機(jī)體在炎癥反應(yīng)或在氧化應(yīng)激的情況下,細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體會(huì)轉(zhuǎn)變成免疫蛋白酶體并在炎癥類疾病中發(fā)揮作用。偽狂犬病毒（Pseudorabies virus,PRV）作為一種宿主廣泛的α-皰疹病毒,可以在多種宿主腦部建立感染并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。然而,PRV在引起的腦部炎癥過程中免疫蛋白酶體的水平是否發(fā)生變化,尚有待闡明。為了研究免疫蛋白酶體在偽狂犬病毒感染中的變化,本實(shí)驗(yàn)通過皮下注射劑量為6.8×10⁴TCID₅₀的PRV弱毒株Bartha K61人工感染6周齡C57BL/6雄性小鼠,誘導(dǎo)小鼠腦部產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,小鼠感染PRV后,腦部產(chǎn)生非化膿性腦炎,表現(xiàn)為血管周圍單核細(xì)胞浸潤,出現(xiàn)血管套現(xiàn)象。熒光定量結(jié)果表明在感染第7 d時(shí)腦部免疫蛋白酶體亞基LMP2、LMP7和LMP10的轉(zhuǎn)錄水平均顯著上調(diào)（P<0.001）;Western Blot結(jié)果顯示在感染第7 d時(shí)可以檢測出腦部免疫蛋白酶體亞基LMP2、LMP7和LMP10均被誘導(dǎo)表達(dá),并隨著感染天數(shù)的延長而增加。熒光定量PCR結(jié)果顯示與對照組相比,自感染第7 d起,典型... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(Kaiseretal.,2005)

�。�?胂允境隼喟?胱氨酸蛋白酶活性的β1亞單位不同，免疫蛋白酶體β1i亞單位顯示類糜蛋白酶樣活性。由此可見與蛋白酶體的20S催化核心相比，免疫蛋白酶體的類糜蛋白酶活性大大增加。此外，免疫蛋白酶體較蛋白酶體而言具有更快的組裝速率，以快速應(yīng)對機(jī)體所處的異常環(huán)境(Gomes,2013)。與蛋白酶體相比，免疫蛋白酶體的降解也快得多。因此，這些數(shù)據(jù)表明免疫蛋白酶體的產(chǎn)生和降解是一個(gè)相當(dāng)短暫的動(dòng)態(tài)過程，既可以使機(jī)體做好迅速面對外界挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備又可以使機(jī)體迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)水平以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)(Heinketal.,2005)。圖1-2蛋白酶體與免疫蛋白酶體20S核心亞基分子結(jié)構(gòu)(Johnston-Careyetal.,2015)Fig.1-2Molecularstructureofproteasomeandimmunoproteasome20Score(Johnston-Careyetal.,2015)1.1.2免疫蛋白酶體功能免疫蛋白酶體最為保守的作用是在抗原遞呈過程中的作用。泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)被免疫蛋白酶體催化亞單位LMP2(β1i)、LMP10(β2i)和LMP7(β5i)水解成短肽，經(jīng)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）加工后，裝載到主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅰ類分子上，隨后被細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）所識別(Neefjesetal.,2011)。免疫蛋白酶體也參與了免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)的其他過程。免疫蛋白酶體較蛋白酶體而言有更強(qiáng)的蛋白水解能力，因此可以通過降解核轉(zhuǎn)錄抑制因子（IκB）來激活NF-κB信號通路。在免疫細(xì)胞中，免疫蛋白酶體相對于蛋白酶體的大量表達(dá)可能有助于炎癥部位NF-kB信號的優(yōu)先激活(Basleretal.,2013)�？茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)免疫蛋白酶體也參與了免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的過程。研究表明，與野生型小鼠相比，感染流感病毒的LMP2-/-小鼠骨髓來源樹突狀細(xì)胞的IFN-α、IL-1β、IL-6和TNF-α水平顯著降低，這意味著免疫蛋白酶體在先天性免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文第一章緒論7gG和gI糖蛋白為病毒復(fù)制非必需糖蛋白，gB、gC、gD、gE和gI與病毒的毒力有關(guān)。圖1-3PRV結(jié)構(gòu)示意圖(Pomeranzetal.,2005)Fig.1-3PRVparticlestructure(Pomeranzetal.,2005)皰疹病毒有著相似的復(fù)制周期，PRV也不例外。PRV的入侵始于病毒顆粒gC與細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素之間的識別和結(jié)合。病毒囊膜與細(xì)胞膜融合后，核衣殼和被膜蛋白被釋放到細(xì)胞中并沿著微管被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核（Dohneretal.,2002）。病毒核酸進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)后開始進(jìn)行復(fù)制。病毒DNA的合成標(biāo)志著PRV復(fù)制周期后期的開始以及真正后期蛋白質(zhì)的合成。組裝完成的核衣殼從核中芽出，暫時(shí)進(jìn)入核周空間后與被膜和囊膜蛋白結(jié)合并出芽進(jìn)入反式高爾基體中而獲得其最終囊膜，最終囊膜上含有纖突。最后，囊泡與細(xì)胞膜融合，成熟的病毒粒子被釋放到細(xì)胞膜外(Granzowetal.,2005)。PRV只有一個(gè)血清型，其在基因水平具有一定的遺傳多樣性，因此毒株間存在差異。圖1-4PRV的復(fù)制周期(Krameretal.,2013)Fig.1-4PRVlifecycle(Krameretal.,2013)1.2.2偽狂犬病毒流行病學(xué)特點(diǎn)PRV的天然宿主是豬。除此之外，PRV還感染大量脊椎動(dòng)物，如牛(Chengetal.,2020)，羊，狗，貓，山羊，雞和兔。豬只感染PRV后，其發(fā)病率和死亡率隨豬只的年齡、健康狀況、病毒株

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]免疫蛋白酶體亞基LMP7在弓形蟲腦炎中的作用研究[J]. 張永莉,胡薇,劉強(qiáng),馬澤林,胡守萍,張卓,張險(xiǎn)峰,賈洪林,何希君.  中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2019(11)
[2]豬偽狂犬病研究進(jìn)展[J]. 林鷙,何錫忠,潘潔,彭麗英.  國外畜牧學(xué)(豬與禽). 2018(08)



本文編號：3555556