本文關(guān)鍵詞：肥胖兒童外周血Obestatin、Ghrelin與胰島素抵抗的關(guān)系

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【摘要】：研究背景 肥胖(obesity)是由于機(jī)體能量攝入長(zhǎng)期超過(guò)人體的消耗,使體內(nèi)脂肪過(guò)度積聚,體重超過(guò)了一定范圍的一種慢性營(yíng)養(yǎng)障礙性疾病。在全球呈流行趨勢(shì),且低齡化趨勢(shì)日益明顯,全球?qū)W前兒童超重及肥胖的發(fā)生率已從1990年的4.2%上升至2010年的6.7%;我國(guó)兒童肥胖亦呈日益增長(zhǎng)趨勢(shì),2000年我國(guó)7-22歲漢族城市男生、城市女生、鄉(xiāng)村男生、鄉(xiāng)村女生肥胖檢出率分別為4.37%、2.32%、1.46%和0.92%,而到2010年,城鄉(xiāng)男女生肥胖檢出率分別上升至13.33%、5.64%、7.83%、3.78%。其中單純性肥胖占兒童肥胖的95-97%,其發(fā)病與多種因素有關(guān),如攝食過(guò)多、活動(dòng)過(guò)少、遺傳因素、環(huán)境因素、出生體重、性別因素等。兒童肥胖不僅直接損傷兒童的心肺功能,而且可引起兒童嚴(yán)重的心理障礙、精神壓力和行為異常。兒童肥胖若不加干預(yù),可發(fā)展為成人肥胖,并成為高血壓、糖尿病等慢性病明確的危險(xiǎn)因素之一。肥胖發(fā)生的年齡越早,肥胖的程度越高,發(fā)生有關(guān)疾病的危險(xiǎn)越大。兒童早期是脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)的活躍期,也是生活方式最初的形成期,對(duì)于肥胖的發(fā)生和預(yù)防極為關(guān)鍵,肥胖兒童存在胰島素抵抗和高胰島素血癥,引起葡萄糖攝取、糖原合成增多；脂肪分解減少而合成增加、攝入增多；以及蛋白質(zhì)合成增多。同時(shí)胰島素抵抗加重了胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān),因此肥胖兒童易患Ⅱ型糖尿病。 胰島素抵抗(Insulin Resistance)是指正常血濃度的胰島素有效地促進(jìn)外周葡萄糖攝取、抑制肝糖輸出和抑制極低密度脂蛋白(Very Low Density Lipoprotein)輸出的能力受損。通過(guò)胰島素和血糖水平來(lái)證實(shí),常用的為穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance)指數(shù)。一般認(rèn)為肥胖兒童存在不同程度的IR現(xiàn)象,主要表現(xiàn)為高胰島素血癥。隨著對(duì)IR研究的不斷深入,肥胖與IR相關(guān)因素的探索已備受關(guān)注。目前的研究顯示,越來(lái)越多的脂肪細(xì)胞因子如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、白細(xì)胞介素6等在肥胖及胰島素抵抗中發(fā)揮重要的作用,同時(shí)胃腸肽obestatin、ghrelin等與肥胖及胰島素抵抗的關(guān)系也是關(guān)注的課題之一。 Ghrelin (胃生長(zhǎng)素)是1999年日本科學(xué)家Kojima等在小鼠和人胃內(nèi)分泌細(xì)胞及下丘腦弓狀核中新發(fā)現(xiàn)的,研究發(fā)現(xiàn)其是一個(gè)重要的食欲和體重調(diào)節(jié)激素,可通過(guò)促進(jìn)食欲,增加攝食量,以及影響物質(zhì)和能量代謝的各個(gè)方面,導(dǎo)致體重增加、脂肪積累和肥胖。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦顯示直接給予外源性ghrelin可以明顯增加大鼠或小鼠的攝食量并導(dǎo)致肥胖。Asakawa等發(fā)現(xiàn)高脂飲食的狀態(tài)下,給予ghrelin的小鼠胰島素水平較對(duì)照組顯著升高,并且膽固醇水平也顯著升高,這提示ghrelin可能引起或加重胰島素抵抗及脂代謝紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致肥胖。流行病學(xué)研究顯示,低濃度ghrelin與胰島素抵抗、高血壓、Ⅱ型糖尿病密切相關(guān)。 Obestatin(肥胖抑制素)是2005年zhang等從大鼠胃組織中分離純化了的一種活性肽并發(fā)現(xiàn)其也存在于血循環(huán)中,在嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,腹腔或腦室內(nèi)注射obestatin可抑制機(jī)體攝入食物、抑制體重增加,延長(zhǎng)小鼠的胃排空時(shí)間、減少腸收縮頻率,抵消了ghrelin的促進(jìn)作用,有研究發(fā)現(xiàn)肥胖組空腹obestatin濃度顯著降低。糖耐量受損和非肥胖型Ⅱ型糖尿病者空腹obestatin血漿濃度明顯降低,且無(wú)性別差異,與胰島素抵抗有關(guān)�？崭狗逝忠种扑厮脚cBMIBody Mass Index)和基礎(chǔ)胰島素水平呈負(fù)相關(guān)。 目前在肥胖兒童外周血obestatin及ghrelin濃度的改變及與胰島素抵抗的關(guān)系尚沒(méi)有太多的報(bào)道,有待進(jìn)一步廣泛研究,對(duì)obestatin及ghrelin的病理生理意義的研究,將有助于認(rèn)識(shí)糖尿病、胰島素抵抗和肥胖等疾病的新機(jī)制和探尋其防治的新措施。 研究目的 通過(guò)檢測(cè)單純性肥胖兒童的血清ghrelin、obestatin濃度、ghrelin/obestatin比值及BMI、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、血脂、IR的水平并作相關(guān)性分析及多元逐步回歸分析,以探討肥胖兒童ghrelin、obestatin、ghrelin/obestatin比值與胰島素抵抗、BMI、WC、WHR、血脂的關(guān)系。 