本文關(guān)鍵詞：IKZF1基因缺失與兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病臨床及預(yù)后關(guān)系的回顧性分析

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【摘要】：目的：研究IKZF1基因缺失與兒童急性淋巴細(xì)胞性白血�。ˋcute lymphoblasticleukemia,ALL）患兒臨床生物學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系。 方法：回顧性選取不同臨床危險(xiǎn)分型的181例ALL患兒，采用AccuCopy多重基因拷貝數(shù)檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)IKZF1基因啟動(dòng)子及外顯子缺失情況，如檢出存在IKZF1基因啟動(dòng)子、8個(gè)外顯子的任何一個(gè)功能序列的缺失，則代表存在IKZF1基因的缺失。統(tǒng)計(jì)分析IKZF1基因缺失率和不同功能序列缺失譜與ALL患兒染色體、MRD、融合基因（BCR/ABL1及MLL基因重排）等臨床特征及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： 1.IKZF1基因的缺失率及不同功能序列的缺失譜 1.1IKZF1基因缺失率181例初診ALL患兒檢出IKZF1基因缺失33例，缺失率為18.23%。其中83例高危組患兒中有25例IKZF1基因缺失，占30.12%；98例低中危組患兒中有8例IKZF1基因缺失，占8.16%；27例伴有BCR/ABL1融合基因患兒中有12例IKZF1基因缺失，占44.44%；49例復(fù)發(fā)患兒中有18例IKZF1基因缺失，占36.73%。 1.2.IKZF1基因不同功能序列的缺失譜33例IKZF1基因缺失患兒中，包含啟動(dòng)子的全基因單拷貝缺失：14例（42.42%），4-7外顯子單拷貝缺失：11例（33.33%），啟動(dòng)子及4-7外顯子雙拷貝缺失：4例（12.12%），2-3外顯子單拷貝缺失：4例（12.12%），其中以啟動(dòng)子序列的缺失比例最高。 2.IKZF1基因缺失的臨床生物學(xué)特征根據(jù)卡方檢驗(yàn)，IKZF1基因缺失率在患兒的不同性別組、強(qiáng)的松預(yù)處理敏感與否組、是否存在MLL基因重排組和不同染色體核型組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為0.800，0.004，0.355和8.000，， P值分別為0.442，0.624，0.400和0.238），而在融合基因BCR/ABL1陽(yáng)性組顯著高于陰性組（χ2為14.626， P為0.001）、33天MRD＞1x10^-4組顯著高于MRD≤1x10^-4（χ2為14.645， P為0.001）。根據(jù)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，兩兩對(duì)照，IKZF1基因缺失率在年齡大于2歲（Z為2.749，P為0.006），初診分層高危組（Z為1.993，P為0.046）、初診白細(xì)胞大于50x10^9/L（Z為1.964，P為0.049）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.IKZF1基因缺失與預(yù)后的關(guān)系 3.1181例ALL患兒中根據(jù)IKZF1基因缺失與否分為缺失組與未缺失組，分別占18.23%和81.77%，其預(yù)期五年生存率分別為42.5%、66.5%，Log-rank檢驗(yàn)χ2為3.970，P為0.046（P0.05）。兩組預(yù)期生存率差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，缺失組明顯低于未缺失組。 3.2IKZF1基因不同功能序列缺失譜與預(yù)后的關(guān)系 IKZF1缺失譜以啟動(dòng)子缺失為主，其次是4-7外顯子單拷貝缺失，啟動(dòng)子的全基因單拷貝缺失與4-7外顯子單拷貝缺失預(yù)期五年生存率分別為14.0%、37.4%，Log-rank檢驗(yàn)χ2為0.226，P為0.634（P＞0.05），兩組間預(yù)期五年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.3IKZF1基因缺失與復(fù)發(fā)的關(guān)系 181例初診患兒中基因缺失組有33例，其中復(fù)發(fā)18例（54.50%），未復(fù)發(fā)15例（45.50%），基因未缺失組有148例，其中復(fù)發(fā)31例（20.95%），未復(fù)發(fā)117例（79.05%），兩組患兒對(duì)復(fù)發(fā)存在明顯差異（χ2為15.429，P為0.000）。33例IKZF1基因缺失的患兒中復(fù)發(fā)18例（54.50%），未復(fù)發(fā)15例（45.50%），其預(yù)期五年生存率分別為8.7%、93.3%，Log-rank檢驗(yàn)χ2為12.019，P為0.001。 結(jié)論：1.本組ALL患兒IKZF1基因缺失率為18.23%左右，其序列缺失以包含啟動(dòng)子的缺失為主；IKZF1基因不同功能序列缺失譜不是影響ALL患兒預(yù)后的主要因素。 2.性別、強(qiáng)的松預(yù)處理效果、MLL基因重排和染色體核型不是影響IKZF1基因缺失與否的主要因素； IKZF1基因缺失在33天MRD＞1x10^-4、BCR/ABL1融合基因陽(yáng)性、年齡大于2歲、初診白細(xì)胞大于50x10^9/L患兒中明顯高發(fā)，與初診危險(xiǎn)分層高危組因素明顯相關(guān)。 3.IKZF1基因缺失是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的一個(gè)不良因素，也是影響其生存率的重要因素，可能作為一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)分層因素。
【關(guān)鍵詞】：兒童 急性淋巴細(xì)胞性白血病 IKZF1 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 資料與方法13-19
• 結(jié)果與分析19-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 綜述32-42
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 英文縮略詞表42-43
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文43-44
• 致謝44-45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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本文編號(hào)：1070793