黏菌素又名多黏菌素E，是由多黏芽孢桿菌培養(yǎng)液中提取的堿性環(huán)狀多肽類抗生素，臨床上常用其硫酸鹽，但因其具有腎毒性和神經(jīng)毒性使黏菌素的應(yīng)用受到很大限制。近年來，由于多重耐藥菌的肆虐及對抗多重耐藥菌的新藥研發(fā)有限，而硫酸黏菌素對多重耐藥革蘭氏陰性桿菌療效顯著，使其又重新得到重視，并在臨床應(yīng)用。但因神經(jīng)毒性和腎毒性問題仍然存在，所以明確其毒性機(jī)制為尋找新的減毒措施，指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。利用體外系統(tǒng)檢測神經(jīng)毒性是一種趨勢，在體外用于檢測潛在的神經(jīng)毒性和毒性機(jī)制研究的模型很多，尤其是大鼠腎上腺嗜鉻骨髓瘤細(xì)胞（PC12細(xì)胞）被廣泛用于神經(jīng)生物學(xué)和神經(jīng)毒理學(xué)的研究。因此本文選用PC12細(xì)胞作為研究對象，結(jié)合小鼠急性毒性試驗(yàn)選擇劑量，初步探討硫酸黏菌素誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡可能的發(fā)生機(jī)制。采用寇氏法對18～22g昆明小鼠進(jìn)行硫酸黏菌素尾靜脈注射的急性毒性試驗(yàn)，觀察急性毒性對血常規(guī)、血生化指標(biāo)以及肝腎等器官的影響。根據(jù)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇有中毒癥狀，但與對照組相比，血常規(guī)和血生化指標(biāo)、肝腎組織結(jié)構(gòu)無顯著性差異的劑量(1mg·mL^-1硫酸黏菌素)，作為體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)的最高劑量。... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

硫酸黏菌素E化學(xué)結(jié)構(gòu)

方法作一簡述。胞凋亡發(fā)生過程的啟動和進(jìn)行受到精確調(diào)控，具有獨(dú)特而復(fù)雜的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)凋亡的信號傳導(dǎo)通路及其調(diào)控的因子不斷研究。一般認(rèn)為，細(xì)胞凋亡存在線粒通路和死亡受體通路等，每個(gè)通路中又有不同的實(shí)現(xiàn)途徑，各通路間互相聯(lián)系胞凋亡[128]。 線粒體通路過多年不懈的研究獲得了比較清楚的線粒體與細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系（如圖 2

12.28 mg·kg-110.44 mg·kg-1圖 3-1 大腦皮層的組織病理學(xué)變化 (×200)Fig.3-1 Histopathological changes of the cerebral cortex (magnification=200)control 14.45 mg·kg-1

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博士論文
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本文編號：3490677