本文關鍵詞：肌肉注射人臍帶間充質干細胞對阿霉素擴張型心肌病大鼠心肌微血管新生的影響

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【摘要】：目的:探討經肌肉注射途徑移植人臍帶間充質干細胞(h UC-MSCs)對阿霉素擴張型心肌病大鼠的治療效應及對心肌微血管再生的影響。方法:100只SPF級健康SD大鼠隨機分為2組:正常對照組(15只)和擴張型心肌病組(簡稱DCM組,85只)。DCM組大鼠采用2mg/kg阿霉素每周1次,連續(xù)8周建立擴張型心肌病模型。模型建立成功2周后,成活的60只大鼠隨機分為DCM模型對照組(DMEM組,2ml DMEM);h UC-MSCs低劑量組(低劑量組,1×106 h UC-MSCs);h UC-MSCs高劑量組(高劑量組10×106 h UC-MSCs)。干細胞治療4周后,心臟超聲評估大鼠心功能;酶聯(lián)免疫競爭法(EIA)檢測血漿BNP水平;免疫組化標記CD34檢測心肌微血管密度以及電鏡觀察微血管結構;實時定量PCR檢測心肌Slit-2、Robo-1與Robo-4表達水平,Western blot檢測心肌HGF、LIF及VEGF蛋白含量。結果:在h UC-MSCs移植4周后,心臟超聲提示低劑量組與高劑量組大鼠左室射血分數(shù)(LVEF)與治療前對比明顯上升[(66.10±1.93)%至(72.27±2.44)%,P0.01;(66.31±2.97)%至(70.92±2.68)%,P0.01];左室短縮率(LVFS)前后對比也出現(xiàn)上升[(31.00±1.71)%至(34.96±2.08)%,P0.05;(31.57±2.45)%至(33.49±2.19)%,P0.05)];DMEM組大鼠LVEF、LVFS均呈下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。大鼠血漿BNP水平明顯下降,低劑量組由(352.68±41.25)pg/ml至(202.68±20.38)pg/ml,P0.01;高劑量組由(355.79±48.32)pg/ml至(193.62±15.41)pg/ml,P0.01;DMEM組則繼續(xù)上升,由(365.42±61.81)pg/ml至(431.26±52.80)pg/ml,P0.05。低劑量組與高劑量組大鼠心肌微血管密度與DMEM組對比也明顯增多[(84.00±19.18)/mm2與(86.67±20.88)/mm2比(27.14±13.97)/mm2,P0.01],DMEM組與正常組大鼠對比無明顯差異[(27.14±13.9)/mm2 vs(16.43±5.71)/mm2,P0.05)];給予不同劑量h UC-MSCs移植的大鼠電鏡下心肌微血管的損害程度均要輕于給予DMEM注射的大鼠。與DMEM組大鼠對比給予h UC-MSC移植的大鼠心肌Slit-2與Robo-1的表達水平明顯升高;而Robo-4在各組大鼠間表達水平均差異均無統(tǒng)計學意義。HGF、VEGF與LIF在低劑量組與高劑量組大鼠心肌含量均高于DMEM組(P0.01)。結論:肌肉注射h UC-MSCs能夠明顯改善阿霉素誘導的DCM大鼠心臟功能;并且可以上調Slit-2、Robo-1、HGF、LIF與VEFG在大鼠心肌中的表達促進大鼠心肌微血管再生。h UC-MSCs可能通過旁分泌大量細胞因子從而發(fā)揮對心臟疾病的治療效應。
【關鍵詞】：人臍帶間充質干細胞 擴張型心肌病 微血管 肌肉注射
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R725.4
【目錄】：

