伊維菌素(Ivermectin, IVM)為半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物,具有廣譜、高效、用量小和安全程度高等優(yōu)點,對線蟲和節(jié)肢動物具有高效的驅(qū)殺作用,以內(nèi)服、皮下注射及澆淋等多種給藥方式,廣泛用于防治畜禽相關(guān)寄生蟲感染。本文聯(lián)合使用可生物降解的高分子沉淀型基質(zhì)RB及高分子緩釋材料PLA,制備4%伊維菌素注射用原位凝膠,冀望緩慢釋放,能在較長時間內(nèi)維持有效血藥濃度,節(jié)省人力、物力和財力,更好地發(fā)揮其防治寄生蟲感染作用。具體研究內(nèi)容如下：1.處方前研究 測定了IVM的平衡溶解度、油水分配系數(shù)；建立了體外測定其含量的高效液相色譜法(HPLC)。IVM易溶于乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等有機試劑；水中LogP值為3.58,具有較強的脂溶性。體外檢測IVM含量的HPLC色譜條件為：流動相甲醇：水(95：5),紫外檢測波長245nm,柱溫350C,流速0.8 mL/min。在0.2～50μg/mL內(nèi)線性關(guān)系良好,回歸方程為Ar=23393C-1218.6(r2=0.9997),方法專屬性強,精密度及回收率符合方法學要求。2.處方組分用量篩選 以24 h突釋量和30 d累計釋放量為指標,篩...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略符號
前言
第一章 文獻綜述
    1 注射用原位凝膠給藥系統(tǒng)研究概況
        1.1 環(huán)境敏感型原位凝膠
            1.1.1 溫敏型原位凝膠
            1.1.2 離子敏感型原位凝膠
            1.1.3 pH敏感型原位凝膠
        1.2 沉淀型原位凝膠
        1.3 有機原位凝膠
    2 伊維菌素研究進展
        2.1 伊維菌素概述及理化性質(zhì)
        2.2 伊維菌素的作用機制
        2.3 伊維菌素藥動學研究
        2.4 伊維菌素的臨床應用
        2.5 伊維菌素制劑研究進展
    參考文獻
第二章 處方前研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
            1.1.1 主要儀器
            1.1.2 藥品與試劑
        1.2 伊維菌素基本理化性質(zhì)的研究
            1.2.1 IVM溶解度的測定
            1.2.2 IVM油水分配系數(shù)的測定
        1.3 伊維菌素體外分析方法的建立
            1.3.1 溶液配制
            1.3.2 色譜條件
    2. 試驗結(jié)果
        2.1 IVM理化性質(zhì)的研究
            2.1.1 溶解度
            2.1.2 油水分配系數(shù)
        2.2 IVM體內(nèi)分析方法的建立
            2.2.1 專屬性試驗結(jié)果
            2.2.2 標準曲線的繪制與線性范圍考察結(jié)果
            2.2.3 精密度考察試驗結(jié)果
            2.2.4 回收率考察試驗結(jié)果
            2.2.5 樣品穩(wěn)定性考察試驗結(jié)果
    3 討論
        3.1 溶解度及油水分配系數(shù)
        3.2 釋放介質(zhì)的選取
        3.3 IVM體外含量測定方法
    4 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 伊維菌素注射用原位凝膠的研制
    1 材料與方法
        1.1 材料
            1.1.1 主要儀器
            1.1.2 藥品與試劑
        1.2 方法
            1.2.1 IVM注射用原位凝膠的制備
            1.2.2 處方篩選
            1.2.3 處方與工藝重現(xiàn)性考察
            1.2.4 原位凝膠的理化性質(zhì)
            1.2.5 初步穩(wěn)定性考察
    2 結(jié)果
        2.1 處方篩選
            2.1.1 基質(zhì)比例及溶劑的選擇
            2.1.2 載藥量的選擇
            2.1.3 添加劑比例的選擇
            2.1.4 較優(yōu)處方
            2.1.5 處方與工藝重現(xiàn)性
        2.2 凝膠的理化性質(zhì)
            2.2.1 凝膠成形情況
            2.2.2 黏度測定
            2.2.3 pH值測定
        2.3 初步穩(wěn)定性試驗
            2.3.1 影響因素試驗
            2.3.2 加速試驗
    3 討論
        3.1 處方組分選擇
        3.2 處方組分用量篩選
        3.3 4% IVM注射用原位凝膠體外釋藥機制
        3.4 4% IVM注射用原位凝膠的理化性質(zhì)與初步穩(wěn)定性
    4. 本章小結(jié)
    參考文獻
第四章 伊維菌素注射用原位凝膠在犬體內(nèi)的藥動學研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
            1.1.1 主要儀器
            1.1.2 藥品與試劑
            1.1.3 試驗動物
        1.2 方法
            1.2.1 試驗動物分組、給藥及血樣采集
            1.2.2 伊維菌素體內(nèi)分析方法的建立
        1.3 藥時數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 色譜條件
            2.1.1 專屬性考察試驗結(jié)果
            2.1.2 標準曲線與線性范圍考察結(jié)果
            2.1.3 檢測限及定量限考察結(jié)果
            2.1.4 回收率測定結(jié)果
            2.1.5 精密度測定結(jié)果
        2.2 漿藥物濃度測得值
    3 討論
        3.1 色譜條件的選擇
        3.2 漿樣品處理與衍生化
        3.3 4%IVM注射用原位凝膠犬體內(nèi)的藥代動力學
    4 本章小結(jié)
    參考文獻
全文結(jié)論
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章



本文編號：3914549