目的：探討自噬機制在鉛暴露幼鼠海馬神經(jīng)元損傷中的作用和自噬誘導(dǎo)劑海藻糖是否對其具有保護作用。 方法：將Wistar幼鼠分為正常對照組（Control）、鉛暴露組（PbE）和海藻糖組（Tre+PbE），每組按給藥時間分別分為14d和21d兩個小組，共6小組，每小組6只。采用醋酸鉛飲水法建立低水平鉛暴露模型。PbE組給予0.2%醋酸鉛飲水，Tre+PbE組給予0.2%醋酸鉛加2%海藻糖混合飲水，對照組為正常飲水，幼鼠斷乳（P21）前由母鼠飲水通過母乳給藥，幼鼠能夠自行飲水后與其母鼠飲水相同。分別于給藥14d和21d后采集標本，測定血鉛和腦鉛含量，，采用Western Blot技術(shù)檢測海馬自噬標記物Beclin1及LC3B蛋白表達，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法觀察上述自噬標記物的細胞表達部位，應(yīng)用電鏡觀察海馬神經(jīng)元自噬體分布情況，HE染色光鏡計數(shù)海馬神經(jīng)元死亡率。 結(jié)果：（1）PbE組和Tre+PbE組幼鼠血鉛和腦鉛含量較Control組明顯升高（P0.05）。（2）自噬標記物Beclin1、LC3B蛋白主要在海馬神經(jīng)元胞漿表達。給藥14d時Tre+PbE組幼鼠海馬Beclin1和LC3B均較Control組表達增高（P0.05），Tre+PbE組LC3B表達高于PbE組（P0.05），后者LC3B表達高于Control組（P0.05）。Beclin1表達Tre+PbE組高于PbE組，后者高于Control組，但均無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。給藥21d時Tre+PbE組幼鼠海馬Beclin1和LC3B均較Control組表達增高（P0.05）。Beclin1表達Tre+PbE組高于PbE組，后者高于Control組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。PbE組LC3B表達高于Control組（P0.05）。LC3B表達Tre+PbE組高于PbE組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。（3）PbE組幼鼠海馬神經(jīng)元可見胞漿自噬體形成。Tre+PbE組神經(jīng)元胞漿中易見自噬體，Control組少見自噬體形成。（4）各時間點光鏡下計數(shù)幼鼠海馬神經(jīng)元死亡率：PbE組較Tre+PbE組明顯升高（P0.05），兩組均高于Control組（P0.05）。 結(jié)論：鉛暴露可引起海馬自噬相關(guān)蛋白表達增高和自噬體形成，提示染鉛可誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元產(chǎn)生自噬。應(yīng)用自噬誘導(dǎo)劑海藻糖進一步加強鉛暴露的自噬反應(yīng)可降低海馬神經(jīng)元死亡率，提示鉛暴露誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元自噬為保護性反應(yīng)，且海藻糖通過增強這種自噬反應(yīng)對鉛暴露海馬神經(jīng)元損傷起保護作用。以上提示，鉛暴露致海馬神經(jīng)元死亡并非通過自噬途徑，很可能由凋亡或程序性壞死等其他途徑引起。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R748;R-332

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本文編號：1209052