為探究魚腥草芩藍口服液潛在活性成分的清熱抗炎機制,通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（Traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）收集魚腥草芩藍口服液5味中藥的有效成分和作用靶點,構建化合物-靶點網絡圖、蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）網絡圖以及靶點通路圖。結果共篩選出24種化合物,包括異熱馬酮、黃芩黃酮Ⅱ、依靛藍酮、毛果蕓香苷、連翹醇等,篩選到與24種化合物相關的作用靶點79個。PPI網絡包含43個靶點蛋白,包括ESR1、NCOA1、HSP90AA1、PTGS2、NOS3、MAPK14等關鍵靶點。富集分析得到與生物過程相關的GO條目64個（FDR<0.05）,與分子功能相關的GO條目17個（FDR<0.024）,與細胞成分相關的GO條目4個（FDR<0.41）。以P<0.01為標準篩選出顯著性富集的GO條目,得到參與清熱抗炎的生物過程有:血液循環(huán)、雌激素調節(jié)、突觸后膜調控等。KEGG分析得到5條信號調控通路,包括禽孕酮介導的卵母細胞... 

【文章來源】：西北農業(yè)學報. 2020,29(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

魚腥草芩藍口服液成分靶點PPI網絡圖

為了更好地了解魚腥草芩藍口服液的清熱抗炎機制,將PPI網絡圖中蛋白質的編碼基因上傳至在線軟件DAVID,進行GO富集分析和KEEG通路分析,最后得到與生物過程相關的GO條目64個(FDR<0.05),分別為:DNA依賴性轉錄調控(Regulation of transcription,DNA-dependent)、RNA代謝調控(Regulation of RNA metabolic process)、G蛋白偶聯(lián)受體蛋白信號通路(G-protein coupled receptor protein signaling pathway)、受體配體間相互作用(Uroactive ligand-receptor interaction)等,與分子功能相關的GO條目17個(FDR<0.024),分別為:腺嘌呤核苷酸結合(Adenyl nucleotide binding)、嘌呤核苷酸結合(Purine nucleoside binding)、核苷結合(Nucleoside binding)等,與細胞成分相關的GO條目4個(FDR<0.41)分別為:細胞質膜(Plasma membrane)、細胞碎片(Cell fraction)等(圖3)�；驍�(shù)量排名靠前的富集分析通路有:細胞表面受體連接信號轉導(Cell surface receptor linked signal transduction)、轉錄調節(jié)(Regulation of transcription)、RNA代謝過程調控(Regulation of RNA metabolic process)等。KEGG分析得到5條信號調控通路,分別為血管內皮生長因子信號通路(圖4)、禽孕酮介導的卵母細胞成熟通路(圖5)、禽神經細胞膜配體-受體相互作用通路、鈣信號通路和NOD樣受體信號通路。如圖4所示,在血管內皮生長因子信號通路中,血管內皮生長因子(VEGFR)與血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)結合后激活胞內磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、磷酸脂酶C-γ (PLC-γ)、局部粘著斑激酶(FAK)和樁蛋白(PAXILLIN)。PLC-γ使蛋白激酶(PKC)、絲/蘇氨酸蛋白激酶(Raf-1)、分裂原活化抑制劑(MEK)磷酸化,最終產生前列環(huán)素(PGI2),PGI2既能舒張血管也能抑制血栓的形成,PGI2可能調控禽體內的清熱過程。PI3K-AKt在很多細胞活動中都起到關鍵性的作用,Akt級聯(lián)反應可以被許多機制激活[11]。PI3K直接結合G蛋白βγ二聚體而激活,PI3K的活化很大程度上參與到靠近其質膜內側的底物,例如:成纖維細胞生長因子(FGF)、血管內皮生長因子(VEGF)、血管位蛋白I(Ang1),PI3K活化后通過三磷酸肌醇(PIP3)激活Akt-PKB通路,調節(jié)淋巴管內皮細胞和血管內皮細胞[12],促進淋巴管和血管的生成來達到清熱抗炎的目的。KEEG分析禽孕酮介導的卵母細胞成熟通路(圖5),類胰島素一號增長因子(IGF-1)和胰島素(Insulin)與胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)結合激活PI3K ,蛋白激酶(PKA)的表達受到抑制,Mos、MEK1、MAPK、Rsk1/2磷酸抑制Myt1的表達,促使生發(fā)泡破裂(GVBD)。生發(fā)泡破裂是卵細胞發(fā)育過程中的一步,它標志著卵細胞的成熟。IGF-1是一種多肽,具有降血糖、舒張血管、促細胞分化等功能[13],IGF-1可能調控禽體內的清熱抗炎過程。圖4 KEEG分析禽血管內皮生長因子信號通路

