐(Ucr),計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。實(shí)驗(yàn)第8周末,處死全部大鼠,光鏡下觀察腎組織病理改變,并按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腎臟病理半定量積分,測(cè)量腎小球面積及腎小球細(xì)胞外基質(zhì)面積比值(ECM/GA),應(yīng)用免疫組織化學(xué)兩步法觀察各組大鼠腎組織中足細(xì)胞相關(guān)蛋白Ezrin和NEPHl表達(dá)的變化。采用IPP6.0軟件對(duì)免疫組織化學(xué)結(jié)果進(jìn)行半定量分析,并采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。 結(jié)果：1.A、B、C組大鼠血尿生化指標(biāo) (1)A組：實(shí)驗(yàn)第4、8周末24hUP、Alb、Tp、TCho、Scr、Ccr均在正常范圍內(nèi)。 (2)B組：實(shí)驗(yàn)第4周末,24hUP、TCho、Scr均明顯高于A組(P0.05),Alb、Tp、Ccr均顯著低于A組(P0.01),提示模型建立成功；實(shí)驗(yàn)第8周末,24hUP、TCho、Scr顯著高于實(shí)驗(yàn)4周末時(shí)(P＜0.01), Alb、Tp、Ccr均顯著低于4周末時(shí)(P0.01),提示腎臟病變繼續(xù)進(jìn)展。 (3)C組：實(shí)驗(yàn)第4周末,24hUP、TCho、Scr均明顯高于A組(P0.05),Alb、Tp、Ccr均顯著低于A組(P0.01),提示模型建立成功；實(shí)驗(yàn)第8周末24hUP、TCho、Scr顯著低于B組(P0.01), Alb、Tp、Ccr均顯著高于B組(P0.01)；實(shí)驗(yàn)8周末24hUP、TCho、Scr均顯著低于實(shí)驗(yàn)第4周末時(shí)(P0.01), Alb、Tp、Ccr均顯著高于第4周末時(shí)(P0.01),提示潑尼松治療有效。 2.A、B、C組大鼠腎臟病理改變 (1)光鏡下的改變： A組：腎小球及腎小管結(jié)構(gòu)無(wú)明顯異常。 B組：部分腎小球出現(xiàn)球囊粘連,臟層上皮細(xì)胞腫脹,系膜細(xì)胞及基質(zhì)有輕度增生,部分腎小管可見(jiàn)明顯擴(kuò)張,小管上皮細(xì)胞空泡變性,腔內(nèi)大量蛋白管型,腎間質(zhì)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。 C組：與B組相比病變程度明顯改善,系膜細(xì)胞輕度增生,管腔內(nèi)蛋白管型減少,間質(zhì)僅見(jiàn)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。 (2)腎小球ECM/GA比值： B組ECM/GA比值明顯高于A組(P0.05)；C組ECM/GA比值較B組明顯降低(P0.05)。 (3)腎臟病理積分： 與A組相比,B組腎小球病理積分、腎小管病理積分、腎臟總病理積分顯著增高(P0.01)。與B組相比,C組腎小球病理積分、腎小管病理積分、腎臟總病理積分顯著降低(P0.01)。 3.免疫組織化學(xué)結(jié)果 A組：Ezrin、NEPH1在腎小球呈現(xiàn)大量棕黃色表達(dá)并沿毛細(xì)血管均勻線狀分布,腎小管偶見(jiàn)少量表達(dá)。 B組：Ezrin、NEPH1在腎小球表達(dá)較少,棕黃色沉積物變細(xì)、變淺甚至斷裂或消失,與A組比較表達(dá)顯著降低(P0.01)。 C組：與B組比較,Ezrin、NEPH1表達(dá)顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 4.相關(guān)性分析 Ezrin、NEPH1的表達(dá)與血尿生化指標(biāo)的相關(guān)性。 B組大鼠腎小球Ezrin的表達(dá)與實(shí)驗(yàn)第8周24hUP (r=-0.838)、TCho (r=-0.936)、Scr(r=-0.956)、腎臟病理積分(r=-0.949)、ECM/GA(r=-0.972)呈負(fù)相關(guān)(P0.01);與Alb(r=0.895)、Tp(r=0.994)、Ccr(r=0.892)、NEPH1(r=0.980)呈正相關(guān)(P0.01)。 B組大鼠腎小球NEPH1的表達(dá)與實(shí)驗(yàn)第8周24hUP(r=-0.884)、 TCho(r=-0.952)、Scr(r=-0.959)、腎臟病理積分(r=-0.971)、ECM/GA(r=-0.976)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01);與Alb(r=0.898)、Tp(r=0.968)、Ccr(r=0.938)呈正相關(guān)(P0.01)。 1.模型組大鼠腎組織中Ezrin和NEPH1表達(dá)水平顯著下降,可能參與了大鼠多柔比星腎病病理?yè)p害發(fā)生發(fā)展的過(guò)程,并且可能是導(dǎo)致蛋白尿產(chǎn)生的原因之一。 2.足細(xì)胞相關(guān)蛋白Ezrin與NEPH1在腎組織內(nèi)同步表達(dá),且表達(dá)水平呈顯著正相關(guān),提示Ezrin與NEPH1在結(jié)構(gòu)和功能上可能存在某種密切聯(lián)系。 3.潑尼松可能通過(guò)上調(diào)Ezrin和NEPH1的表達(dá)而部分修復(fù)足細(xì)胞,減少尿蛋白,保護(hù)腎功能。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R726.9

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