本文關(guān)鍵詞：影響6歲以下癲癇兒童認(rèn)知損害的因素分析

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【摘要】：癲癇(Epilepsy, EP)是一種腦功能異常的綜合征,以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癲癇發(fā)作(Seizure, SE)為特征,這種反復(fù)的癲癇發(fā)作不是由于大腦短暫的代謝異�；蛘咧卸拘约膊∷鶎�(dǎo)致。癲癇發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)可為運(yùn)動(dòng)、感覺及自主神經(jīng)功能障礙。根據(jù)癲癇發(fā)作是否起源于大腦半球或者全腦,將癲癇發(fā)作分為局灶性發(fā)作、全身發(fā)作及不能分類的發(fā)作。 歐美人群研究資料顯示,癲癇的總發(fā)病率為6.2%o-7.6%o。國內(nèi)大樣本資料顯示我國癲癇總發(fā)病率為3.5‰-4.8‰。無論是在國內(nèi)還是在國外,兒童癲癇的發(fā)病率均達(dá)到總發(fā)病人數(shù)的60%以上。 具有癲癇發(fā)作的患兒應(yīng)及時(shí)得到準(zhǔn)確的、有針對(duì)性的診斷和治療。目前癲癇的治療方式有藥物治療、手術(shù)治療、生酮飲食治療、基因治療等,但抗癲癇藥物(AEDs)治療仍為當(dāng)前臨床治療癲癇的重要手段。通過口服一種或者兩種以上的AEDs,多數(shù)的癲癇患兒能夠在青春期前控制癲癇發(fā)作。醫(yī)師和患兒及家長不能僅滿足于癲癇癥狀的控制,還應(yīng)關(guān)注其他方面的東西,如癲癇患兒認(rèn)知功能、生活質(zhì)量等。AEDs在治療癲癇的同時(shí),除了控制癲癇發(fā)作外,可能會(huì)對(duì)癲癇患兒產(chǎn)生一定的認(rèn)知負(fù)作用。而且反復(fù)的癲癇發(fā)作也可能對(duì)患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生不良影響。 部分臨床研究發(fā)現(xiàn)癲癇患兒存在一定程度的認(rèn)知功能障礙,這種認(rèn)知功能的障礙可能在癲癇發(fā)生前就已經(jīng)存在。文獻(xiàn)報(bào)告有44%的癲癇病人有學(xué)習(xí)困難,45%伴有思維緩慢,63%的病人生活質(zhì)量較差。不同AEDs對(duì)兒童認(rèn)知功能也有不同的影響,新型和傳統(tǒng)AEDs對(duì)認(rèn)知功能的影響也不相同。比如研究顯示丙戊酸鈉對(duì)癲癇患兒的認(rèn)知功能有輕至中度損害,奧卡西平及左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒認(rèn)知功能有一定的改善作用。認(rèn)知功能的改變與普遍使用的AEDs治療有關(guān),但不能認(rèn)為AEDs是導(dǎo)致認(rèn)知損害的主要原因。癲癇患兒的認(rèn)知功能可能受多個(gè)因素的影響,而AEDs只是眾多因素中的一種。 癲癇與認(rèn)知從來都不是獨(dú)立存在的。目前有兩種方法是當(dāng)前研究癲癇與認(rèn)知的主要方法。一是對(duì)新近診斷的癲癇病人在治療前和治療過程中(最佳治療劑量時(shí))進(jìn)行隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)；另一種方法是評(píng)估預(yù)停止AEDs治療且無癲癇發(fā)作的病人,隨機(jī)分成藥物持續(xù)組和安慰劑組。每一種獨(dú)立的因素都有可能影響癲癇患兒認(rèn)知功能,單獨(dú)分析某種藥物的認(rèn)知功能效應(yīng),不可能完全隔絕其他因素的影響,比如發(fā)作間期的放電、潛在的病灶等。因此,上述兩種方案產(chǎn)生的結(jié)果容易出現(xiàn)偏倚。因此在探討癲癇與認(rèn)知功能的關(guān)系時(shí),應(yīng)將癲癇的病因、發(fā)作形式、年齡及癲癇持續(xù)時(shí)間等癲癇相關(guān)因素進(jìn)行分析其綜合效應(yīng)。 在臨床研究中,許多文章都系統(tǒng)的回顧了AEDs引起的絕對(duì)(治療組和非治療組間的比較)與相對(duì)作用(兩種不同抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知功能影響的比較),所有的評(píng)論目的在于探討可能的病理機(jī)制,如藥理學(xué)性質(zhì)(直接機(jī)制)、癲癇本身(癲癇發(fā)作頻率及類型)、或者病人自身因素(年齡、性別等)。這樣研究的對(duì)象多為青少年或者成人癲癇病人,但是對(duì)于6歲以下的癲癇患兒,相關(guān)的研究則較少。