表2 魚腥草芩藍口服液活性化合物作用的靶點Table 2 Targets of active compounds in Yuxingcao Qinlan Oral Liquid 靶點編號Serial 靶點名稱Name 靶點編號Serial 靶點名稱Name 1 前列腺素G/H合酶1Prostaglandin G/H synthase 1 41 多巴胺D1受體Dopamine D1 receptor 2 前列腺素G/H合酶2Prostaglandin G/H synthase 2 42 M3毒蕈堿乙酰膽堿受體Muscarinic acetylcholine receptor M3 3 M4毒蕈堿乙酰膽堿受體Muscarinic acetylcholine receptor M4 43 α-1A腎上腺素能受體Alpha-1A adrenergic receptor 4 δ-阿片受體Delta-type opioid receptor 44 鈉離子依賴性多巴胺轉運蛋白Sodium-dependent dopamine transporter 5 α-1 B腎上腺素能受體Alpha-1B adrenergic receptor 45 鈉離子依賴性5-羥色胺轉運體Sodium-dependent serotonin transporter 6 熱休克蛋白HSP 90Heat shock protein HSP 90 46 cAMP-依賴性蛋白激酶抑制劑cAMP-dependent protein kinase inhibitor alpha 7 凝血因子Xa Coagulation factor Xa 47 胺氧化酶B Amine oxidase B 8 非受體1型蛋白-酪氨酸磷酸酶mRNA mRNA of Protein-tyrosine phosphatase,non-receptor type 1 48 內皮一氧化氮合酶Nitric-oxide synthase,endothelial 9 伽馬亞型磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亞基Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit,gamma isoform 49 血管內皮生長因子受體2Vascular endothelial growth factor receptor 2 10 凝血酶Thrombin 50 α/δ-1型電壓依賴性鈣通道亞基Voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1 11 碳酸酐酶Carbonic anhydrase Ⅱ 51 C區(qū)域Igγ-1 Ig gamma-1 chain C region 12 可誘導一氧化氮合酶Nitric oxide synthase,inducible 52 肌型糖原磷酸化酶 Glycogen phosphorylase,muscle form 13 雌激素受體Estrogen receptor 53 β-分泌酶 Beta-secretase 14 雄激素受體Androgen receptor 54 β-內酰胺酶 Beta-lactamase 15 過氧化物酶體增殖激活受體Peroxisome proliferator activated receptor gamma 55 雌激素受體Strogen receptor 16 有絲分裂原激活蛋白激酶14Mitogen-activated protein kinase 14 56 α-1D腎上腺素能受體Alpha-1D adrenergic receptor 17 糖原合成酶激酶Glycogen synthase kinase-3 beta 57 維甲酸受體RXR-β Retinoic acid receptor RXR-beta 18 細胞分裂蛋白激酶2Cell division protein kinase 2 58 孕酮受體Progesterone receptor 19 鉀電壓門控通道亞家族H2Potassium voltage-gated channel subfamily H member 2 59 毒蕈堿乙酰膽堿受體M5Muscarinic acetylcholine receptor M5 20 DNA拓撲異構酶Ⅱ DNA topoisomerase Ⅱ 60 原癌基因c-Fos Proto-oncogene c-Fos 21 胰蛋白酶-1 Trypsin-1 61 縫隙連接α-1蛋白Gap junction alpha-1 protein 22 核受體輔激活劑2 Nuclear receptor coactivator 2 62 γ-氨基丁酸B型受體亞單位1 Gamma-aminobutyric acid type B receptor subunit 1 23 α-1鈣激活鉀通道亞單位 Calcium-activated potassium channel subunit alpha 1 63 2型骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體Bone morphogenetic protein receptor type-2 24 維甲酸受體RXR-α Retinoic acid receptor RXR-alpha 64 代謝型谷氨酸受體5 Metabotropic glutamate receptor 5 25 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶CHK1 Serine/threonine-protein kinase Chk1 65 丙二醇-1 Progonadoliberin-1 26 PKA催化亞基C-α mRNA of PKA Catalytic Subunit C-alpha 66 醛脫氫酶 Aldehyde dehydrogenase 27 原癌基因絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶Pim-1 Proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Pim-1 67 鹽皮質激素受體 Mineralocorticoid receptor 28 細胞周期蛋白- A2 Cyclin-A2 68 腫瘤壞死因子Tumor necrosis factor 29 5型鈉通道蛋白亞單位 Sodium channel protein type 5 subunit alpha 69 轉錄因子AP-1Transcription factor AP-1 30 鈣調蛋白Calmodulin 70 間質膠原酶Interstitial collagenase 31 凝血因子VⅡ Coagulation factor VⅡ 71 血紅素氧化酶Heme oxygenase 1 32 乙酰膽堿酯酶 Acetylcholinesterase 72 細胞色素P450 3A4Cytochrome P450 3A4 33 β-2腎上腺素能受體Beta-2 adrenergic receptor 73 透明質酸合酶2Hyaluronan synthase 2 34 谷胱甘肽S-轉移酶P Glutathione S-transferase P 74 芳香烴受體Aryl hydrocarbon receptor 35 二肽基肽酶IV Dipeptidyl peptidase IV 75 胰島素受體Insulin receptor 36 核受體輔激活劑1 Nuclear receptor coactivator 1 76 Ⅰ型碘甲狀腺原氨酸脫碘酶 Type I iodothyronine deiodinase 37 CGMP抑制3′,5′-環(huán)磷酸二酯酶A CGMP-inhibited 3′,5′-cyclic phosphodiesterase A 77 過氧化物酶C1A Peroxidase C1A 38 γ-氨基丁酸受體亞單位α-1 Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1 78 胞間粘附分子1 Intercellular adhesion molecule 1 39 毒蕈堿乙酰膽堿受體M1 Muscarinic acetylcholine receptor M1 79 抗白細胞蛋白酶 Antileukoproteinase 40 α-7神經元乙酰膽堿受體蛋白Neuronal acetylcholine receptor protein,alpha-7 chain2.2 魚腥草芩藍口服液清熱抗炎關鍵蛋白網絡圖構建

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]兒茶—黃芩配伍體內效應物質基礎研究[D]. 王力彬.西北農林科技大學 2018

碩士論文
[1]山銀花黃芩提取物對肉雞生長的影響[D]. 馬紹航.東北農業(yè)大學 2018
[2]黔產南板藍根中抗流感病毒化學成分的研究[D]. 肖春霞.貴州大學 2018
[3]河南產連翹飲片的質量分析研究[D]. 郝敏.河南中醫(yī)藥大學 2016



本文編號：3351901