本文關(guān)鍵詞：缺氧誘導(dǎo)因子1α及其調(diào)控因子在缺氧性肺動脈高壓新生大鼠肺組織的蛋白質(zhì)表達研究

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【摘要】：目的：通過了解缺氧誘導(dǎo)因子-1α (hypoxia-inducible factor-1alpha, HIF-1α)及其下游調(diào)控因子內(nèi)皮素-1(endothelin-1, ET-1)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在缺氧性肺動脈高壓(hypoxia-induced plmonary hypertension, HPH)新生大鼠肺組織中的蛋白質(zhì)表達以及與肺動脈壓力和肺血管重塑的關(guān)系,探討三因子在該病發(fā)病機制中的作用。方法：分別在缺氧3、5、7、10、14、21d建立新生大鼠HPH模型,同時在各個缺氧時間點均建立對照組,每個缺氧時間點HPH組和對照組均為10只大鼠；通過檢測平均肺動脈壓力(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)判斷造模是否成功；觀察肺小動脈形態(tài)學(xué)改變并計算肺血管重塑指標：肺小動脈血管壁中層厚度占外徑的百分比(the ratio of middle wall thickness to external diameter of small pulmonary arteries, MT%)、肺小動脈中層橫截面積占總橫截面積的百分比(the ratio of media cross-sectional area to total cross-sectional area of small pulmonary arteries, MA%);利用Western blot方法對肺組織中上述三因子的蛋白質(zhì)表達量進行分析；分別進行三因子和mPAP、MT%vMA%的相關(guān)性分析。結(jié)果：1.HPH組新生大鼠在缺氧3～21d mPAP均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.缺氧7dHPH新生大鼠出現(xiàn)肺小動脈重塑改變,且缺氧7～21d HPH組MT%和MA%均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.肺組織中三種因子蛋白質(zhì)表達：(1)缺氧5、7d HPH組HIF-1α蛋白質(zhì)表達量明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；缺氧3、10、14、21d與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)缺氧3、5、7、10dHPH組ET-1蛋白質(zhì)表達量顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；缺氧14、21d與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)缺氧3、5、7d HPH組iNOS蛋白質(zhì)表達量顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；缺氧10、14、21d與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.相關(guān)分析結(jié)果：HPH組在缺氧后21d內(nèi)檢測HIF-1α蛋白質(zhì)表達總體與相應(yīng)mPAP變化呈正相關(guān)(P0.001)；缺氧7d內(nèi)ET-1、iNOS蛋白質(zhì)表達總體與相應(yīng)mPAP變化呈正相關(guān)(P0.05)；而HIF-1α、ET-1、iNOS蛋白質(zhì)表達與MT%、MA%均未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。結(jié)論：1.本研究在前期研究基礎(chǔ)上從蛋白質(zhì)水平進一步表明HIF-1α及其下游調(diào)控因子ET-1、iNOS在HPH新生大鼠肺組織中表達增加,與肺動脈壓力呈正相關(guān),三種因子在該病發(fā)病機制中可能具有重要作用。2.HPH新生大鼠肺組織中HIF-1α、ET-1和iNOS蛋白質(zhì)表達在缺氧早期升高,缺氧后期不再升高,提示存在缺氧耐受。
【關(guān)鍵詞】：缺氧誘導(dǎo)因子-1α 內(nèi)皮素-1 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 缺氧性肺動脈高壓 新生大鼠
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-15
• 研究內(nèi)容與方法15-30
• 1. 研究對象15-16
• 1.1 研究對象選擇15
• 1.2 動物倫理15
• 1.3 納入和排除標準15
• 1.4 樣本含量15
• 1.5 分組15-16
• 2. 觀察指標16
• 3. 主要儀器及試劑16-17
• 3.1 主要儀器16
• 3.2 主要試劑16-17
• 4. 實驗方法17-26
• 4.1 建立新生大鼠缺氧性肺動脈高壓模型17-18
• 4.2 測定平均肺動脈壓力(mPAP)18
• 4.3 肺血管形態(tài)學(xué)變化分析18-21
• 4.4 肺組織HIF-1α、ET-1和iNOS蛋白質(zhì)表達檢測21-26
• 5. 實驗過程中的質(zhì)量控制26-28
• 5.1 新生大鼠肺動脈高壓模型建立過程26-27
• 5.2 測壓過程27
• 5.3 標本采集過程27
• 5.4 石蠟切片制作過程27
• 5.5 染色過程27
• 5.6 蛋白質(zhì)檢測過程27-28
• 6. 統(tǒng)計學(xué)分析28-29
• 附技術(shù)路線圖29-30
• 結(jié)果30-40
• 討論40-49
• 小結(jié)49-50
• 致謝50-51
• 參考文獻51-58
• 綜述58-68
• 參考文獻64-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文68-69
• 導(dǎo)師評閱表69

【參考文獻】

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本文編號：1103249