Toll樣受體（Toll-like receptors,TLRs）是一類Ⅰ型跨膜的模式識(shí)別受體（Pattern recognitionreceptors,PRRs）,其作為免疫哨兵分子能夠識(shí)別不同的病原相關(guān)分子模式（Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）、活化核轉(zhuǎn)錄因子 κB（Nuclear factorκB,NF-κB）,從而激活天然免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子和Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生,在抵抗和清除病原微生物的感染中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。TLRs活化后誘導(dǎo)MyD88（Myeloid differentiation factor 88）依賴的NF-κB活化,促進(jìn)前炎性細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。在MyD88非依賴的信號(hào)通路中,TLRs可直接招募TRIF（TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β）,與 TRAF6 相互作用激活 NF-κB,也可與 TBK1 互作激活I(lǐng)RF3（Interferon regulatory factor 3）。TLR和下游的適配蛋白含有一個(gè)進(jìn)化上保守的細(xì)胞質(zhì)區(qū)域,... 

【文章來(lái)源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：141 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＴｃｐＳ位于腸炎沙門菌Ｃ５００４１基因組ＲＯＤ２１島??－

ＴＬＲ４?：，：?Ｉ?＇ＸＢＩ：?ＱＴＷＱＦＬＳＳ．ＥＡＧ、吻Ｈ＾ＶＥ?ＴｉＯｒＱＱＶ＾?Ｙ?Ｉ＾ＳＲ?；ＬＥＷＥ?５?ＶＬ＾Ｓｌ＇?Ｒ?：Ｒ＇?——??Ｔ�。遥停模樱福�?ＫＥ?Ｄ?ＱＴＫＦ?ＬＳＬＳＰＧＶＱＱＫＲＬＸ＾ＫＹＫＡｋ?．ＦＰ－－．－３ＩＩｉ：．ＦＩＴＩＣＤ，＇Ｔ、?ＰＣＴＫＥＷ?Ｔ?－Ａ?，Ｉ？ＳＬ．Ｐ??了ＩＲ－ＴｃｐＳ?：?ＫＤ＿ＴＥＹ毅ＬＭＧＩ／ＴＡＲＥＭＳＧＥＨＯＶ?Ｉｒ?Ｓ＾ＨＥＶＳ?Ｓ?Ｉ?ＫｒＳＰＴ?ＶＤＫ＾ＡＬ’?ＳＩ?ＴＩ?ＩＩＡＥｃＩｘＳＬＬＫ－?????圖１－４ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８和ＴｃｐＳＴＩＲ結(jié)構(gòu)域氨基酸序列相似性比較??Ｆｉｇ．?１－４?Ａｍｉｎｏ?ａｃｉｄ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ＴＩＲ－ＴＬＲ４，?ＴＩＲ－ＭｙＤ８８?ａｎｄ?ＴＩＲ－ＴｃｐＳ??ＴＩＲ結(jié)構(gòu)域有三個(gè)較為保守的基序：Ｂｏｘ?１、Ｂｏｘ?２和Ｂｏｘ?３，其中Ｂｏｘ?１和Ｂｏｘ?２??對(duì)介導(dǎo)ＴＬＲ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)尤為重要。將Ｃ５００４１?ＴＩＲ－ＴｃｐＳ的三個(gè)Ｂｏｘ與ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、??ＴＬＲ４、ＴＬＲ９、ＭｙＤ８８以及ＴＩＲＡＰ／Ｍａｌ進(jìn)行比較，結(jié)果顯示ＴｃｐＳ的Ｂｏｘ?１序列與其??它蛋白的Ｂｏｘ?１表現(xiàn)高度相似（圖１－５）。??Ｂｏｘ?１?Ｂｏｘ?２?Ｂｏｘ?３??ＴＬＲ１?…ＦＨＭ；???ＭＯＩＣＬＨＥＲＮＦＶＰＧ．?．?？…題細(xì)…??ＴＬＲ２?…ＹＤＡＦ?ＦＫＬＣＬＨＫＲＤＦＩ￡￡?ＦＷＶＮ?．．．??ＴＬＲ４?．?．?．?ＹＤＡＦ?ＦＱＬＣＬＨＹＲＤＦＩＰＧ．?．?．?，?．?．?ＦＷＲＲ?？．．??ＴＬＲ９?．．．ＹＤＡＦ．，？?．?．．ＬＲＬＣＬＳＳＲＤＷＬＰＧ．．

?第一章腸炎沙門菌ＴｃｐＳ生物信息學(xué)分析及其表達(dá)分泌規(guī)律研究???Ａ???Ｂ??ＴＩＲ?（ｈｕｍａｎ?ＴＬＲ１）?ＴＩＲ?（ｈｕｍａｎ?ＴＬＲ４）??Ｓ?＾?■ＴＬＲ４－ＴＩＲ??子、瓜?Ｐ?■?ＭｙＤ８８－ＴＩＲ??■Ｉ?ＴｃｐＳ－ＴＩＲ??圖１－６ＴＬＲ１、ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８和沙門菌ＴｃｐＳＴＩＲ結(jié)構(gòu)域的三維空間結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇ．?１－６?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｔｅｒｔｉａｒｙ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｉｎ?ＴＩＲ?ｄｏｍａｉｎｓ?ｏｆ?ｈｕｍａｎ?ＴＬＲ１，?ＴＬＲ４，?ＭｙＤ８８?ａｎｄ?ＴｃｐＳ??Ａ：?Ｔｈｅ?ｔｅｒｔｉａｒｙ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ＴＩＲ?ｄｏｍａｉｎ?ｂｙ?ＳＷＩＳＳ－ＭＯＤＥＬ；??Ｂ：?Ｓｕｐｅｒｐｏｓｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ＴＩＲ?ｄｏｍａｉｎｓ?ｗａｓ?ａｃｃｏｍｐｌｉｓｈｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ｐｒｏｇｒａｍ?ＰｙＭｏｌ．??２．２沙門菌Ｃ５００４１?和Ｃ５００４１?ＡＳｉＹ－２缺失株的構(gòu)建??利用Ｘ－Ｒｅｄ方法構(gòu)建Ｃ５００４１?和Ｃ５００４１?缺失株，分別使用ＳＰＩ－１和??ＳＰＩ－２內(nèi)部檢測(cè)引物進(jìn)行鑒定，結(jié)果顯示ＳＰＩ－１內(nèi)部引物可在ＷＴ和ＡＳＰ／－２擴(kuò)增出目??的條帶（泳道１和５），而尸／－ｉ擴(kuò)增不出條帶（泳道３）；?ＳＰＩ－２內(nèi)部引物可在ＷＴ??和ＺＬＳＰ／－／擴(kuò)増出目的條帶（泳道２和４），而ＡＳＰ／－２擴(kuò)增不出條帶（泳道６），表明沙??門菌Ｃ５００４１?ｚｌＳＰＪ－７和必Ｐ／－２缺失株構(gòu)建成功（圖１－７）。??ｂｐ?Ｍ?１?２?３?４?５?６??２０００－＾＾Ｓ??１０００－【??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]沙門菌免疫逃逸機(jī)制及其應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 熊丹,宋麗,胡茂志,潘志明,焦新安.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(04)
[2]沙門菌毒力效應(yīng)蛋白對(duì)宿主NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控[J]. 鄭學(xué)明.  生命的化學(xué). 2015(01)
[3]沙門菌毒力基因研究進(jìn)展[J]. 方艷紅,孫裴,魏建忠,王桂軍,李郁.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(S1)



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