發(fā)布時間：2021-11-29 03:19

　　豬圓環(huán)病毒2型（Porcine circovirus type 2,PCV2）是引起豬圓環(huán)病毒相關疾病的主要傳染因子,也是嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)的重要病毒之一,主要引起以斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）為主的系列疾病。PCV2屬于圓環(huán)病毒科（Circoviridae）圓環(huán)病毒屬（Circovirus）成員,為單股負鏈DNA病毒,基因組長度為1767 bp¹768 bp,呈閉合環(huán)狀結構。PCV2基因組中存在多個開放閱讀框（Open reading frame,ORF）,目前已經有6個ORFs編碼產物被鑒定和進行了功能研究。其中,ORF1編碼病毒的復制酶（Rep）,與病毒的毒力和復制有關;ORF2編碼病毒的衣殼蛋白（Cap）,誘導中和抗體的產生;ORF3編碼蛋白與細胞的凋亡相關,可誘導宿主細胞的凋亡;ORF4編碼蛋白具有抗凋亡作用;ORF6編碼蛋白可能參與細胞凋亡的調控。ORF5是本課題組鑒定和命名的一個非結構蛋白,在PCV2感染的豬肺泡巨噬細胞（Porcine alveolar macrophages,PAMs）中存在該編碼產物的表達,能夠使細胞S期阻滯,上調內質網應激... 

【文章來源】：西北農林科技大學陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：67 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

PCV2基因組結構圖(引自Lvetal.,2015)

PERK 是一種 I 型跨膜蛋白(Harding et al. 1999)，在 ERS 和 UPR 期間發(fā)生自化，并形成同源二聚體，活化的 PERK 能夠磷酸化 Ser-51 位點上的真核起始因子 2亞基（Eukaryoticinitiationfactor2subunitalpha,eIF2α），從而抑制整體翻譯水平(Haet al. 2000; Tsukumo et al. 2014; 潘玲 et al. 2017)。但是，磷酸化的 eIF2α 能夠同時酸和蛋白質水平上促進活化轉錄因子 4（Activatingtranscriptionfactor4,ATF4）的表隨后 ATF4 激活下游效應分子，如介導細胞凋亡的前凋亡分子 CHOP/GADD153（Chomologous protein/ growth arrest- and DNA damage-inducible gene 153），CHOP 蛋白通過與其他轉錄調節(jié)因子的相互作用來誘導或抑制基因的表達，參與糾正(Oyadomari et al. 2004)。ATF4 和 CHOP 作用的一個關鍵調控因子是可以對 eIF2α 去化的生長停滯和 DNA 損傷誘導蛋白 34（Growth arrest and DNAdamage-inducible p34, GADD34），可以解除前面對蛋白翻譯的抑制，從而恢復蛋白質的合成，并將 降回基礎水平(Kojima et al. 2003; Novoa et al. 2001)。因此，PERK/eIF2α/ATF4 通路圖 1-2 未折疊蛋白反應（UPR）信號通路模式圖（引自 Herz, 2012）Fig. 1-2 Signaling pathways of unfolded protein response (UPR) pattern (From Herz, 2012)

6 本研究的目的意義在前期研究中，我們發(fā)現并鑒定了 ORF5 蛋白，發(fā)現缺失后并不影響病毒的以引起細胞內質網應激標志基因 GRP78 的表達上調，細胞周期阻滯(Lv et al.們推測 ORF5 蛋白可能會誘導宿主細胞 ERS 的發(fā)生。故在此基礎上對 ORF5 ERS 的作用進行研究，并探究具體的誘導機制和通路，以期為 PCV2 致病機理釋提供新的科學資料。另外，ERS 在 PCV2 感染中的具體作用目前也還不清楚內質網應激、病毒的持續(xù)性感染和自我增殖之間可也能存在著某種聯系�；�，我們開展了 ORF5 蛋白誘導內質網應激的研究，以更好地了解 ORF5 蛋白染中的作用。本研究的技術路線如圖 1-3 所示。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]豬圓環(huán)病毒2型的分離鑒定及增殖特性的研究[D]. 湯智慧.西北農林科技大學 2011



本文編號：3525735