本文關(guān)鍵詞：TAT-NBD抑制NF-kB活化在膽紅素誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡中的作用

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【摘要】：目的： 明確核因子-κB（NF-κB）活化在膽紅素誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡中的作用，及反式激活蛋白-NEMO結(jié)合域（TAT-NBD）對膽紅素神經(jīng)毒性的干預(yù)作用。 初步探究腹腔內(nèi)注射TAT-NBD治療膽紅素腦病新生鼠、改善學(xué)習(xí)記憶能力的療效。 方法： 原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元分為對照組、膽紅素組、TAT-NBD早期干預(yù)組、持續(xù)干預(yù)組及晚期干預(yù)組。免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測NF-κB p65蛋白表達(dá)，改良MTT法、Annexin V-FITC/PI雙染法及TUNEL法檢測細(xì)胞相對存活率及凋亡率，，ELISA法檢測原代培養(yǎng)基上清IL-1β水平。 選用5日齡新生SD大鼠，建立動(dòng)物模型，分組為：對照組，膽紅素組，TAT-NBD干預(yù)組。建模時(shí)及建模后3天記錄新生鼠每天體重變化，并記錄建模后各組新生鼠的近期及遠(yuǎn)期死亡率；水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測各組大鼠28日齡時(shí)學(xué)習(xí)記憶能力。 結(jié)果： 膽紅素組海馬神經(jīng)元NF-κB p65蛋白平均光密度值（MOD）明顯高于對照組（P0.01），6、24h達(dá)高峰。TAT-NBD早期干預(yù)組細(xì)胞相對存活率為（80.784±9.767）%低于對照組（P0.01）、高于膽紅素組（P0.01），細(xì)胞凋亡率為（14.100±2.252）%（Annexin V-FITC/PI雙染法）、（12.883±1.629）%（TUNEL法）高于對照組（P0.01）、低于膽紅素組（P0.01），IL-1β水平為15.348±0.812pg/ml低于膽紅素組（P0.05）。TAT-NBD持續(xù)干預(yù)及晚期干預(yù)組細(xì)胞存活率、凋亡率、IL-1β水平與膽紅素組無顯著性差異（P0.05）。 TAT-NBD干預(yù)組新生鼠建模后體重增長高于膽紅素組但無顯著差別（P＞0.05），明顯低于對照組（P0.01），近期死亡率明顯低于膽紅素組（P0.01）。水迷宮實(shí)驗(yàn)中，TAT-NBD干預(yù)組找到安全平臺的潛伏時(shí)間明顯低于膽紅素組（P0.05），高于對照組（P＜0.05）；安全象限搜尋時(shí)間百分比和穿越安全平臺次數(shù)明顯高于膽紅素組（P0.05）。 結(jié)論： NF-κB雙向調(diào)控膽紅素誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡。TAT-NBD抑制NF-κB早期高峰有神經(jīng)保護(hù)作用，有可能用于膽紅素腦損傷的預(yù)防。 早期腹腔注射TAT-NBD可顯著改善膽紅素腦病新生鼠學(xué)習(xí)記憶能力、顯著降低近期死亡率，并改善覓食能力。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 谷獻(xiàn)芳;華子瑜;;高壓氧對膽紅素腦病新生鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡和學(xué)習(xí)記憶的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年18期

2 黨姍姍;朱葉芳;王少雯;華子瑜;;ERK1/2對膽紅素誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元損傷及NF-κB表達(dá)的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2011年14期

3 宋思捷;朱葉芳;黨姍姍;王少雯;華子瑜;;反式激活蛋白-NEMO結(jié)合域抑制核因子-κB活化在膽紅素誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元凋亡中的作用[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年02期

4 胡影;田巧紅;華子瑜;徐天鶴;;小腦延髓池注射膽紅素溶液建立新生大鼠膽紅素腦病模型的評價(jià)[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年02期

本文編號：1213723