本文關(guān)鍵詞：恩諾沙星明膠微囊單凝聚法制備工藝研究

  更多相關(guān)文章： 單凝聚法 恩諾沙星 明膠微囊 正交優(yōu)化 微波干燥 處方工藝

【摘要】：為研制出腸道緩釋、高效長效且安全、方便群體飲水給藥,減少給藥次數(shù)和苦味的恩諾沙星新劑型,以明膠為囊材采用單凝聚法,通過單因素試驗(yàn)、微囊正交優(yōu)化試驗(yàn)條件篩選、固化劑戊二醛條件的優(yōu)化、微波干燥條件的篩選等試驗(yàn),進(jìn)行恩諾沙星明膠微囊處方工藝研究,試驗(yàn)結(jié)果表明：(1)對制備恩諾沙星明膠微囊的囊材比、明膠濃度、攪拌速度及溫度進(jìn)行單因素試驗(yàn),結(jié)果為囊材比在1：2～1：7范圍內(nèi),收得率無顯著變化,包封率隨囊材比的降低先升高再降低,載藥量呈遞減趨勢,成本先升高再降低,1：5時包封率最高(61.90%),則獲得最佳囊材比范圍為1：4-1：6；明膠濃度在2%-10%范圍內(nèi),收得率與包封率先升高再降低,濃度為4%包封率最高(80.06%),則確定最佳濃度范圍為3%-5%：攪拌速度在400r/min-600r/min范圍內(nèi),收得率先升高后降低,微囊平均粒徑先降低后升高,轉(zhuǎn)速為450r/min收得率最高(79.28%),微囊平均粒徑最小(39.63μm),則確定最佳攪拌速度范圍400r/min-500r/min。溫度范圍在40℃-60℃內(nèi),收得率先升高再降低,微囊平均粒徑呈下降趨勢,50℃時收得率最高(80.58%),則獲得最佳溫度范圍45℃-55℃。(2)對恩諾沙星明膠微囊進(jìn)行四因素三水平的正交優(yōu)化試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),對恩諾沙星明膠微囊制備的綜合影響從大到小依次是囊材比(極差R14.457)、明膠濃度(極差R5.130)、攪拌速度(極差R3.403)和溫度(極差R1.877)。囊材比B3、明膠濃度A2、攪拌速度C3和成囊溫度D1分別對應(yīng)的綜合評分最大。因此,囊材比、明膠濃度、攪拌速度和成囊溫度以B3A2C3D1組合作為制備恩諾沙星明膠微囊的處方工藝,可獲得收得率81.53%,包封率81.90%及平均粒徑36.43μm的恩諾沙星明膠微囊。(3)通過對恩諾沙星明膠微囊固化條件的戊二醛濃度、戊二醛用量和固化時間三因素三水平進(jìn)行正交優(yōu)化試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)戊二醛固化條件對恩諾沙星微囊制備的綜合影響從大到小依次為戊二醛濃度、固化時間和戊二醛用量,戊二醛濃度A2、固化時間C3和戊二醛用量B2對應(yīng)的交聯(lián)度達(dá)到85%左右、溶脹度為124.55%及包封率82.16%。因此,戊二醛固化恩諾沙星微囊的最佳優(yōu)化處方工藝為A2C3B2,可獲得交聯(lián)度79.19%、溶脹度124.55%及包封率82.16%的恩諾沙星微囊。(4)對恩諾沙星明膠微囊進(jìn)行不同微波干燥條件篩選試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)微波干燥條件為低火(6min)+中火(1min)+中高火(1min)時,包封率84.24%,突釋率2.54%,休止角26.25°,分散度、表面光滑度及疏松度綜合評分80.49分。因此,獲得最佳干燥條件為(6min)+中火(1min)+中高火(1min),可制備包封率高(84.24%)、分散均勻圓整及無苦味的恩諾沙星微囊。
【關(guān)鍵詞】：單凝聚法 恩諾沙星 明膠微囊 正交優(yōu)化 微波干燥 處方工藝
【學(xué)位授予單位】：山西農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S859.5
【目錄】：

