本文關(guān)鍵詞：阿霉素腎病大鼠MDR1及P-gp170的表達與意義

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【摘要】：目的檢測多藥耐藥基因MDR1及其基因產(chǎn)物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素腎病大鼠腎組織的表達情況，探討MDR1與P-gp170介導糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)耐藥的可能機制及其臨床意義。 方法建立Spraque-Dawley（SD）大鼠阿霉素腎病模型55只（A組）及對照組10只（B組），各組均于第1次阿霉素（adriamycin，ADR）注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代謝籠收集24h尿液檢測尿蛋白。模型制備成功后分為2組，一組給予激素治療37只（C組），一組不給激素治療10只（D組）。給激素治療的一組根據(jù)尿蛋白監(jiān)測效果再分為2組，一組為治療效佳的23只（E組），一組為治療效差的14只（F組）。F組再隨機分為投予環(huán)孢素（cyclosporine，CAS）治療組7只（G組），和不投予CSA組7只（H組），且E組、F組繼續(xù)給予激素減量治療。觀察治療效應（以24小時尿蛋白為主要監(jiān)測指標），，最后均處死，取腎臟組織，用實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測腎組織中MDR1的表達，用免疫組織化學方法檢測腎組織中P-gp170的表達，并行腎臟組織病理檢查。 結(jié)果(1)各組腎組織中均有MDR1及P-gp170的表達。(2)腎病模型組腎組織MDR1與P-gp170的表達呈高度正相關(guān)(r=0.615，P 0.01)。(3)腎病模型組各組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯高于對照組(P0.05)。(4)激素治療組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯高于未治療組(P0.01)。(5)激素效佳組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯低于激素效差組(P0.01)。(6)加用環(huán)孢素組腎組織MDR1及P-gp170的表達明顯低于未加用環(huán)孢素組(P0.01)。(7)未加用環(huán)孢素組腎臟近曲小管P-gp170的表達與24小時尿蛋白定量呈明顯正相關(guān)(r=0.785，P0.05)。 結(jié)論(1)應用激素可能誘導阿霉素腎病大鼠腎組織MDR1及P-gp170過度表達;(2)阿霉素腎病大鼠激素耐藥可能與腎組織中P-gp170高表達有關(guān);(3)下調(diào)P-gp170的表達可能為環(huán)孢素逆轉(zhuǎn)阿霉素腎病大鼠激素耐藥的機制之一。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R726.9

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 藺建軍;楊勇;高娜;樊志奇;;阿霉素注射次數(shù)及劑量對腎病綜合征模型的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2011年08期

2 黃文彥,徐虹,周利軍,曹琦,郭怡清;兒童激素耐藥性腎病綜合征臨床、病理及預后分析[J];臨床兒科雜志;2005年04期

3 付強;封其華;宋曉翔;萬申紅;胡荊江;周艷玲;;P-糖蛋白170在原發(fā)性腎病綜合征患兒糖皮質(zhì)激素耐藥中的作用[J];臨床兒科雜志;2010年04期

4 孟大川;余自華;王道靜;付榮;王晶晶;封東寧;楊勇輝;;中國漢族兒童散發(fā)性激素耐藥型腎病綜合征CD2AP基因突變分析[J];臨床兒科雜志;2012年07期

5 胡靜姿;劉惠敏;李玉莉;;多藥耐藥基因/P-糖蛋白介導的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)策略的研究進展[J];上海醫(yī)學;2006年01期

6 魯斌,李新民,馬融;對改造的阿霉素腎病模型的評價[J];實驗動物科學與管理;1999年03期

7 陳永興;張秋業(yè);;激素耐藥型腎病綜合征發(fā)病機制及治療對策研究進展[J];實用兒科臨床雜志;2006年19期

8 付強;封其華;宋曉翔;萬申紅;;原發(fā)性腎病綜合征患兒外周血單個核細胞多藥耐藥基因1及P-糖蛋白170的表達[J];實用兒科臨床雜志;2010年05期

9 殷蕾;周緯;孫驊;金燕j;周征宇;;原發(fā)性腎病綜合征患兒發(fā)生激素耐藥的危險因素[J];實用兒科臨床雜志;2010年17期

10 關(guān)鳳軍;易著文;黨西強;何慶南;吳小川;何小解;黃丹琳;;原發(fā)性腎病綜合征患兒外周血單個核細胞膜P-糖蛋白170表達的意義[J];實用兒科臨床雜志;2011年05期

本文編號：1207058