方法 1、對(duì)象選擇2011年1月-2012年12月在深圳市婦幼保健院兒科內(nèi)分泌門診就診的單純性肥胖兒童50例(肥胖組),其中男31例,女19例；年齡2.25-13.00歲,平均(8.10±3.13)歲。經(jīng)體格檢查、腹部B超、內(nèi)分泌、肝、腎功能等檢查,排除了其他內(nèi)分泌病、遺傳代謝病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的繼發(fā)性肥胖,身高在同年齡同性別組正常范圍內(nèi)。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)為與成年人界值點(diǎn)接軌的中國(guó)2-18歲兒童超重、肥胖篩查BMI界值點(diǎn)法。 另選擇同期在本院體檢健康的兒童30例為正常對(duì)照組,其中男14例,女16例；年齡2.50-12.83歲,平均(7.22±2.83)歲,經(jīng)體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查排除肝、腎、肺、內(nèi)分泌等疾病及營(yíng)養(yǎng)不良。兩組間年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2、體格指標(biāo)測(cè)量對(duì)所有研究對(duì)象均記錄其性別、年齡,所有受試者于清晨8-9時(shí)空腹脫鞋帽,穿單衣,測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓、腰圍和臀圍等,計(jì)算其BMI=體重(Kg)/身高2(m2)、WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。 3、標(biāo)本采集及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)受試者均隔夜禁食后于清晨8-9時(shí)空腹抽取靜脈血4m1,分離血清后立即上機(jī)檢測(cè)血清胰島素(FINS)、糖(FBG)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和ALT、AST等。FINS采用全自動(dòng)螢光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定,FBG、TC、TG、 HDLC、LDLC、ALT、AST采用全自動(dòng)生化測(cè)定儀測(cè)定,以穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)公式計(jì)算IR值(IR=FINS×FBG/22.5)。余血清置于-70℃冰箱保存,血清obestatin及ghrelin濃度采用放射免疫法檢測(cè),試劑盒由美國(guó)millipore公司提供,儀器為中核集團(tuán)西安核儀器廠生產(chǎn)的XH6020型全自動(dòng)γ計(jì)數(shù)器,均由專人檢測(cè)。 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0軟件,檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否呈正態(tài)分布,偏態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(P25,P75)表示,正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用X±S表示；HOME-IR為非正態(tài)分布,轉(zhuǎn)換為自然對(duì)數(shù)按照正態(tài)分布比較。兩組比較：正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(由于大部分醫(yī)學(xué)生理指標(biāo)均為正態(tài)分布,本研究樣本量較小,雖然不滿足正態(tài)分布,腰圍、血脂、血糖亦均視為正態(tài)分布),偏態(tài)分布資料用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較用,檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析,控制因素為年齡。多元相關(guān)分析采用多元逐步回歸分析。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、單純性肥胖組及健康對(duì)照組的性別、年齡無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，X2/t=1.250、1.623,P=0.264、0.210；單純性肥胖組BMI、WC、WHR分別為24.17±3.70kg/m2,78.29±12.24cm,0.94±0.05,明顯高于健康對(duì)照組16.37±2.13kg/m2,57.83+7.99cm,0.87±0.06,t=11.960、9.040、5.490,P均0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、單純性肥胖組及健康對(duì)照組兒童空腹血糖分別為4.91±0.49mmol/L,5.09±0.79mmol/L,t=-1.122, P=0.268,無(wú)顯著性差異；單純性肥胖組FINS為116.24(61.57,150.66)pmol/L, Ln(IR)為3.08±0.66,明顯高于健康對(duì)照組的57.58(35.57,106.74)pmol/L和2.53±0.76,Z/t=-3.399、3.43,P均=0.001；單純性肥胖組血TC、TG和LDL-C分別為3.97±0.90mmol/L、1.34±0.91mmol/L,2.32±0.76mmol/L,明顯高于健康對(duì)照組的3.50±1.08mmol/L、0.99±0.53mmol/L和1.83±0.69mmol/L,t=2.187、2.148、2.886,P=0.032、0.035、0.005,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組HDL-C無(wú)顯著差異,t=1.131,P=0.265。