• 摘要7-9
• 1 前言9-16
• 1.1 恩諾沙星的研究狀況9-11
• 1.1.1 恩諾沙星結(jié)構(gòu)性質(zhì)9-10
• 1.1.2 恩諾沙星吸收及代謝10
• 1.1.3 恩諾沙星作用與機(jī)制10-11
• 1.2 微囊研究進(jìn)展11-14
• 1.2.1 微囊壁材類型12
• 1.2.2 微囊制備方法12-14
• 1.2.2.1 物理化學(xué)法12-13
• 1.2.2.2 物理機(jī)械法13
• 1.2.2.3 化學(xué)法13-14
• 1.3 恩諾沙星微囊研究進(jìn)展14
• 1.4 明膠緩釋微囊的制備與影響因素14-16
• 2 實(shí)驗(yàn)材料和方法16-25
• 2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器17
• 2.3 試劑配制17-18
• 2.3.1 明膠溶液配制17
• 2.3.2 10%AEO溶液配制17
• 2.3.3 1mol/LNaOH溶液配制17
• 2.3.4 1mol/L鹽酸溶液配制17
• 2.3.5 40%Na_2SO_4溶液配制17
• 2.3.6 20%Na_2SO_4溶液配制17
• 2.3.7 5%戊二醛溶液配制17-18
• 2.3.8 0.1mol/LNaOH溶液配制18
• 2.3.9 胰酶溶液配制18
• 2.4 恩諾沙星標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立18
• 2.5 單因素試驗(yàn)18-19
• 2.5.1 囊材比對恩諾沙星微囊制備影響18
• 2.5.2 明膠濃度對恩諾沙星微囊制備的影響18
• 2.5.3 攪拌轉(zhuǎn)速對恩諾沙星明膠微囊制備的影響18-19
• 2.5.4 溫度對恩諾沙星微囊制備的影響19
• 2.5.5 pH值對恩諾沙星藥物粒徑和溶解性的影響19
• 2.6 恩諾沙星明膠微囊制備條件正交優(yōu)化試驗(yàn)19-21
• 2.6.1 正交試驗(yàn)設(shè)計19-20
• 2.6.2 微囊制備20-21
• 2.6.3 正交優(yōu)化條件驗(yàn)證試驗(yàn)21
• 2.7 戊二醛固化恩諾沙星微囊條件篩選21
• 2.8 不同微波干燥條件對恩諾沙星微囊制備的影響21-22
• 2.9 檢測指標(biāo)22-24
• 2.9.1 包封率和載藥量測定22-23
• 2.9.2 成本及溶解增量的測定23
• 2.9.3 微囊平均粒徑的測定23
• 2.9.4 溶脹率的測定23
• 2.9.5 交聯(lián)度的測定23
• 2.9.6 突釋含量測定23
• 2.9.7 流動性及疏松度的測定(休止角測定)23-24
• 2.9.8 復(fù)水后微囊評價24
• 2.9.9 苦味測定24
• 2.10 數(shù)據(jù)處理24-25
• 3 試驗(yàn)結(jié)果25-37
• 3.1 恩諾沙星標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立25
• 3.2 單因素試驗(yàn)結(jié)果25-31
• 3.2.1 囊材比對恩諾沙星微囊制備影響25-26
• 3.2.2 明膠濃度對恩諾沙星微囊制備的影響26-27
• 3.2.3 攪拌轉(zhuǎn)速對恩諾沙星明膠微囊制備的影響27-28
• 3.2.4 溫度對恩諾沙星微囊制備的影響28-30
• 3.2.5 pH值對恩諾沙星藥物粒徑和溶解性的影響30-31
• 3.3 恩諾沙星明膠微囊制備條件正交優(yōu)化31-33
• 3.3.1 微囊粒徑測定結(jié)果31
• 3.3.2 恩諾沙星收得率、包封率及平均粒徑的測定31-32
• 3.3.3 正交優(yōu)選條件驗(yàn)證試驗(yàn)微囊粒徑統(tǒng)計結(jié)果32-33
• 3.3.4 驗(yàn)證試驗(yàn)微囊收得率、包封率及平均粒徑測定結(jié)果33
• 3.4 戊二醛固化恩諾沙星微囊條件篩選33-34
• 3.4.1 包封率、溶脹率及交聯(lián)度正交優(yōu)化結(jié)果33-34
• 3.5 不同微波干燥條件對恩諾沙星微囊制備的影響34-37
• 3.5.1 包封率及突釋率的結(jié)果34-35
• 3.5.2 流動性、疏松度及苦味測定結(jié)果35-36
• 3.5.3 復(fù)水后微囊指標(biāo)測定結(jié)果36-37
• 4 分析與討論37-40
• 4.1 影響恩諾沙星明膠微囊制備主要因素37-38
• 4.1.1 囊材比對恩諾沙星微囊制備影響37
• 4.1.2 明膠濃度對恩諾沙星微囊制備影響37
• 4.1.3 攪拌速度對恩諾沙星微囊制備影響37
• 4.1.4 溫度對恩諾沙星微囊制備影響37-38
• 4.2 微囊條件正交優(yōu)化試驗(yàn)38
• 4.3 戊二醛固化交聯(lián)反應(yīng)38-39
• 4.4 微波干燥條件對恩諾沙星微囊制備的影響39-40
• 4.4.1 微波干燥優(yōu)勢39
• 4.4.2 微波干燥影響因素39-40
• 5 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• Abstract45-47
• 附錄47-49
• 致謝49

