發(fā)布時間：2017-10-30 06:36

  本文關(guān)鍵詞：褪黑素和褪黑素受體在雌性SD大鼠性發(fā)育中的意義

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【摘要】：青春期是個體由兒童向成年人過渡的時期，由下丘腦-垂體-性腺軸(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis, HPGA)活化引起。當HPGA提前發(fā)動引起促性腺激素釋放激素(Gonadotropin releasing hormone, GnRH)神經(jīng)元脈沖分泌GnRH的頻率和振幅增加，青春發(fā)育提前啟動，引起性早熟。 下丘腦GnRH脈沖分泌的增加是性發(fā)育啟動的關(guān)鍵。GnRH脈沖分泌增加引起性發(fā)育啟動的具體機制，目前尚不清楚。青春發(fā)育啟動可能有多種物質(zhì)參與,包括褪黑素(Melatonin,MT)、神經(jīng)肽(Neuropeptide Y, NPY)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)、內(nèi)源性阿片肽樣物質(zhì)、瘦素(Leptin)、Kisspeptin等，這些信號相互整合構(gòu)成觸發(fā)信號啟動、青春發(fā)育的開始或進展。 其中褪黑素是松果體分泌的吲哚類激素，其分泌取決于夜的長度，具有晝低夜高的節(jié)律性。松果體通過其夜間分泌的褪黑素傳遞光周期信號調(diào)節(jié)內(nèi)分泌生殖軸功能。目前有研究顯示，褪黑素及其受體與性發(fā)育過程相關(guān)，褪黑素可影響HPGA，從而參與青春發(fā)育啟動及性早熟的發(fā)生。動物實驗表明，褪黑素可能通過與褪黑素受體結(jié)合對青春發(fā)育啟動起到抑制作用。 SD大鼠HPGA的發(fā)育與人類相似，為非季節(jié)性生殖動物，且性發(fā)育指針明確，易觀察，故雌性SD大鼠已成為性發(fā)育研究的主要實驗動物。本課題第一部分通過觀察不同生長發(fā)育階段包括幼年期(15日齡)、青春前期組(25日齡)、青春早期組(35日齡)、性發(fā)育成熟期組(45日齡)雌性SD大鼠血漿褪黑素、黃體生成素(Luteinizing hormone,LH)水平以及下丘腦、垂體褪黑素受體MT1、MT2mRNA的時空表達變化，闡明褪黑素及其受體在正常發(fā)育進程中的作用；為進一步闡明褪黑素及其受體在性發(fā)育啟動以及性早熟發(fā)生中的作用，本課題第二部分使用N-甲基-DL-天冬氨酸(N-Methyl-DL-Aspartate, NMA)建立雌性真性性早熟大鼠模型，并予GnRH類似物(曲普瑞林)干預，觀察干預與否雌性大鼠性腺發(fā)育、血漿褪黑素與促黃體生成素水平的變化以及下丘腦、垂體褪黑素受體MT1、MT2mRNA水平的變化。 第一部分雌性大鼠褪黑素水平及下丘腦、垂體褪黑素受體表達的研究 目的：通過觀察雌性SD大鼠不同發(fā)育階段血漿褪黑素水平以及下丘腦、垂體褪黑素受體表達變化，研究褪黑素及其受體在正常青春發(fā)育進程中的作用。 方法：雌性SD大鼠按不同發(fā)育階段分為幼年期組(15日齡，A組)，青春前期組(25日齡，B組)，青春早期組(35日齡，C組)，性發(fā)育成熟期組(45日齡，D組)共4組，每組10只。采用酶聯(lián)免疫法檢測各組大鼠夜間(00:00)血漿褪黑素、黃體生成素水平，Real-time PCR法測定各個發(fā)育階段下丘腦GnRH、MT1、MT2mRNA以及垂體MT1、MT2表達水平。 結(jié)果：大鼠隨發(fā)育過程血漿褪黑素水平逐漸下降，促黃體生成素水平隨性發(fā)育過程逐漸升高；同時下丘腦、垂體褪黑素受體MT1mRNA表達水平逐漸降低，GnRH mRNA表達水平隨大鼠性發(fā)育逐漸增加，，GnRH與MT1表達變化呈負相關(guān)；而MT2mRNA表達各組間無明顯差異。 結(jié)論：血漿褪黑素水平隨大鼠性發(fā)育水平進展逐漸下降，下丘腦、垂體褪黑素受體MT1表達與促性腺激素釋放激素GnRH表達水平呈負相關(guān)性，隨發(fā)育過程逐漸降低。推測褪黑素以及褪黑素受體可能通過抑制GnRH的表達，參與調(diào)控青春發(fā)育啟動。 第二部分雌性性早熟大鼠下丘腦、垂體褪黑素受體表達變化的研究 目的：以N-甲基-DL-天冬氨酸(N-Methyl-DL-Aspartate, NMA)誘導雌性性早熟大鼠為模型、GnRH類似物(曲普瑞林)抑制性發(fā)育啟動，觀察干預與否、不同發(fā)育狀態(tài)下大鼠血漿褪黑素水平及下丘腦、垂體褪黑素受體表達變化，進一步探討褪黑素及其受體在性早熟發(fā)病中的作用以及曲普瑞林干預對褪黑素及其受體表達的影響。 方法：正常26日齡雌性SD大鼠40只，隨機分為性早熟組(A組，n=10)、性早熟干預組(B組，n=10)、生理鹽水對照組又分為青春前期組(C1組，n=10)、青春期組(C2組，n=10)。N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)建立雌性性早熟大鼠模型，并予GnRH類似物(曲普瑞林)干預，通過酶聯(lián)免疫法檢測各組大鼠夜間血漿褪黑素水平，Real-time PCR法檢測下丘腦、垂體MT1、MT2mRNA表達水平。 結(jié)果：各組大鼠夜間血漿褪黑素水平無明顯差異；性早熟組大鼠下丘腦及垂體MT1mRNA表達水平均低于青春前期組，差別具有統(tǒng)計學意義，與正常發(fā)育的青春期組比較無明顯差異。與性早熟組相比，曲普瑞林干預組下丘腦、垂體MT1mRNA表達均升高，差異有統(tǒng)計學意義。下丘腦、垂體MT2的表達水平各組間無顯著性差異。 結(jié)論：雌性性早熟大鼠下丘腦、垂體MT1表達減弱，減弱其對中樞的抑制作用，GnRH類似物可上調(diào)MT1的表達；推測下丘腦、垂體的褪黑素受體表達的變化參與了正常的青春發(fā)育或性早熟過程。
【關(guān)鍵詞】：褪黑素 褪黑素受體 促性腺激素釋放激素 性早熟 褪黑素 褪黑素受體 促性腺激素釋放激素
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.8
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• Abstract9-13
• 前言13-16
• 第一部分 雌性大鼠褪黑素水平及下丘腦、垂體褪黑素受體表達水平的研究16-31
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-31
• 第二部分 雌性性早熟大鼠下丘腦、垂體褪黑素受體表達變化的研究材料與方法31-50
• 材料與方法31-36
• 結(jié)果36-46
• 討論46-50
• 全文小結(jié)50-51
• 參考文獻51-55
• 綜述55-67
• 參考文獻61-67
• 附錄67-69
• 碩士期間工作小結(jié)69-70
• 致謝70

【參考文獻】

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1 李伶俐;林漢華;陳曉娟;夏治;劉方;劉小輝;;外源性褪黑素水平對雌性性早熟大鼠的影響[J];實用兒科臨床雜志;2007年20期

本文編號：1116553