本文關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素10基因多態(tài)性與兒童過(guò)敏性紫癜相關(guān)性研究

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【摘要】：背景過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的自身免疫性血管炎,有30-60%的患兒會(huì)發(fā)展成紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN),少數(shù)腎臟受累患兒遠(yuǎn)期預(yù)后不良。其發(fā)病機(jī)制尚未明確,有大量研究表明遺傳因素參與其發(fā)生過(guò)程。白細(xì)胞介素-10(interleukin10;IL-10)具有很強(qiáng)的抗炎和免疫抑制活性。資料表明IL-10參與過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程,在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中起保護(hù)作用。關(guān)于IL-10基因多態(tài)性與兒童過(guò)敏性紫癜的關(guān)系尚缺乏研究,本文采用病例對(duì)照研究方法對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒和正常兒童的IL-10的6個(gè)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,比較病例組與正常對(duì)照組的等位基因及基因型頻率。 目的通過(guò)Massarray基因分型方法比較病例組和正常對(duì)照組的基因分布情況,探討IL-10基因多態(tài)性與兒童過(guò)敏性紫癜易感性的關(guān)系,進(jìn)一步探討過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制,為過(guò)敏性紫癜診斷、治療及判斷預(yù)后提供的科學(xué)依據(jù)。 方法收集2012年12月至2013年3月在鄭州市兒童醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科住院確診為過(guò)敏性紫癜(HSP)患兒112例作為病例組,其中紫癜性腎炎(HSPN)患兒39例,184名健康體檢兒童作為正常對(duì)照組,全部過(guò)敏性紫癜患兒均符合諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有受試對(duì)象均于清晨空腹抽取靜脈血2m1置于EDTA抗凝管中,采用血液基因組DNA提取試劑盒,按照說(shuō)明書提取樣本DNA,-20℃冰箱保存?zhèn)溆�。采用Massarray基因分型技術(shù)對(duì)病例組和正常對(duì)照組的IL-10基因rs1800872、rs3024490、rs3790622、rs1518111、rs1554286、rs3024498這6個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)分析,并進(jìn)行單倍型分析以及連鎖不平衡檢驗(yàn),計(jì)算各位點(diǎn)的等位基因及基因型頻率,比較病例組和正常對(duì)照組、HSPN組和對(duì)照組的基因分布情況。 結(jié)果所研究的IL-10基因的6個(gè)SNP位點(diǎn)在病例組與對(duì)照組之間等位基因頻率、基因型頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6個(gè)SNP位點(diǎn)所構(gòu)建的單倍型中ATCATA、 AGCGCA單倍型最常見(jiàn),其次是ATTATA、 CGCGCA和CTCATA單倍型,經(jīng)x2檢驗(yàn),病例組AGCGCA、ATCGCA、CTCATA單倍型頻率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=8.41e-012、P=0.003536、P=1.30e-011)。病例組ATCATA、CGCGCA單倍型頻率顯著低于對(duì)照組,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003519, OR=0.502,95%CI為[0.315--0.800]、P=4.94e-005, OR=0.252,95%CI為[0.125--0.509]。在rs3790622位點(diǎn),HSPN組與正常對(duì)照組比較,等位基因頻率及基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(allele:p=0.01; genotype:p=0.01)。 結(jié)論1.未發(fā)現(xiàn)IL-10基因的rs1800872、rs3024490、rs3790622. rs1554286、 rs3024496、rs3024498這6個(gè)SNP位點(diǎn)與HSP的發(fā)病存在相關(guān)關(guān)系。 2.6個(gè)SNP位點(diǎn)所構(gòu)建的單倍型中ATCATA、AGCGCA單倍型最常見(jiàn),其次是CTCATA、CGCGCA和ATTATA單倍型,并且ATCATA、CGCGCA單倍型可能對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜的發(fā)生具有保護(hù)性作用。 3.在rs3790622位點(diǎn),HSPN組與正常對(duì)照組比較,等位基因頻率及基因型頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,T等位基因頻率及CT基因型頻率明顯低于對(duì)照組。但是經(jīng)過(guò)bonferroni校正后統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P值為0.06,非常接近0.05的P值cutoff。該位點(diǎn)CT基因型的存在是否是過(guò)敏性紫癜性腎炎發(fā)病的保護(hù)基因需要通過(guò)更大樣本量的實(shí)驗(yàn)才能夠得到有效的確認(rèn)。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1194568