本文關(guān)鍵詞：慢性再障患兒外周血端粒長度及端粒酶基因突變的研究

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【摘要】：再生障礙性貧血（aplastic anemia,AA簡稱再障）是常見的骨髓衰竭性疾病，是兒童時期嚴重的血液系統(tǒng)疾病之一，臨床表現(xiàn)為貧血、出血及感染等。其發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床表現(xiàn)多樣化，因此，個體化治療及預后判斷均有一定的難度。目前認為AA的發(fā)病是由于多種致病因素引起造血干細胞減少或損傷、T淋巴細胞功能異�？哼M、細胞毒性T細胞直接殺傷和淋巴因子介導的與免疫相關(guān)的造血干細胞過度凋亡而造成骨髓造血功能衰竭。 近年來，端粒、端粒酶與細胞衰老、癌變及DNA修復的密切關(guān)系逐漸引起國內(nèi)外學者的關(guān)注。端粒是真核細胞內(nèi)線性染色體末端的一種特殊的“帽狀”結(jié)構(gòu)，其主要功能是保持染色體的完整性，避免染色體末端融合、重組和丟失，維持細胞的復制能力。端粒隨細胞的復制、分裂進行性縮短，達到一定程度后不能維持染色體的穩(wěn)定性，細胞便走向衰老死亡。端粒長度的維持和延伸需要端粒酶的活性作用，端粒酶是一種核糖核蛋白復合體，以其自身的RNA為模板，通過端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶組分及相關(guān)蛋白不斷在染色體末端合成端粒序列。端粒酶活性的異�？梢砸鸲肆ｉL度的改變。 既往研究表明，攜帶端粒酶基因突變的再障患者端粒酶活性下降，外周血單個核細胞端粒長度縮短。兒童造血骨髓容量相對多于成人，且骨髓造血功能代償能力較強，有實驗顯示，，再障患兒骨髓造血干細胞端粒酶活性升高，那么其外周血端粒長度的變化如何？是否有端粒酶基因突變？本文擬就此進行初步研究。 目的 探討慢性再生障礙性貧血患兒外周血白細胞端粒長度變化及端粒酶TERC、TERT基因突變情況。研究端粒長度與端粒酶基因突變在再障患兒發(fā)病及病情進展中的臨床意義，為判斷預后及指導個體化治療提供參考。 材料與方法 選取2011年6月至2013年6月鄭州大學第一附屬醫(yī)院及第三附屬醫(yī)院就診的慢性再生障礙性貧血患兒，其中初次確診未接受免疫抑制治療者24例，接受免疫抑制治療后基本治愈、緩解及明顯進步（有效組）患兒36例，接受免疫治療無效者9例，三組患兒性別、年齡、病程無顯著性差異。同時隨機選擇同期于鄭州大學第三附屬醫(yī)院進行體檢的年齡及性別匹配的健康兒童35例。利用實時熒光定量PCR法檢測端粒相對長度，對端粒酶TERC、TERT1、TERT2基因PCR擴增產(chǎn)物進行基因測序。結(jié)果采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，用均數(shù)±標準差(x±s)表示，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。端粒酶基因序列分析結(jié)果與PubmedBLAST中正常TERC、TERT1、TERT2基因序列進行比對。 結(jié)果 1.初診組端粒長度相對T/S比率為0.756±0.299，較正常對照組0.980±0.374縮短(P=0.017)。 2.經(jīng)IST有效組端粒長度相對T/S比率為0.877±0.398，與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P=0.247）。經(jīng)IST無效組端粒長度相對T/S比率0.561±0.228，與正常對照組及IST有效組相比均縮短(P 0.05)。 3.69例AA患兒及35例正常對照組測序結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)TERC、TERT1、TERT2基因突變。 結(jié)論 1.慢性再生障礙性貧血患兒端粒長度較同年齡的正常兒童縮短，經(jīng)免疫抑制治療有效的患兒端粒長度可恢復至正常水平；經(jīng)免疫抑制治療無效患兒端粒長度持續(xù)縮短。 2.端粒長度改變與AA發(fā)病及發(fā)展過程有關(guān)，可以成為評價預后及指導個體化治療的指標之一； 3.本組再障患兒未發(fā)現(xiàn)端粒酶基因突變，推測兒童再障與成人再障端粒酶基因突變可能不同。
【關(guān)鍵詞】：再生障礙性貧血 端粒 端粒酶 基因突變
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R725.5
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞對照表11-12
• 1 前言12-17
• 2 材料與方法17-24
• 3 結(jié)果24-26
• 4 討論26-31
• 5 小結(jié)與展望31-33
• 6 結(jié)論33-34
• 7 參考文獻34-37
• 8 附圖37-39
• 綜述39-53
• 參考文獻49-53
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表的學術(shù)論文和成果53-54
• 致謝54

【共引文獻】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號：1120522