喹噁啉-1,4-氮二氧類藥物（以下簡稱喹嗯啉類藥物）是一類化學合成的抗菌藥物,抗菌效果良好,可提高進食效率促進機體生長,在世界范圍內有著非常廣泛的應用。然而喹嗯啉類藥物是如何發(fā)揮其抗菌作用的,抗菌作用又是通過何種方式進行的仍未清晰,有文獻報道喹噁啉類藥物在作用細菌后在代謝酶作用下,活化形成藥物自由基中間體,藥物自由基可能會導致DNA斷裂（Suter et al.,1978; Ganley et al.,2001; Chowdhury et al.,2004）.本實驗室前期研究表明厭氧條件下,細菌在喹賽多作用之后,產生了大量的ROS （reactive oxygen species,氧自由基）,同時細菌DNA出現(xiàn)損傷斷裂（張宏飛,2012）, SOS反應相關基因和蛋白表達升高數(shù)倍（李貝,2012）。這說明大腸桿菌在喹賽多作用之后產生了自由基,并出現(xiàn)了嚴重的DNA損傷的情況,然而DNA損傷以及藥物抗菌作用是否與自由基有關系,自由基是如何產生的,這些問題需要進一步研究分析。因此本課題主要通過研究自由基的結構、規(guī)律和生成機制,來分析藥物抗菌作用與自由基之間的關系。本實驗選用對喹賽多敏感的大腸桿... 

【文章來源】：華中農業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖８細菌蛋白液解育哇賽多的徑基自由基的液相圖譜??

空白對照四組來確定一個合適的作巧濃度。濃度低了可能抑制劑無法起到作用，而??濃度高了可能會對細菌產生抑制作用。而最終選擇了２０＾１的，１００和５００的濃度并??沒有對細菌產生抑制作用，但也并沒有提高代謝酶的抑制率，如圖９。抑制劑的作??用時間同樣也進行了測試，發(fā)現(xiàn)抑制劑與細菌賠育０．５?ｈ即可達到抑制的效率，最終??抑制劑的作用濃度與時間選擇了２０＾１＾、０．５ｈ。??３２??

氧嗦酸、雙香豆素、奧拉金分Ｗ及聯(lián)化聰，分別對嘿嶺氧化酶，醇脫氨酶，醒脫氨??酶，尿酸脫氨酶，硫辛醜胺脫氨酶，硫氧還蛋白Ｗ及含亞鐵離子蛋白（比如血鐵紅素??類型蛋白、鐵硫蛋白等），如圖１０所示。??在沒有加入哇曜嘛藥物的情況下，這些抑制劑對于細菌基本上沒有影響，至少??對于細菌的生長沒有產生明顯的抑制作用。而在加入藥物（ＣＹＡ／ＭＥＱ）之后，鐵離子??整合劑、ＸＯＲ抑制劑Ｗ及醇脫氨酶的抑制劑甲化哇影響到了細菌對藥物的敏感化差??異極顯著），這其中Ｗ亞鐵離子蟹合劑２，２－聯(lián)化惦的效果最為巧出，送反映出亞鐵離??３３??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]豬肝細胞黃嘌呤氧化還原酶代謝喹賽多的結構和功能研究[D]. 陳持綱.華中農業(yè)大學 2012
[2]喹賽多對大腸桿菌的抗菌作用研究[D]. 張宏飛.華中農業(yè)大學 2012
[3]喹噁啉類對敏感大腸桿菌基因和蛋白質表達的影響研究[D]. 李貝.華中農業(yè)大學 2012



本文編號：3428090