組蛋白甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，參與基因的表達(dá)調(diào)控。組蛋白H3K27me3是抑制基因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳修飾標(biāo)記之一，可以抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄。目前研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白H3K27me3受組蛋白甲基化酶和去甲基化酶的調(diào)控。其中，Zester同源增強(qiáng)子2是組蛋白H3K27甲基化轉(zhuǎn)移酶，EZH1是它的同源物，它們都是Polycomb蛋白家族的成員。UTX和JMJD3是組蛋白H3K27me3去甲基化酶。PI3K/AKT信號(hào)通路對(duì)組蛋白甲基化酶EZH2基因表達(dá)已經(jīng)有報(bào)道，但在成肌細(xì)胞分化過(guò)程中是否調(diào)控組蛋白H3K27甲基化酶和去甲基化酶的表達(dá)還不清楚，我們用小鼠成肌細(xì)胞C2C12為研究材料，采用免疫印跡、染色質(zhì)免疫共沉淀（Chromatinimmunoprecipitation，CHIP）、定量PCR（Q-PCR）的方法研究PI3K/AKT信號(hào)通路在成肌細(xì)胞分化階段對(duì)組蛋白H3K27甲基化酶EZH1/EZH2和去甲基化酶UTX/JMJD3的表達(dá)調(diào)控。此外，在多種腫瘤組織中檢測(cè)到EZH2存在過(guò)表達(dá)的現(xiàn)象，UTX和JMJD3也被檢測(cè)到發(fā)生突變或者表達(dá)下降。MEK/ERK信號(hào)通路是生物體內(nèi)廣泛存在的一條信號(hào)通... 

【文章來(lái)源】：石河子大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū) 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
目錄
縮略詞表（Abbreviations）
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 表觀遺傳學(xué)
        1.1.1 表觀遺傳學(xué)的定義
        1.1.2 DNA甲基化修飾
        1.1.3 染色質(zhì)重塑
        1.1.4 組蛋白修飾
        1.1.5 RNA干擾
        1.1.6 非編碼RNA
        1.1.7 表觀遺傳調(diào)控與X染色體失活
        1.1.8 表觀遺傳調(diào)控與胚胎發(fā)育
        1.1.9 表觀遺傳調(diào)控與腫瘤
        1.1.10 表觀遺傳調(diào)控與肌肉發(fā)育
        1.1.11 組蛋白乙�；�
        1.1.12 組蛋白磷酸化
        1.1.13 組蛋白甲基化
        1.1.14 組蛋白甲基化酶和去甲基化酶研究進(jìn)展
    1.2 PI3K/AKT信號(hào)通路的研究
    1.3 MEK/ERK信號(hào)通路的研究
        1.3.1 MEK/ERK信號(hào)通路概述
        1.3.2 MEK/ERK信號(hào)通路與EZH2基因表達(dá)
    1.4 研究的目的和意義
第二章 成肌細(xì)胞分化過(guò)程EZH1/EZH2和UTX/JMJD3的表達(dá)
    前言
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 吉姆薩染色鑒定成肌細(xì)胞分化
        2.2.2 C2C12細(xì)胞分化過(guò)程中MyHC、Myogenin、MCK蛋白表達(dá)
        2.2.3 C2C12細(xì)胞分化過(guò)程中EZH1/EZH2、UTX/JMJD3的表達(dá)
    2.3 分析和討論
第三章 成肌細(xì)胞分化過(guò)程中PI3K/AKT通路調(diào)控EZH1/EZH2和UTX/JMJD3的表達(dá)
    前言
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 IGF-1和Ly294002處理分化C2C12細(xì)胞Myogenin、MCK蛋白表達(dá)
        3.2.2 組蛋白H3K27me3富集
        3.2.3 IGF-1和Ly294002處理分化C2C12細(xì)胞EZH1/EZH2、UTX/JMJD3蛋白的表達(dá)
    3.3 分析與討論
第四章 MER/ERK信號(hào)通路調(diào)控EZH1/EZH2和UTX/JMJD3基因的表達(dá)
    前言
    4.1 材料與方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑抑制ERK磷酸化
        4.2.2 MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑對(duì)EZH1、EZH2基因mRNA表達(dá)的影響
        4.2.3 MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑對(duì)EZH1、EZH2蛋白表達(dá)的影響
        4.2.4 MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑對(duì)UTX、JMJD3基因mRNA表達(dá)的影響
        4.2.5 MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑對(duì)UTX、JMJD3蛋白表達(dá)的影響
    4.3 分析和討論
第五章 MER/ERK信號(hào)通路在腫瘤細(xì)胞調(diào)控EZH1/EZH2和UTX/JMJD3的表達(dá)
    前言
    5.1 材料與方法
        5.1.1 材料
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 免疫熒光檢測(cè)
        5.2.2 細(xì)胞核內(nèi)蛋白的表達(dá)
        5.2.3 Timecouse檢測(cè)MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑對(duì)HEPA1-6細(xì)胞的影響
        5.2.4 siRNA干擾對(duì)蛋白表達(dá)影響
    5.3 分析和討論
第六章 結(jié)論
第七章 創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
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個(gè)人簡(jiǎn)介
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本文編號(hào)：3607265