我們擬對(duì)56名年齡小于6歲的癲癇兒童進(jìn)行回歸分析,探討癲癇患兒認(rèn)知發(fā)育情況以及認(rèn)知損害的因素。 研究目的 1、對(duì)年齡小于6歲的癲癇患兒進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試,分析低年齡癲癇患兒認(rèn)知發(fā)育流行病學(xué),并分析首次癲癇年齡對(duì)癲癇患兒認(rèn)知功能的影響； 2、探討影響癲癇患兒認(rèn)知損害的因素,為臨床分析病情和判斷預(yù)后提供一個(gè)有力依據(jù)； 3、向家長宣傳癲癇與認(rèn)知功能的相關(guān)知識(shí),理性對(duì)待認(rèn)知損害患兒 研究方法 1、研究對(duì)象：本組56例癲癇患兒均為在2013年10月前在我院兒童癲癇專科門診診斷并隨訪的癲癇患兒。所有患兒均符合ILAE癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。56例癲癇患兒中,男35例,女21例,平均年齡36.0±18.1月,其中首次癲癇發(fā)作年齡≤12月的癲癇患兒有26例,首次癲癇發(fā)作年齡12月的癲癇患兒有30例。 2、研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：1)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2006年ILAE診斷指南；2)癲癇首次發(fā)作時(shí)年齡3月；3)測(cè)試時(shí)患兒年齡6歲；4)家長同意進(jìn)行測(cè)試。 3、排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有合并腦癱、中樞協(xié)調(diào)障礙者；2)有遺傳、代謝性疾病者；3)先天性疾病如先天性心臟病、先天性甲減等；4)顱腦外傷、腫瘤或者手術(shù)后繼發(fā)癲癇者；5)高熱驚厥者；6)有抗驚厥藥物過敏綜合征者(AHS)；7)急性重癥感染者；8)不配合測(cè)試者；9)近3月有類似測(cè)試史者。 4、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試方法：采用Gesell發(fā)育診斷量表(GDDS),主要包括適應(yīng)性行為(adaptive)、大運(yùn)動(dòng)行為(gross motor)、精細(xì)運(yùn)行行為(fine motor)、語言行為(language)以及個(gè)人-社交行為(personal social)5個(gè)能區(qū)。發(fā)育商(DQ)85視為正常,76DQ85為邊界狀態(tài),55≤DQ≤75為輕度發(fā)育遲緩,40DQ≤54為中度發(fā)育遲緩；25DQ39為重度發(fā)育遲緩。操作要求：1)為消除誤差,所以操作均由同一人在安靜房間內(nèi)進(jìn)行；2)操作時(shí)為消除患兒緊張感,可先令患兒熟悉環(huán)境及人后進(jìn)行測(cè)試(約10分鐘)；3)操作者著便衣進(jìn)行操作。測(cè)試版本為北京修訂版,測(cè)試軟件由北京婦幼保健院提供。 5、臨床檢查：所有患兒在診斷初始均行頭顱CT(64排)或者M(jìn)RI(3T)檢查；在初始及隨后的隨訪過程中均有動(dòng)態(tài)腦電圖(EGG)檢查(10-20國際導(dǎo)聯(lián)系統(tǒng)),并定期監(jiān)測(cè)患兒肝腎功能及藥物的副反應(yīng)。 6、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：收集患兒性別、年齡、首次發(fā)作年齡、癲癇持續(xù)時(shí)間、圍生期病史及既往史、顱腦病變、癲癇發(fā)作形式(國際抗癲癇聯(lián)盟分類)、口服藥物種類及類別、近半年發(fā)作頻率(對(duì)于發(fā)作次數(shù)大于10次的按10次計(jì)算,癲癇持續(xù)時(shí)間不足半年的計(jì)算總發(fā)作次數(shù))、各能區(qū)DQ值。 7、統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn),多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析,多元因素分析采用線性回歸(逐步回歸法)；P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.01有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、本研究隊(duì)列共由56名年齡小于6歲的癲癇患兒組成,男35例,女21例,年齡36.0±18.1月。