本文關(guān)鍵詞：下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙的家系臨床表型及遺傳特征研究

  更多相關(guān)文章： 早老癥 下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙 LMNA基因 家系 常染色體隱性遺傳 雙重雜合突變

【摘要】：第一部分下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙先證者的臨床特征及突變位點篩查目的：了解臨床擬診為早老癥的兩名患兒臨床特征,篩查可能的突變位點。方法：全面了解患兒病史,詳細(xì)體檢,收集輔助資料并完善部分輔助檢查。確定獲得家屬書面同意并得到重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),提取兩名患兒外周靜脈血送華大基因行LMNA基因芯片篩查。結(jié)果：1.兩名擬診早老癥患兒的臨床特征基本相同：生長發(fā)育遲滯,脫發(fā)及毛發(fā)稀疏,頭皮靜脈顯露,皮下脂肪減少,下頜骨發(fā)育不良伴牙齒相對擁擠,皮膚粗糙伴色素沉著,鎖骨發(fā)育不良/骨質(zhì)溶解,指/跖骨短小/末端溶解,A型脂肪代謝障礙。2、華大基因LMNA基因芯片篩查結(jié)果顯示兩名患兒均存在LMNA基因第9號外顯子c.1579CT (p. Arg527Cys)和c.1583CT (p. Thr528Met)的2個突變位點的雙重雜合突變。結(jié)論：兩名擬診早老癥的患兒臨床特征符合下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙,與經(jīng)典早老癥HGPS及其他類型的早老癥如MADB、AWS的臨床特征不相符合。基因芯片篩查出2處LMNA基因的雜合突變,為雙重雜合突變,可能為致病突變。第二部分下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙家系中的突變位點驗證、遺傳特征分析及隨訪目的：進(jìn)一步驗證突變位點,確定家系中突變的遺傳特征,隨訪疾病的進(jìn)展情況。方法：收集家系中包括父母在內(nèi)的共5名家庭成員的外周靜脈血,提取外周血DNA,設(shè)計LMNA基因的12個外顯子引物,行PCR擴(kuò)增,擴(kuò)增產(chǎn)物行Sanger法直接測序,BLAST對結(jié)果進(jìn)行比對,進(jìn)一步明確突變位點；使用SIFT和PolyPhen-2在線軟件對突變位點有害性進(jìn)行分析。根據(jù)結(jié)果繪制遺傳圖譜。對患兒臨床癥狀的變化進(jìn)行1年隨訪觀察。結(jié)果：該家系中存在LMNA基因第9號外顯子c.1579CT (p. Arg527Cys)和c.1583CT (p.Thr528Met)的2個突變位點,父親(c.158CT (p. Thr528Met))母親(c.157CT (p. Arg527Cys))及正常女兒(c.158CT (p. Thr528Met))均為雜合突變攜帶者,無早老癥相關(guān)癥狀；2名患兒再次證實為上述2個位點的雙重雜合突變；遺傳特征符合常染色體隱性遺傳。SIFT和PolyPhen-2檢測結(jié)果表明2個位點均對蛋白質(zhì)功能有害。結(jié)論：該家系中存在LMNA基因第9號外顯子c.1579CT (p. Arg527Cys)和c.1583CT (p. Thr528Met)的2個突變位點,單純雜合子無致病性,雙重雜合狀態(tài)致下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙,為常染色體隱性遺傳。
【關(guān)鍵詞】：早老癥 下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙 LMNA基因 家系 常染色體隱性遺傳 雙重雜合突變
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.9;R782
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-15
• 前言15-17
• 第一部分 下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙先證者的臨床特征及突變位點篩查17-29
• 1 研究對象及研究方法17
• 2 結(jié)果17-22
• 3 討論22-25
• 參考文獻(xiàn)25-29
• 第二部分 下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙家系中的突變位點驗證、遺傳特征分析及隨訪29-40
• 1 研究對象及研究方法29-34
• 2 結(jié)果34-35
• 3 討論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 全文總結(jié)40-41
• 附錄41-45
• 文獻(xiàn)綜述45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 致謝53-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54

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本文編號：1071111