本文關鍵詞：Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥突變地域特征及死亡病例分析

  更多相關文章： citrin缺陷癥 突變譜 SLC25A13 肝內(nèi)膽汁淤積癥 Citrin缺陷癥 新生兒 膽汁淤積 死亡 危險因素 Citrin缺陷 膽汁淤積 嬰兒 突變譜 死亡

【摘要】：第一部分SLC25A13突變等位基因地域分布特征 目的分析中國不同地域SLC25A13基因突變譜差異,為不同地區(qū)建立篩查方案提供理論依據(jù)。 方法對2004.1至2011.12本院肝病中心就診的535例嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積患兒進行了SLC25A13突變的篩查。納入至少有1個突變等位基因且無親緣關系的患兒,進行SLC25A13突變在中國不同地域所占比率的分析。以長江為界將中國分為長江以南、長江流域和長江以北。 結果來自中國16個省市、自治區(qū)的檢測到SLC25A13基因突變的63例無親緣關系的患兒入選(占所有SLC25A13基因篩查患兒的11%),其中純合突變17例(27%),復合雜合突變28例(44%),雜合突變18例(29%)。共發(fā)現(xiàn)17種突變,包括4種常見突變(c.851_854del,c.1638_1660dup23, c.615+5GA, c.1750+72_1751-4dup17insNM138459.3:2667),10種其他突變(c.1019_1177del, c.1801GA, c.550CT, c.1078CT, c.955CT, c.1754GA, c.775CT, c.1092_5delT, c.615+1GA, c.254TC),和3種新突變(c.985_986insT, c.287TC, c.1349AG)。共檢測到108個突變等位基因,其中61個突變等位基因來自長江以南,43個來自長江流域,4個來自長江以北。長江以南4種常見突變的比率(93%)較長江流域(79%,X2=4.621, P=0.032)和長江以北(50%, X2=8.288, P=0.041)高。 結論SLC25A13突變等位基因在中國三個地域分布不同,長江以南以常見突變?yōu)橹?長江流域突變譜廣泛。這為診斷策略和遺傳咨詢的建立提供了理論依據(jù)。 第二部分Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤癥死亡病例分析 目的報道Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)死亡病例,分析死亡相關因素。 方法收集2004年1月至2012年1月我院肝病中心確診的NICCD患兒的臨床資料,報道8例死亡病例,對生存病例和死亡病例進行比較分析。 結果確診NICCD患兒58例,男36例,女22例；死亡8例,存活49例,失訪1例,死亡率14%。8例死亡患兒中4例死亡前未明確NICCD診斷,其中3例就診我院時病情危重,1例診斷為酪氨酸血癥。4例早期明確診斷,使用無乳糖強化中鏈脂肪酸奶粉喂養(yǎng),但均因感染加重病情最終死亡。 有本院實驗室結果的NICCD患兒55例中男36例,女19例；就診時平均年齡98天(40天-1.6年)。死亡組與存活組相比就診較晚(195.63±77.90天vs.128.09±97.02天；P=0.006)；就診時血小板(100.33±17.90vs.407.93±169.74；P=0.003)(*109/L)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(129.71±116.11vs.218.99±123.89；P=0.037)(IU/L)、總膽固醇(2.12±1.19vs.3.47±0.97； P=0.012)(mmol/l)顯著降低,血氨顯著升高(141.83±45.44vs.100.63±41.67；P=O.03)(umol/L)；血串聯(lián)質(zhì)譜中瓜氨酸(53.59±18.11vs.139.32±80.84)(uM)顯著降低,酪氨酸(195.58±81.28vs.107.81±44.37;P=0.01)(uM)顯著升高,兩組間其他指標無顯著性差異。 結論Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥患兒死亡率高,就診時間、血小板計數(shù)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽固醇、血氨、瓜氨酸和酪氨酸水平是與死亡相關因素。 結論 1、中國不同地域突變譜特點不同,證實在長江以南以常見突變?yōu)橹?長江流域突變譜廣泛。發(fā)現(xiàn)3種新突變。 2、NICCD死亡率高,感染可能是患兒死亡的重要誘因。 3、就診較晚,血小板、r-GT、TG和血瓜氨酸水平較低,血氨及酪氨酸較高是NICCD患兒死亡相關因素,幫助臨床醫(yī)生判斷預后提供依據(jù)。
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.7

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 魯耀邦;彭菲;李孟賢;小林圭子;佐伯武賴;;希特林蛋白缺乏癥的研究進展及展望[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2006年06期

，

本文編號：1151375