本文關(guān)鍵詞：重癥手足口病患者呼吸系統(tǒng)病理改變的研究

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【摘要】：研究背景及目的手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是一類全球性傳染病,主要由人腸道病毒71型(Human entero virus 71, EV71)與柯薩奇病毒A16(Coxsackievirus A16, CVA16)引起,曾在多個國家和地區(qū)流行,5歲以下兒童是高危人群；臨床上以手、足、口等部位皰疹為主要特點,伴或不伴發(fā)熱,多數(shù)患兒在感染后一周左右痊愈,少數(shù)患兒發(fā)展為重癥HFMD,常因腦干腦炎、心衰及肺水腫而死亡,我國重癥HFMD病例多為EV71感染。細(xì)胞學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)SCARB2和PSGL-1為EV71特異性受體,但目前仍無SCARB2及PSGL-1在HFMD患者體內(nèi)表達(dá)情況的研究報道。HFMD的發(fā)病和臨床預(yù)后不僅與EV71病毒毒力、載量有關(guān),還與機(jī)體免疫功能有關(guān)。有研究顯示HFMD患者的機(jī)體免疫狀態(tài)有改變,異常免疫反應(yīng)可能參與了HFMD的發(fā)生發(fā)展。本課題組前期實驗發(fā)現(xiàn)重癥HFMD患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)病變呈“上輕下重”趨勢,病變主要集中于中腦／腦橋、延髓和脊髓,大腦和小腦改變較輕微,細(xì)胞免疫、體液免疫和固有免疫共同參與了HFMD患兒CNS局部免疫應(yīng)答。本研究擬在前期研究的基礎(chǔ)上,運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測SCARB2、 PSGL-1在HFMD患者肺組織中的表達(dá)與分布,以探討EV71的入侵人體的感染途徑；檢測肺組織中T淋巴細(xì)胞標(biāo)記物CD3、CD4、CD8, B淋巴細(xì)胞標(biāo)記物CD20、CD79a, NK細(xì)胞標(biāo)記物CD57,及巨噬細(xì)胞標(biāo)記物CD68、 CD163的表達(dá),觀察各類免疫細(xì)胞在重癥HFMD患兒體內(nèi)的分布、數(shù)量及意義。材料與方法收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2008年至2012年HFMD死亡患兒尸檢病例15例,根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部《手足口病診療指南2010年版》,經(jīng)病理診斷均確診為重癥HFMD。選取2012年3例意外窒息死亡小兒尸檢病例的肺組織作為兒童對照組；另收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年8例成人正常肺組織作為成人對照組。HE染色觀察以上病例肺組織病理變化,免疫組織化學(xué)SuperVision兩步法檢測SCARB2、PSGL-1以及CD3、CD4、CD8、CD20、CD79a、CD57、CD68、CD163在HFMD患者肺組織中的表達(dá)。采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果1.重癥HFMD肺組織病理學(xué)改變：HE染色顯示支氣管、細(xì)支氣管旁淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞聚集成團(tuán)；肺泡間隔增寬,內(nèi)可見毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤；肺泡腔內(nèi)可見不同程度的蛋白水腫液,大量以淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤,部分病例伴有少許中性粒細(xì)胞浸潤；少數(shù)病例病變較輕,見肺泡壁斷裂,肺泡融合呈代償性肺氣腫現(xiàn)象。2.EV71受體SCARB2和PSGL-1在重癥HFMD患者肺組織的表達(dá)：EV71受體SCARB2分布于HFMD患者、正常兒童及成人肺組織支氣管上皮、細(xì)支氣管上皮、肺泡上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞,其在三組中的表達(dá)率無顯著差別(P0.05)。EV71受體PSGL-1分布于成人肺組織支氣管、細(xì)支氣管上皮,但在HFMD患者及正常兒童卻不表達(dá),表達(dá)率分別為100%,0%,0%,三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),三組肺組織的炎癥細(xì)胞PSGL-1均為陽性,陽性表達(dá)率分別為100%,66.7%,100%(P0.05),但三組的肺泡上皮細(xì)胞卻均不表達(dá)PSGL-1。3.重癥HFMD肺組織中各類炎細(xì)胞的分布情況：HFMD組均可見CD3+、CD4+、CD8+ T細(xì)胞和CD20+、CD79a+ B細(xì)胞在支氣管及細(xì)支氣管周圍、肺泡壁增厚處成團(tuán)分布；CD57+ NK細(xì)胞多散在分布于肺泡壁增厚區(qū),少量成團(tuán)；CD68+、CD163+巨噬細(xì)胞則主要分布于肺泡腔。其中,HFMD組的CD4+T細(xì)胞、CD79a+B細(xì)胞、CD57+NK細(xì)胞、CD68+、CD163+巨噬細(xì)胞計數(shù)均高于兒童對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), CD3+、CD8+ T細(xì)胞及CD20+細(xì)胞計數(shù)在HFMD組和兒童對照組間無差異(P0.05)。結(jié)論1.重癥HFMD患者肺組織形態(tài)學(xué)改變符合病毒性肺炎合并肺水腫改變,同時其免疫細(xì)胞(T、B淋巴細(xì)胞,NK細(xì)胞,巨噬細(xì)胞)的浸潤分布也支持這一炎性改變。2.EV71受體SCARB2分布于HFMD患者肺組織支氣管上皮、細(xì)支氣管上皮、炎癥細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞,PSGL-1只分布于HFMD患者肺組織炎癥細(xì)胞,提示在EV71感染機(jī)體過程中,SCARB2起到更為重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1212895