本文關(guān)鍵詞：犬用阿莫西林克拉維酸鉀片生物等效性研究

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【摘要】：本論文開展了安徽來安縣仕必得生物技術(shù)有限公司研制的阿莫西林克拉維酸鉀片和原研的美國碩騰公司的CLAVAMOX片的生物等效性研究。試驗建立了同時檢測犬血漿中阿莫西林和克拉維酸的UPLC-MS/MS分析方法。該法在10～1000ng/mL濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r≥0.997)。三個質(zhì)控濃度樣品(0.1、1、10μg/mL)的日內(nèi)及日間變異系數(shù),低濃度均小于20%,中濃度與高濃度均小于10%。方法的檢測限(LOD)和定量限(LOQ)分別為5ng/mL和10ng/mL。該法快速、簡便、有效,可用于準確檢測犬血漿中阿莫西林和克拉維酸的含量。在生物等效性試驗中,采用雙周期兩制劑交叉試驗設(shè)計。選取20只健康的成年比格犬,體重9.5～10.5kg,按阿莫西林給藥劑量為10mg·kg~(-1),克拉維酸的給藥劑量為2.5 mg·kg~(-1)給犬內(nèi)服,給藥后的不同時間測定血漿中阿莫西林和克拉維酸的濃度。參比片阿莫西林在犬體內(nèi)的主要藥動學參數(shù)如下:Tmax為1.93±0.71h,Cmax為6867.01±2295.08ng·mL~(-1),AUC0-t為21512.29±10156.23h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞為21918.59±10251.61h·ng·mL~(-1)。參比片克拉維酸在犬體內(nèi)的主要藥動學參數(shù)如下:Tmax為1.38±0.72h,Cmax為1048.78±466.65ng·mL~(-1),AUC0-t為1929.86±1559.48h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞為2113.04±1623.82h·ng·mL~(-1)。受試片阿莫西林在犬體內(nèi)的主要藥動學參數(shù)如下:Tmax為1.88±0.82h,Cmax為6586.50±1049.17ng·mL~(-1),AUC0-t為19648.51±4733.61h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞為20028.40±4835.56h·ng·mL~(-1)。受試片克拉維酸在犬體內(nèi)的主要藥動學參數(shù)如下:Tmax為1.36±0.56h,Cmax為1411.28±751.34ng·mL~(-1),AUC0-t為2173.46±1134.62h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞為2379.62±1173.42h·ng·mL~(-1)。試驗結(jié)果表明,單次口服受試制劑和參比制劑,阿莫西林和克拉維酸主要藥代動力學參數(shù)(AUC0-t、AUC0-∞、Tmax和Cmax)均無顯著性差異(P0.05)。經(jīng)生物等效性統(tǒng)計分析,單次給予兩種制劑后阿莫西林和克拉維酸AUC0-t,AUC0-∞和Cmax的90%置信區(qū)間均在80%～125%范圍內(nèi)。綜上所述,受試制劑與參比制劑相比較具有良好的生物等效性。
【關(guān)鍵詞】：UPLC-MS/MS 阿莫西林 克拉維酸 生物等效性
【學位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.79
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 1 前言9-13
• 1.1 阿莫西林簡介9-10
• 1.1.1 阿莫西林概述9
• 1.1.2 理化性質(zhì)9-10
• 1.2 克拉維酸簡介10-11
• 1.2.1 克拉維酸概述10
• 1.2.2 理化特性10-11
• 1.3 檢測方法11
• 1.4 研究目的和意義11-13
• 2 材料與方法13-19
• 2.1 藥品與試劑13
• 2.2 儀器與設(shè)備13-14
• 2.3 對照品儲備液及工作液的制備14
• 2.4 試驗動物14-15
• 2.5 給藥方法15
• 2.6 樣品采集15-16
• 2.7 血漿樣品的處理16
• 2.8 色譜條件16
• 2.9 質(zhì)譜條件16-17
• 2.10 標準曲線的制作及線性范圍17-18
• 2.11 生物樣品穩(wěn)定性18
• 2.11.1 預處理待測物穩(wěn)定性18
• 2.11.2 樣品反復凍融三次的穩(wěn)定性18
• 2.12 基質(zhì)效應測定18-19
• 2.13 回收率和變異系數(shù)19
• 2.14 數(shù)據(jù)處理與分析19
• 3 結(jié)果19-57
• 3.1 方法學驗證結(jié)果19-40
• 3.1.1 色譜圖19-23
• 3.1.2 檢測限與定量限23-26
• 3.1.3 標準曲線的線性范圍及相關(guān)系數(shù)26
• 3.1.4 穩(wěn)定性26-33
• 3.1.5 基質(zhì)效應33-37
• 3.1.6 回收率與變異系數(shù)37-40
• 3.2 犬口服阿莫西林克拉維酸鉀片的生物等效性結(jié)果40-53
• 3.2.1 犬口服阿莫西林克拉維酸鉀參比片后與生物等效性有關(guān)的藥動學參數(shù)40
• 3.2.2 犬口服阿莫西林克拉維酸鉀受試片后與生物等效性有關(guān)的藥動學參數(shù)40-53
• 3.3 生物等效性試驗結(jié)果53-57
• 4 討論57-59
• 4.1 檢測方法的確定57
• 4.2 色譜柱的選擇57-58
• 4.3 采血方式的選擇58
• 4.4 提取液的選擇58
• 4.5 食物對藥物吸收的影響58
• 4.6 阿莫西林在犬體內(nèi)藥動學特征58-59
• 4.7 關(guān)于生物等效性的計算方法59
• 4.8 意義59
• 5 全文總結(jié)59-60
• 致謝60-61
• 參考文獻61-63

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭U，

本文編號：589014