膿毒血癥致急性腎損傷(SAKI)是現今獸醫(yī)臨床上一種引起高死亡率的感染并發(fā)癥。探尋有效防治藥物及闡明關鍵藥效機制的是該領域的研究焦點,以往對SAKI的病理生理學機制研究多集中在炎癥反應方面,近年來相關研究的關注點開始向氧化應激損傷方面轉移。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)是一種寵物臨床上常為使用的α₂腎上腺素受體激動劑,除了具有麻醉以及麻前的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用外,還發(fā)揮下調炎癥反應、氧化應激因子及抑制細胞凋亡等方面的作用。本課題組在前期研究中發(fā)現DEX可以降低大鼠SAKI中異常升高的活性氧(ROS),并可減輕大鼠SAKI損傷。因此,本試驗以大鼠SAKI模型為研究對象,給予大鼠DEX、阿替美唑(Atip)和咪唑克生(IDA)進行干預,通過對各組腎臟病理組織學的觀察以及ROS、MDA、SOD等主要氧化應激相關指標的檢測,探究DEX對大鼠SAKI損傷的抗氧化應激作用以及存在的可能原因。并通過檢測Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表達量確定在DEX保護大鼠SAKI中DEX與Nrf2/ARE的關系以及DEX的作用受體。通過使用糖原合成酶激酶-3β(GSK-3...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 膿毒血癥致急性腎損傷的研究現狀
    1.2 LPS在SAKI中的作用
    1.3 膿毒血癥中活性氧的毒性作用
    1.4 右美托咪定研究進展
        1.4.1 右美托咪定理化性質及藥理學作用
        1.4.2 右美托咪定的器官保護作用
    1.5 Nrf2/ARE信號通路的研究進展
    1.6 目的與意義
2 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要儀器設備
        2.1.3 主要實驗試劑及耗材
    2.2 試驗方法
        2.2.1 試驗分組及模型建立
        2.2.2 試驗動物標本的留取
        2.2.3 腎臟組織氧化應激相關指標的測定
        2.2.4 腎臟病理學檢查
        2.2.5 Western blot檢測p-GSK-3β與Nrf2相關蛋白的變化
        2.2.6 Quantitative Real Time PCR檢測HO-1和NQO1mRNA的表達
    2.3 統(tǒng)計分析
3 結果
    3.1 腎臟組織病理變化觀察
    3.2 腎組織ROS、MDA、SOD、GSH及CAT指標的檢測結果
        3.2.1 腎組織ROS濃度
        3.2.2 腎組織MDA含量
        3.2.3 腎組織SOD活力
        3.2.4 腎組織GSH含量
        3.2.5 腎組織CAT活力
    3.3 腎組織p-GSK-3β、Nrf2及HO-1等相關蛋白的檢測結果
        3.3.1 腎組織p-GSK-3β蛋白相對表達量變化
        3.3.2 腎組織Nrf2蛋白相對表達量變化
        3.3.3 腎組織胞核Nrf2蛋白相對表達量變化
        3.3.4 腎組織HO-1蛋白相對表達量變化
        3.3.5 腎組織NQO1蛋白相對表達量變化
    3.4 腎組織HO-1及NQO1mRNA表達水平檢測結果
        3.4.1 腎組織HO-1mRNA表達水平變化
        3.4.2 腎組織NQO1mRNA表達水平變化
4 討論
    4.1 DEX對大鼠SAKI保護作用的研究
    4.2 DEX對大鼠SAKI抗氧化應激損傷作用
    4.3 Nrf2/ARE在DEX保護大鼠SAKI中的作用機制
    4.4 GSK-3β在DEX調控Nrf2/ARE中的作用
5 結論
致謝
參考文獻
附錄 中英文縮略詞對照
攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文



本文編號：3940880