• 中英文縮略詞匯總表2-3
• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-11
• 第一章 材料和方法11-25
• 1.1 材料11-14
• 1.1.1 研究對象11
• 1.1.2 主要儀器11-12
• 1.1.3 主要試劑12-14
• 1.1.3.1 模型建立與干細胞治療的主要試劑12-13
• 1.1.3.2 大鼠心肌組織免疫組化的主要試劑13
• 1.1.3.3 大鼠心肌電鏡檢測的主要試劑13
• 1.1.3.4 大鼠心肌組織PCR檢測的主要試劑13
• 1.1.3.5 大鼠心肌組織Western Blot檢測的主要試劑13-14
• 1.2 方法14-25
• 1.2.1 實驗分組與流程14-16
• 1.2.2 大鼠DCM模型建立方法16
• 1.2.3 hUC-MSCs移植方法16
• 1.2.4 各項指標的檢測方法16-24
• 1.2.4.1 大鼠心臟超聲檢查16
• 1.2.4.2 大鼠血漿腦利鈉肽含量測定16-18
• 1.2.4.3 心肌電鏡檢查18
• 1.2.4.4 免疫組化標記CD34測定大鼠心肌微血管密度18-19
• 1.2.4.5 PCR檢測大鼠心肌Slit-2、Robo-1、Robo-4 mRNA的表達19-21
• 1.2.4.6 Western Blot檢測大鼠心肌HGF、VEGF、LIF蛋白表達量21-24
• 1.2.4.7 免疫組化檢測CD133在心肌組織中的表達水平24
• 1.2.5 統(tǒng)計學方法24-25
• 第二章 結果25-40
• 2.1 大鼠一般情況25-27
• 2.1.1 建模過程中大鼠一般情況25
• 2.1.2 hUC-MSCs治療后大鼠一般情況及生存分析25-27
• 2.2 心臟超聲結果27-31
• 2.2.1 首次給藥10周后大鼠心臟超聲結果27-28
• 2.2.2 hUC-MSCs治療后大鼠心臟超聲結果28-31
• 2.3 大鼠血漿BNP結果31-33
• 2.3.1 建模后大鼠血漿BNP結果31
• 2.3.2 hUC-MSCs治療后血漿BNP結果31-33
• 2.4 干細胞治療后大鼠心肌微血管的變化33-35
• 2.4.1 電鏡下大鼠心肌微血管結構變化33-34
• 2.4.2 hUC-MSCs治療后大鼠心肌微血管密度的變化34-35
• 2.5 hUC-MSCs移植后大鼠心肌組織中相關因子的表達變化35-38
• 2.5.1 PCR檢測大鼠心肌Slit-2，，Robo-1 及Robo-4 mRNA表達結果35-36
• 2.5.2 大鼠心肌HGF、VEGF及LIF蛋白檢測結果36-38
• 2.6 干細胞治療與CD133在心肌中表達水平的關系38-40
• 第三章 討論40-48
• 3.1 臍帶間充質干細胞對受損心臟的修復作用40-41
• 3.2 臍帶間充質干細胞促進心肌微血管的再生41-44
• 3.3 干細胞的旁分泌機制44-46
• 3.4 心臟干細胞或前體細胞促進心肌修復46-48
• 第四章 結論48-49
• 參考文獻49-54
• 綜述54-65
• 綜述參考文獻61-65
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文65-66
• 致謝66-67

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王銘楊;熊云彪;;人臍帶來源間充質干細胞在神經系統(tǒng)疾病中的研究進展[J];貴州醫(yī)藥;2013年11期

2 付霞霏;何援利;;臍帶間充質干細胞移植對免疫性卵巢早衰的影響[J];廣東醫(yī)學;2013年23期

3 袁茵;陳丹亮;陳璇;邵紅偉;黃樹林;;人臍帶間充質干細胞通過激活Notch信號通路促進白血病細胞株Jurkat的體外存活(英文)[J];南方醫(yī)科大學學報;2014年04期

4 張琴芬;屠文娟;李紅新;解鵬;;人臍帶間充質干細胞聯(lián)用神經節(jié)苷酯GM1治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷[J];中國兒童保健雜志;2014年08期

