Prion疾病,又稱傳染性海綿體腦病,是一種具有感染性的致死性神經(jīng)退化性疾病,目前在許多哺乳動物都發(fā)現(xiàn)了這種疾病的發(fā)生,比如瘋牛�。˙SE）,羊的瘙癢�。⊿crapie）,人的克雅氏�。–JD）和致命家族性不眠癥（FFI）等,然而兔這個物種卻可以抵抗prion疾病的感染。正常構(gòu)象的朊蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榘l(fā)病構(gòu)象的朊蛋白是這種疾病發(fā)病的關(guān)鍵性過程,然而對這種構(gòu)象轉(zhuǎn)化的機制至今沒有了解清楚。越來越多的實驗證實同一物種的重組朊蛋白在體外錯誤折疊形成的纖維可以誘導該物種的個體生成prion疾病,說明體外的淀粉樣纖維應(yīng)和體內(nèi)的感染性的朊病毒蛋白（Prpsc）具有某些共通性。我們之前的研究結(jié)果表明,人和牛重組朊蛋白在體外形成的纖維與兔重組朊蛋白形成的纖維的構(gòu)象不同,而且大分子擁擠試劑（Ficoll70或dextan70）的加入對人和牛朊蛋白動力學表現(xiàn)為促進,但是對兔朊蛋白表現(xiàn)為抑制,然而這種表象下的分子機制還不清楚�？紤]到人和兔朊蛋白不論在序列上還是在結(jié)構(gòu)上具有很高的相似性,本課題通過氨基酸序列替換來研究這三個物種纖維化的差異與氨基酸序列之間的關(guān)系。首先我們構(gòu)建了兩個嵌合體：一個用兔朊蛋白的C端兩個螺旋（H... 

【文章來源】：武漢大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

-丨prion疾病的神經(jīng)病理學變化（a為海馬區(qū)組織切片的蘇木精尹紅染色，蘇木精主要是染細胞核和核糖體呈現(xiàn)的是紫色，伊紅重要是染細胞質(zhì)呈現(xiàn)的是紅色，箭頭所指的即為空泡結(jié)構(gòu)；b為膠質(zhì)纖維酸性蛋

▲ ▲▲▲▲A常翻譯后修飾的躍蛋白（圖的下方是碑脂分子組成的細胞膜，上方的飄帶結(jié)構(gòu)是阮蛋白的結(jié)構(gòu)，阮蛋白和細胞腹之間的是GI^I分子，其它與脫蛋白相連的結(jié)構(gòu)是兩個N連接糖鏈）蛋白是一種 GPI 錨定（glycosylphosphatidylinositol anchor)蛋白（圖中樞神經(jīng)細胞表達，位于細胞膜外表面（Stahl et al.，1991; Stahl

成核期是纖維種子的形成階段，這是纖維生長的主要限速步驟，一旦種子形成，纖維就會迅速生成，然后體系中的單體被消耗殆盡，達到穩(wěn)定期（圖1-7)�；谶@種模型，纖維的動力學一般用以下兩個方程來擬合得到動力學參數(shù)。(1) Sigmoidal-Hill 方程12


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