干擾素誘導跨膜蛋白（IFITMs）是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一類阻斷病毒進入細胞的宿主限制因子（HRFs），對很多病毒感染均表現(xiàn)出抑制活性，包括囊膜病毒和非囊膜病毒，如IAV、HIV-1及呼腸孤病毒等。然而，IFITMs所抑制病毒幾乎都是RNA病毒，還沒有發(fā)現(xiàn)該類蛋白對DNA病毒抑制作用的詳細報道。因此，為了探究IFITMs蛋白在痘病毒感染中扮演的角色，本研究主要圍繞該類蛋白和痘苗病毒的相互作用這一主題，綜合應用分子生物學、慢病毒包裝技術、真核表達技術、免疫熒光技術、熒光顯微鏡技術、流式細胞儀、實時熒光定量PCR方法、分子熒光標記病毒示蹤技術、siRNA沉默技術、免疫沉淀-質(zhì)譜分析技術、激光共聚焦顯微鏡技術以及生物信息學等方法，系統(tǒng)分析IFITMs對痘苗病毒感染、復制及進入的影響以及痘苗病毒感染對該類蛋白的表達調(diào)控規(guī)律，初步探討IFITMs的作用機制及其可能的相互作用分子。根據(jù)本課題組前期研究基礎，首先對來源于HEK293T、HeLa和人PBMCs細胞的IFITMs基因與GenBank登陸基因進行同源性分析，發(fā)現(xiàn)IFN處理HEK293T細胞源的IFITM1基因與PBMCs源的基因編碼氨基酸序列完... 

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【學位級別】：博士

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I型干擾素的產(chǎn)生信號轉導及干擾素刺激基因的表達[20,21]

第一篇 文獻綜 第 1 章 內(nèi)源性抗病毒免疫研究進展合、病毒脫衣殼、病毒基因組復制、病毒基因轉錄和翻譯及翻譯后修飾、病毒顆粒轉運組裝及出芽和釋放（圖 1.3）。這些宿主蛋白是專職抗病毒因子，常常通過固有免疫反應中干擾素信號轉導誘導表達。“限制性因子”一詞源于反轉錄病毒的實驗室研究和鼠Fv 1基因座（Friend virus susceptibility 1 locus, Fv1 locus）特征描述過程中，F(xiàn)v 1 基因座可抑制鼠反轉錄病毒[51]。然而，這個詞更廣泛用于表示宿主基因編碼產(chǎn)物，抑制動物病毒在細胞內(nèi)的復制。因此，宿主對病毒感染和疾病的易感性，一定程度上取決于宿主固有免疫系統(tǒng)的組成部分（包括限制性因子）和能夠逃避或破壞這些宿主防御的病毒蛋白。

圖 2.1 不同種屬的 ifitms 基因在染色體上定位[82]Fig. 2.1 Chromosome localization of the IFITM gene from different species免疫相關 IFITMs 的多元性和多樣性表明陽性選擇的結果，與它們作為病毒限制因子的作用是一致的[79]。相反，第 2 類和第 3 類 IFITMs 蛋白分別由 1 個成員組成，即 IFITM5 和 IFITM10。盡管 IFITM5 和 10 基因與人 IFITMs 位點很近，但是兩者均不能被 IFN 誘導，也不具有抗病毒能力。IFITM5 和 10 反映的是進化，而不是陽性選擇的結果，兩者在其他多種哺乳動物中存在同系物。盡管免疫相關 IFITM 蛋白似乎普遍表達，尤其是在 IFN 刺激之后，IFITM5 主要表達在成骨細胞中[83, 84]。人 IFITM5 的變異與成骨 V 型不全癥（一種脆骨�。┯嘘P[85]。IFITM10 的表達模式和功能至今沒有系統(tǒng)的描述。2.1.3 IFITMs 體內(nèi)功能研究進展Lange 等建立了兩種 IFITMs 基因敲除小鼠，展示了該類基因在原始生殖細

【參考文獻】：
博士論文
[1]雞痘病毒282E4株基因組和蛋白質(zhì)組解析、載體構建與HIV重組疫苗研究[D]. 劉存霞.吉林大學 2013

碩士論文
[1]HIV復合表位核酸和痘苗病毒載體疫苗構建及免疫原性研究[D]. 杜壽文.吉林大學 2012
[2]TE3L/TE4L缺失型天壇株痘苗病毒的構建及免疫原性分析[D]. 王宇航.吉林大學 2012



本文編號：3357672