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 倪葉鑫;;幼仔魚蝦飼料微囊化技術(shù)的研究[J];漁業(yè)機(jī)械儀器;1992年05期

2 潘廣林;任宏濤;顧玉蘭;孫志杰;;不同微囊冷凍保存HK-2細(xì)胞效果比較[J];動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年10期

3 陶婧;張宏利;韓崇選;劉竹乾;;微囊化技術(shù)及其在鼠害治理中的應(yīng)用[J];西北林學(xué)院學(xué)報;2011年02期

4 劉琴 ,毛華明;微囊技術(shù)在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用[J];中國飼料;2004年02期

5 易金娥;袁慧;;獸用微囊制劑的研究進(jìn)展[J];中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志;2007年05期

6 馮莉萍,虞龐勇;微囊技術(shù)的最新進(jìn)展[J];飼料廣角;2002年20期

7 王凱;;植物源生物農(nóng)藥的“加速器”——微囊化技術(shù)[J];農(nóng)化新世紀(jì);2007年08期

8 丁飛;;獸用微囊制劑的研究進(jìn)展[J];中國動物保健;2011年03期

9 馬洪章;;農(nóng)藥微囊化技術(shù)高效環(huán)保又方便[J];農(nóng)藥市場信息;2007年17期

10 張德純，，周廣，賴國旗，韋克;正常動物腸菌群的微囊化及保質(zhì)觀察[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;1996年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 ;微囊研究新進(jìn)展[A];第二屆全國藥用新輔料與中藥制劑新技術(shù)應(yīng)用研討會會議論文匯編[C];2005年

2 林海龍;陳永平;鄭明華;胡萬里;許爛漫;黃榆;;大鼠肝細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞混合共微囊化的體外研究[A];第十七次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

3 林海龍;陳永平;鄭明華;許爛漫;黃榆;胡萬里;;大鼠肝細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞混合共微囊化的體外研究[A];第十次浙江省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

4 熊偉;譚巖;徐立;方艷秋;段秀梅;宋燕;楊廣民;;微囊化轉(zhuǎn)基因細(xì)胞小鼠腹腔移植的實(shí)驗(yàn)研究[A];“加入WTO和科學(xué)技術(shù)與吉林經(jīng)濟(jì)發(fā)展——機(jī)遇·挑戰(zhàn)·責(zé)任”吉林省第二屆科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)年會論文集（下）[C];2002年

5 陳永平;鄭明華;潘珍珍;王鳳玲;馬海龍;林海龍;;睪丸支持細(xì)胞與肝細(xì)胞混合共微囊化移植治療大鼠急性肝衰竭[A];第十次浙江省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 李強(qiáng);孫愛蘭;譚天偉;;水溶性VD_2微囊的制備與研究[A];第一屆全國化學(xué)工程與生物化工年會論文摘要集(下)[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;農(nóng)藥微囊化技術(shù) 高效環(huán)保方便[N];天津日報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 邢福保;辣素/明膠—阿拉伯膠—單寧微囊和納囊的研究[D];天津大學(xué);2003年

2 章益民;HepLL細(xì)胞海藻酸—?dú)ぞ厶俏⒛野蛢龃嫜芯縖D];浙江大學(xué);2007年

3 李曉聲;控釋抗生素微囊治療慢性骨髓炎的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2003年

4 潘月龍;微囊化轉(zhuǎn)Maspin、IL-12基因細(xì)胞治療惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2003年

5 劉聰;微囊化卵巢細(xì)胞的雌二醇和孕酮釋放研究[D];浙江大學(xué);2014年

6 李曉宇;口服微囊化卵黃免疫球蛋白（IgY）的制備及性能研究[D];大連理工大學(xué);2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉亞靜;氟樂靈微囊的制備及其載藥性能研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 王苗苗;基于同軸共噴技術(shù)的莽草酸納米微囊化及其體內(nèi)吸收研究[D];江蘇大學(xué);2016年

3 任璐;殼聚糖—聚乳酸共聚物為載體的呋蟲胺微囊制備及其性能表征[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

4 戴浩楠;恩諾沙星明膠微囊單凝聚法制備工藝研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

5 陸慶國;APA微囊性能觀測和制備反應(yīng)質(zhì)控的實(shí)驗(yàn)研究[D];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2001年

6 謝_g洋;微囊化穩(wěn)定表達(dá)人血管內(nèi)皮生長因子細(xì)胞株的構(gòu)建[D];吉林大學(xué);2006年

7 葉莉;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和體細(xì)胞的共微囊化研究[D];華僑大學(xué);2011年

8 邵正飛;原位聚合法制備緩釋微囊[D];青島科技大學(xué);2011年

9 曾雪萍;桃金娘油腸溶微囊的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2009年

10 王健;海藻酸微囊研制及其在肝組織工程中的應(yīng)用[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

本文編號：564320