5 任雅清;田冶;林偉聰;林園青;何曉帆;;原子力顯微鏡觀察光動力對金黃色葡萄球菌的殺傷作用[J];解剖學研究;2014年04期

6 于哲新;顧復生;潘德民;李祿金;陸寧;;北京社區(qū)居民健康體檢人群冠心病危險因素分布評估[J];中國醫(yī)藥導刊;2014年07期

7 王艷飛;任越;劉海波;劉亞寧;馮翠娜;;普通造影導絲代替交換導絲經橈動脈途徑PCI治療對比分析[J];廣西醫(yī)學;2014年11期

8 許夢佳;顧卓雅;趙健元;王紅艷;劉杰;陳瑛;;葉酸代謝通路關鍵酶基因多態(tài)性的肝癌易感性分析[J];復旦學報(自然科學版);2014年06期

9 徐曉東;孔晨晨;席正祺;;大數(shù)據(jù)云計算技術在全國機動車緝查布控系統(tǒng)中的應用[J];中國公共安全(學術版);2015年01期

10 王棟;倪光夏;;近10年針灸治療腦卒中后肩手綜合征研究進展[J];北京中醫(yī)藥;2015年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 Qinjun Zhao;Hongying Ren;Zhongchao Han;;Mesenchymal stem cells: Immunomodulatory capability and clinical potential in immune diseases[A];第十四屆全國腫瘤生物治療大會論文集[C];2015年

2 李玉潔;劉栩岑;朱曉新;;PM2.5暴露誘發(fā)斑塊失穩(wěn)定發(fā)病機制及中醫(yī)藥應對策略思考[A];2014大氣顆粒污染物監(jiān)測與防治技術研討會論文集[C];2014年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 嚴敏;Lmx1α和NTN定向誘導人臍帶間充質干細胞為DA能神經元及靶向性治療恒河猴PD模型的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

2 張嵬;hUC-MSC_S/hHGF基因修飾的hUC-MSC_S移植在心肌損傷修復中的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2013年

3 曹富江;Raf/Erk1/2/Merk信號傳導通路在脊髓損傷修復中的病理機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2013年

4 薛茹月;基底硬度及細胞密度對骨髓間充質干細胞骨分化的影響及機理研究[D];重慶大學;2013年

5 劉佳;脊髓脫細胞支架復合人臍血間充質干細胞促進大鼠脊髓長節(jié)段缺損軸突長入再生及功能恢復[D];南方醫(yī)科大學;2013年

6 狄國虎;間充質干細胞（MSCs）用于腫瘤化療輔助治療及與腫瘤生長關系的實驗研究[D];天津大學;2012年

7 張莉;低氧預處理人臍帶間充質干細胞移植對急性心肌梗死家兔心功能的影響及其機制的研究[D];河北醫(yī)科大學;2014年

8 何慧敏;廣西監(jiān)測點居民慢性病死因監(jiān)測及多尺度時空趨勢研究[D];廣西醫(yī)科大學;2014年

9 龔克;紫草素誘導人肝細胞肝癌程序性死亡及其分子機制研究[D];武漢大學;2013年

10 孫棟;袖狀胃切除術對2型糖尿病大鼠胰島素敏感性的調控作用及機理研究[D];山東大學;2014年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭偉旭;神經生長因子聯(lián)合間充質干細胞治療大鼠腦損傷研究[D];鄭州大學;2013年

2 馬欣;模擬肝臟組織微環(huán)境對人臍帶間充質干細胞向肝細胞樣細胞分化的影響[D];河北醫(yī)科大學;2013年

3 王永霞;臍帶間充質干細胞誘導分化成肝樣細胞的研究[D];大連醫(yī)科大學;2012年

4 張輝挺;異種移植人臍帶間充質干細胞在大鼠肝切除模型發(fā)生病理學反應[D];暨南大學;2013年

5 林麗;bFGF對人臍帶間充質干細胞膠原表達及對5-Aza誘導向成肌分化的調節(jié)作用研究[D];暨南大學;2013年

6 金中;人臍帶間充質干細胞治療肢體火器傷的動物實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2013年

7 范寧建;人臍帶間充質干細胞聯(lián)合布洛芬修復脊髓損傷的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2013年

8 鄭鵬翔;人臍帶間充質干細胞對肝癌細胞生長的影響[D];福建醫(yī)科大學;2013年

9 李士欣;人臍帶Wharton’s jelly間充質干細胞的分離培養(yǎng)及基本生物學特性的研究[D];昆明醫(yī)科大學;2013年

10 王曉輝;HGF促進hUCMSCs血管新生的體外研究[D];第四軍醫(yī)大學;2013年

本文編號：1063797