HOMA-IR值與BMI、WC、WHR、血TG呈正相關(guān),r分別=0.390、0.337、0.223、0.405,P=0.000、0.000、0.039、0.000,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與TC、HDL-C、LDL-C無(wú)相關(guān)性。 3、單純性肥胖組血清obestatin濃度為414.234±117.876pg/L,明顯低于健康對(duì)照組485.109±140.498pg/L,t=-2.421,P=0.018,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血obestatin與FINS、HOMA-IR、ghrelin有顯著相關(guān),r=-0.365,-0.336,0.401,P=0.001,0.002,0.000；與BMI、WC、WHR、TG、TC、HDL-C、LDL-C無(wú)相關(guān)性。 4、單純性肥胖兒童血清ghrelin濃度為54.800(42.854,68.467)pg/L,明顯低于健康對(duì)照組兒童84.420(53.840,141.293)pg/L,Z=-2.772,P=0.006,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血ghrelin與BMI、WC、WHR、HDL-C、Ln(IR)有顯著相關(guān)性,r=-0.260,-0.259,-0.256,-0.233,-0.311,P=0.021,0.021,0.023,0.039,0.005；而與WC、TG、TC、FINS、LDL-C無(wú)相關(guān)性。 5、單純性肥胖兒童血清ghrelin/obestatin比值為0.140(0.104,0.200),健康對(duì)照組兒童為0.164(0.118,0.304),Z=-1.958,P=0.05,差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血ghrelin/obestatin與BMI、WHR有顯著相關(guān)性,r=-0.292,-0.237,P=0.009,0.036；而與WC、WHR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Ln(IR)無(wú)相關(guān)性。 6、多元逐步回歸分析顯示BMI為影響ghrelin最為顯著的因素,標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)為0.351,調(diào)整R2=0.112,回歸方程為ghrelin=178.586-4.561BMI。 結(jié)論 1、單純性肥胖兒童存在胰島素抵抗現(xiàn)象；同時(shí)存在體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、腰臀比和血脂紊亂,主要是血TC、TG、LDL-C升高。 2、單純性肥胖兒童血obestatin、ghrelin均明顯降低,兩者呈正相關(guān),且分別與FINS、Ln(IR)及BMI、WC、WHR、HDL-C、Ln(IR)相關(guān)。表明它們與肥胖兒童胰島素抵抗和／或胰島素水平有關(guān),可能在肥胖兒童胰島素水平、胰島素抵抗及肥胖的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。 3、單純性肥胖兒童胰島素抵抗與BMI、WC、WHR、血TG均呈正相關(guān),與obestatin、ghrelin呈負(fù)相關(guān)�？刂艬MI、WC、血脂紊亂、提升obestatin、ghrelin水平,有利于控制肥胖胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展。 4、ghrelin/obestatin與WHR有顯著相關(guān)性,表明其與兒童肥胖特別是腹型肥胖存在一定關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R723.14

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5 王蕊;復(fù)方丹參飲對(duì)胰島素抵抗型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞NO、ET-1的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 李梅;針刺調(diào)節(jié)胰島素抵抗模型大鼠IRS-1、IRS-2和GLUT4的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 胡淑鸞;不同濃度葡萄糖、胰島素對(duì)兔視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞糖原合成代謝的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

8 陳真;老年冠心病胰島素抵抗和血小板P-selectin相關(guān)性研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年

9 武力勇;心室重塑患者瘦素抵抗與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

10 何穎;2型糖尿病腎病患者血清PON-1、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗關(guān)系研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1185564