有23.21%的患兒有異常的MRI或CT,76.79%有正常的MRI或CT。24名患兒有局灶性癲癇,32名為全身性癲癇。在67.85%的患兒中使用單藥治療,多藥聯(lián)合治療的有16.07%,16.07%的癲癇患兒未使用AEDs。丙戊酸鈉是最常使用的抗癲癇藥物(n=28,50.0%)。癲癇控制良好(未發(fā)作)為46.42%,一般(半年內(nèi)發(fā)作1-4次)35.71%,不良(發(fā)作大于10次)17.85%。 2、癲癇患兒在各能區(qū)的DQ平均值均大于75,各能區(qū)之間不存在差異性(P0.05)。在適應(yīng)性方面,有21.42%癲癇患兒存在發(fā)育遲緩,有3.57%癲癇患兒存在中-重度發(fā)育遲緩；在大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言及個(gè)人-社交方面分別有19.60%、17.85%、25.00%、23.21%的癲癇患兒存在發(fā)育遲緩,分別有3.57%、5.35%、3.57%、3.57%存在中-重度發(fā)育遲緩�？傊�,年齡小于6歲的癲癇患兒有17.85%-25.00%存在認(rèn)知功能發(fā)育遲緩,有3.57%-5.35%存在中-重度發(fā)育遲緩。 3、首次癲癇發(fā)作年齡12月的癲癇患兒在適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言及個(gè)人-社交5個(gè)能區(qū)方面均優(yōu)于首次癲癇發(fā)作年齡≤12月的患兒(均P0.05),其中在適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)及個(gè)人-社交4個(gè)能區(qū)有顯著意義(P0.01)。顱腦有病變的癲癇患兒和顱腦無異常的癲癇患兒相比,在適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)及個(gè)人-社交4個(gè)能區(qū)方面差異有顯著意義(均P0.05),在語言能區(qū)方面差異不顯著(P0.05)。 4、多元線性回歸分析顯示6歲以下癲癇患兒首次癲癇發(fā)作年齡及影像學(xué)表現(xiàn)分別與適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、個(gè)人社交有相關(guān)性(均P0.01),而和語言無相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論 1、年齡小于6歲的癲癇患兒有17.85%-25.00%存在認(rèn)知功能發(fā)育遲緩,有3.57%-5.35%存在中-重度發(fā)育遲緩。 2、首次癲癇發(fā)作年齡12月的癲癇患兒在適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言及個(gè)人-社交5個(gè)能區(qū)方面均優(yōu)于首次癲癇發(fā)作年齡≤12月的患兒 3、顱腦有病變的癲癇患兒和顱腦無病變的癲癇患兒相比,在適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)及個(gè)人-社交4個(gè)能區(qū)方面差異有顯著意義,在語言能區(qū)方面差異不顯著。 4、6歲以下癲癇患兒首次癲癇發(fā)作年齡及顱腦病變分別與適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、個(gè)人社交有相關(guān)性,而和語言無相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：兒童 癲癇 年齡 認(rèn)知 顱腦病變
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.1
【目錄】：

• 摘要3-7
• Abstract7-14
• 第一章 前言14-16
• 第二章 研究對(duì)象與方法16-20
• 第三章 結(jié)果20-28
• 第四章 討論28-43
• 第五章 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 中英文縮略詞對(duì)照48-50
• 在讀期間發(fā)表論文50-51
• 附錄：綜述51-59
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 致謝59-60

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 張新慶;60萬人口癲癇病調(diào)查報(bào)告[J];實(shí)用內(nèi)科雜志;1986年11期

2 盧o，

本文編號(hào)：1077391