轉錄因子IRF3（Interferon regulation factor 3）在I型干擾素（Interferon,IFN）產生途徑中發(fā)揮非常重要的作用,模式識別受體TLRs（Toll-like receptors）和RLRs（RIG-I-like receptors）介導的I型干擾素產生都通過激活IRF3,使IRF3入核并結合到I型干擾素啟動子上的轉錄因子結合位點,誘導I型干擾素產生。干擾素產生途徑是被精細調控的,宿主體內存在多種分子調控I型干擾素產生。以前,關于宿主因子或病原編碼蛋白如何調控IRF3的激活已經有大量的報道,但大部分研究都集中在對細胞質中IRF3激活的調控,對于細胞核中的分子如何調控IRF3,尤其是負調控IRF3的研究報道很少。為了探討細胞核中的分子調控IRF3的機制,本課題從篩選與IRF3相互作用的細胞核蛋白著手,證實DEAD-box RNA解旋酶家族成員DDX18與IRF3存在相互作用并負調控IRF3介導的IFN-β啟動子激活,在此基礎上,對DDX18如何負調控IRF3誘導IFN-β產生的機制進行了深入研究。主要研究內容與結果如下:1.細胞核內IRF3的互作組學研... 

【文章來源】：華中農業(yè)大學湖北省211工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

RNA解旋酶發(fā)揮的生物功能（Cordinetal.,2006）

圖 1-3 DEAD box RNA 解旋酶核心區(qū)域晶體結構（Bleichert et al., 2007）Fig.1-3 Crystal Structures of the DEAD Box RNAHelicase Cores.2 DEAD-box RNA 解旋酶與病毒的關系病毒需要宿主細胞的成分（如酶、脂類），包括解旋酶，來執(zhí)行其 RNA 加工或復制過程。由此可知，如果病毒自身不具有解旋酶，它必須利用宿主細胞自身分來實現這一功能。然而，除了作為解旋酶的作用外，DEAD-box 蛋白的一些經典功能似乎會被病毒利用以完成其復制。其中被研究較清楚的有 HIV-1 與X1（Fang et al., 2004）、DDX3（Naji et al., 2012）、DDX5、DDX17（Lorgoux et al3）。隨著對病毒復制相關宿主因子研究的不斷深入，發(fā)現越來越多的 DEAD-bo酶與病毒復制有關。DDX1 與 DEAD-box 家族其它成員有所不同，因為它包含一個稱為 SPRY 結構 220 個氨基酸序列的插入，位于核心區(qū)域內的兩個基序 I（WalkerA）和 Ia 之間odbout et al., 1994; Jankowsky et al., 2007）。它已經被證明參與多種細胞進程，包mRNA 或 microRNA 加工（Bleoo et al., 2001; Han et al., 2014），通過 hnRNPK 復

DDX18 負調控 IFN-β 產生的機制研究。敲低 DDX17 降低 50%的 ZAP 功能（Chen et al., 2008）。DDX17 可降解多種RNA，包括小鼠白血病病毒（Chen et al., 2008; Guo et al., 2007）、埃博拉病毒、病毒（Müller et al., 2007）和 HIV-1（Zhu et al., 2011），但是其前提條件是存P 反應元件（Chen et al., 2008）。相反，對于流感病毒，DDX17 則是促進其復 A549 細胞中，用 siRNA 干擾 DDX17、DDX5 和 DDX3X 后，病毒滴度均顯（Bortz et al., 2011）。此外，當缺少這些解旋酶時，病毒聚合酶活性降低，說過直接互作或相關轉錄輔因子對病毒聚合酶產生影響。有趣的是，DDX17 似了 H5N1 人類分離株（pb2 627 K 型）的聚合酶活性，但降低了鳥類突變株（pb2型）的聚合酶活性，這一發(fā)現也在超表達實驗中得到驗證（Bortz et al., 2011）。纖維細胞相比，敲低禽 DDX17 再次顯示了 DDX17 對于流感病毒復制的必要時也在流感病毒適應人類細胞的過程中發(fā)揮了作用。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Understanding the interaction of hepatitis C virus with host DEAD-box RNA helicases[J]. Megha Haridas Upadya,Jude Juventus Aweya,Yee-Joo Tan.  World Journal of Gastroenterology. 2014(11)



本文編號：3617720