本文關(guān)鍵詞：重慶市兒童α-和β-地中海貧血的分子流行病學(xué)研究

  更多相關(guān)文章： 地中海貧血 流行病學(xué) 發(fā)生率 兒童

【摘要】：目的：α-和β-地中海貧血（簡稱地貧）是世界上最常見的常染色體隱性遺傳性疾病之一，，是一組以α-或β-珠蛋白肽鏈合成減少或缺乏為特征的溶血性貧血，主要分布在全球瘧疾高發(fā)的熱帶和亞熱帶地區(qū)，在我國，多見于長江以南的廣大地區(qū)。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球有近5億的人口攜帶有血紅蛋白變異基因，約占全球總?cè)藬?shù)的7%，其中約2.6億人是α-地貧基因攜帶者，有8000萬-9000萬人是β-地貧基因攜帶者。并且每年至少有30萬的重型地貧患兒出生。重型地中海貧血為致死性疾病，在高發(fā)區(qū)給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，同時也嚴(yán)重威脅了高發(fā)區(qū)的人口質(zhì)量。目前針對重型地貧的治療方法有限，早期世界發(fā)達(dá)地區(qū)的實踐和經(jīng)驗已經(jīng)證實：在地貧高發(fā)區(qū)通過早期篩查及遺傳咨詢預(yù)防重型地貧患兒出生是最有效的解決方案。通過人群的分子流行病學(xué)調(diào)查了解本地區(qū)地貧的流行情況，對于地貧的防治具有重大意義。本研究的主要目的旨在闡明α-地貧和β-地貧在重慶市的發(fā)生率、突變類型及其頻率，為本地區(qū)開展地貧預(yù)防計劃提供理論依據(jù)。 方法：按整群隨機抽樣方法，在重慶市隨機抽取3個城區(qū)，與入托體檢指定的婦幼保健院合作，進(jìn)行連續(xù)隨機抽樣。共采集入托體檢兒童外周靜脈血標(biāo)本1754例，抽取外周靜脈血1.5-2mlEDTA抗凝進(jìn)行地貧篩查調(diào)查。對所選取的兒童進(jìn)行問卷調(diào)查，包括性別、年齡、民族及籍貫等。采集的樣本進(jìn)行血常規(guī)和血紅蛋白電泳分析。β-地貧表型陽性指標(biāo)為：MCV80fl和（或）MCH27pg，Hb A23.3%和（或）Hb F2%。β-表型陽性樣本首先進(jìn)行中國人常見的18種β-地貧基因突變檢測，表型陽性而未檢測出中國人已知突變基因型的標(biāo)本進(jìn)一步采用DNA測序法進(jìn)行β-珠蛋白基因分析。 從1754例標(biāo)本中隨機選取1057例進(jìn)行α-地貧的分子流行病學(xué)調(diào)查。所有樣本均進(jìn)行分子鑒定，采用采用實時熒光定量PCR的方法檢測α-珠蛋白基因拷貝數(shù)異常，同時Gap-PCR法檢測α地貧五種缺失型（--~(SEA)、-α~(3.7)、-α~(4.2)、--~(FIL)、--~(THAI)），采用多重PCR技術(shù)α-珠蛋白基因多倍體進(jìn)行驗證，DNA測序法檢測α地貧的突變型。 結(jié)果：本研究共選取重慶市入托體檢兒童1754例，其中檢出25例β-地貧雜合子，1例β-地貧雙重雜合子，人群中β-地貧的基因攜帶率為1.43%。25例β-地貧攜帶者中，共檢出7種突變類型，最常見的4種依次是CD41-42(-CTTT)、IVS-Ⅱ-654(C→T)、CD17(AAGTAG）、βE(CD26,GAGAAG)，此四種突變型占全部突變基因的88.00%，是本地區(qū)的主要突變種類。此外，我們還發(fā)現(xiàn)5'UTR;+(43-40)(-AAAC)1種國內(nèi)少見突變類型，并首次在中國人中發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白病Hb Zurich。 1057例兒童外周血標(biāo)本中共檢出α-地貧基因攜帶者55例，其等位基因55個，故α-地貧的基因攜帶率為5.20%。55例α-地貧基因攜帶者中，共檢出5種缺失型α-地貧，其中最常見的三種及構(gòu)成比依次為：-3.7缺失型（-α~(3.7)）54.55%、東南亞缺失型（--~(SEA)）18.18%和-4.2缺失型（-α~(4.2)）9.08%；檢出8種非缺失型α-地貧，包括一例Hb Quong Sze和7例α珠蛋白基因新突變。另外檢出α-三聯(lián)體（ααα）24例，人群基因攜帶率為2.55%。本研究中，我們還發(fā)現(xiàn)2例發(fā)生在α珠蛋白基因上的異常血紅蛋白病Hb J-Wenchang-Wuming和Hb Arya。經(jīng)文獻(xiàn)檢索證實，Hb Arya是首次在中國人種中發(fā)現(xiàn)并報道的。 結(jié)論：本研究闡明了重慶市α-和β-地貧的人群攜帶率和詳細(xì)的基因突變種類，首次報道了重慶市人群中α-三聯(lián)體的攜帶率（2.55%）。并發(fā)現(xiàn)了7種α珠蛋白基因新突變和2種中國人群中首次報道的異常血紅蛋白病，豐富了我國地貧基因和血紅蛋白變體種類。研究資料為該地區(qū)的遺傳咨詢和兒童將來的婚育指導(dǎo)提供依據(jù)，也為將來在該地區(qū)開展地貧預(yù)防計劃奠定基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：地中海貧血 流行病學(xué) 發(fā)生率 兒童
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R725.5
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 第一部分 重慶市兒童β-地中海貧血的分子流行病學(xué)研究13-26
• 前言13-14
• 1 材料和方法14-20
• 2 結(jié)果20-23
• 3 討論23-25
• 4 小結(jié)25-26
• 第二部分 重慶市兒童α-地中海貧血的分子流行病學(xué)研究26-47
• 前言26-27
• 1 材料和方法27-34
• 2 結(jié)果34-43
• 3 討論43-45
• 4 小結(jié)45-47
• 全文總結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 文獻(xiàn)綜述53-66
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 致謝66-67
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文67-68

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 包碧惠;胡華;姚宏;張曉莉;常青;;地中海貧血的產(chǎn)前篩查和基因診斷[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2008年05期

2 周玉球,肖鴿飛,李文典,朱蘭芳,屈信軍,李莉艷,劉忠英,莫秋華,徐湘民;Gap-PCR作為臨床一線α-地中海貧血攜帶者篩查技術(shù)的應(yīng)用評價[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年05期

3 王霞;江虹;賈勁;周靜;廖娟;左成華;;四川地區(qū)人群地中海貧血的篩查及基因分析[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2011年01期

本文編號：1031768