布氏桿菌是兼性胞內(nèi)生長的革蘭氏陰性菌,可感染多種動(dòng)物和人,引起布氏桿菌病。布氏桿菌的致病機(jī)制與其胞內(nèi)存活、增殖有關(guān)。脂多糖（LPS）是布氏桿菌一種重要的毒力因子,完整的LPS對其胞內(nèi)生存和毒力十分必要。rfbE （BAB1₀542）編碼ABC型轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)ATP酶,rfbD （BAB1₀543）編碼ABC型轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)運(yùn)載體,這兩個(gè)蛋白參與LPS的O-抗原從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到周質(zhì)側(cè)。rfbE, rfbD基因突變,將導(dǎo)致O-抗原在胞內(nèi)合成,但不能轉(zhuǎn)運(yùn)到周質(zhì)側(cè),無法合成完整的LPS。本研究通過同源重組的方法構(gòu)建ΔrfbE和ΔrfbD突變株,通過比較突變株和野毒株的細(xì)菌表型、生長曲線、在小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7胞內(nèi)生存能力、在BALB/c小鼠動(dòng)物模型上的毒力情況,來探討不完整LPS結(jié)構(gòu)對布氏桿菌S2308生物學(xué)功能和毒力特性的影響；并通過監(jiān)測ΔrfbE免疫后小鼠血清針對S2308產(chǎn)生的抗體效價(jià)、細(xì)胞因子表達(dá),小鼠脾臟內(nèi)MHC分子和共刺激分子在轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá),以及ΔrfbE免疫后小鼠對S2308攻毒產(chǎn)生的保護(hù)力,來評價(jià)ΔrfbE免疫保護(hù)性,探究其做為新型減... 

【文章來源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號(hào)說明
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 布氏桿菌病危害
    2 布氏桿菌病流行現(xiàn)狀
    3 布氏桿菌病病原
    4 布氏桿菌胞內(nèi)生存機(jī)制
    5 布氏桿菌主要毒力因子
    6 布氏桿菌疫苗
    7 布氏桿菌LPS相關(guān)基因突變株
    8 布氏桿菌的免疫機(jī)制
    9 本研究的目的和意義
第二章 流產(chǎn)布氏桿菌LPS突變株ΔrfbE的構(gòu)建及其生物學(xué)特性研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三章 流產(chǎn)布氏桿菌LPS突變株ΔrfbD的構(gòu)建及其生物學(xué)特性研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]IV型分泌系統(tǒng)調(diào)控布魯氏菌胞內(nèi)生存的分子機(jī)制研究[D]. 王玉飛.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2008



本文編號(hào)：3553507